摘要:靶蛋白降解 (TPD) 已成为药物发现领域的一种革命性方法,它利用细胞固有机制选择性地降解与疾病相关的蛋白质。纳米荧光素酶 (nLuc) 融合蛋白和 NanoBiT 技术提供了两个强大而灵敏的筛选平台,可监测 TPD 分子引起的蛋白质丰度的细微变化。尽管有这些优势,但人们还是担心由于标记系统上存在赖氨酸残基,可能会引入降解伪影,这促使人们开发替代工具。在本研究中,我们引入了 HiBiT-RR 和 nLuc K0(缺乏赖氨酸残基的变体),以减轻此类伪影。我们的研究结果表明,HiBiT-RR 与原始 HiBiT 保持了相似的灵敏度和结合亲和力。此外,nLuc WT 和 nLuc K0 构建体之间的比较揭示了某些 TPD 分子诱导的降解模式的变化,强调了选择合适的标记系统以确保研究蛋白质降解过程的实验结果可靠性的重要性。关键词:HiBiT、纳米荧光素酶、标记系统、靶向蛋白质降解 (TPD)、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、高通量筛选
本文描述了我们所说的“黑人纳粹问题”,即人工智能产生的有时令人不快的文本和图像的简称,从不协调的(如印度女教皇)到令人愤慨的(如将少数民族描绘成他们自己的历史压迫者,包括黑人纳粹)。这些图像是人工智能开发人员过度努力的结果,旨在纠正用于创建生成式人工智能模型的训练数据中缺乏多样性的代表性。白人、健全的西方男性在高地位类别的图像中过多出现,而女性、有色人种和残疾人(低地位类别除外)则不可见,而且几乎完全没有逼真的非性感女性图像,这些都困扰着所有文本到图像的人工智能模型。我们认为,训练数据中明显缺乏多样性代表性以及有时笨拙地过度补偿这种偏见都暴露了社会问题,而不是技术问题。问题不在于人工智能技术本身,而在于我们自己:人工智能训练数据反映了历史偏见的积累,也反映了我们当前的不平等。人工智能的创造过程有四个重要因素,它们可以解释黑人纳粹问题,并揭示社会中更广泛的问题:我们的历史、社会结构、我们有时相互矛盾的愿望,以及人工智能图像生成的聚合过程。了解人工智能创造过程的这些方面,就会发现人工智能的弱点是我们持续与过去不平等的影响作斗争的症状,以及平衡内在冲突的目标(如理想的多样性和历史准确性)的困难。我们得出了这个问题的文化、技术、政策和法律含义。总之,黑人纳粹问题为我们提供了一个窗口,让我们了解人工智能中需要面对的其他棘手的社会技术问题。
非洲拥有 13 亿人口,其中 56% 居住在农村地区,似乎没有做好分发 COVID-19 疫苗的准备。此外,非洲成功开展 COVID-19 疫苗接种活动所需的能力超过了当地和州卫生机构的可用资源。因此,建议非洲各国政府协调资源、卫生官员和疫苗接种人员,包括当地卫生从业人员、医疗技术人员和药剂师,以开展非洲有史以来规模最大的疫苗接种活动。尽管正如预期的那样,SARS-COV-2 疫苗在许多非洲国家的推广进展缓慢,而且还不足以覆盖非洲的整个人口,但非洲的大规模疫苗接种活动必须继续确保疫苗接种的优先范围扩大到前线人员(医护人员)和特定的高危人群之外,而这在一些非洲国家基本上是这种情况。本文重点介绍了我们认为需要优先考虑的总体领域,以提高非洲大规模 COVID-19 疫苗接种计划的有效性和覆盖率。 2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
中西部微电子联盟 (MMEC) 很高兴地宣布获得资金,用于执行为期一年的跨中心支持解决方案 (CHES),该解决方案由 CHES 工作组创建,由国家安全技术加速器 (NSTXL) 主持,包括来自六个参与中心的 Commons Hub 董事会代表:MMEC、CA DREAMS、NEMC、NORDTECH、NW-AI 和 SWAP。访问电子设计自动化 (EDA) 工具和知识产权 (IP) 库、工艺设计套件 (PDK) 和多工艺晶圆 (MPW) 运行对于微电子设备的开发至关重要。这些项目的成本效益可能是实验室到工厂成功过渡的重大障碍,并且对于处于技术开发前沿的小型组织来说通常是无法实现的。CHES 旨在提供一种经济高效的解决方案并管理一个安全且可扩展的平台,该平台由采用基于云的数字工程基础设施的多种内部部署和候选试点实施支持。随着项目的发展、技术的变化或新需求的出现,新的 EDA 工具和 IP 将被添加和配置。MMEC 商业创新总监 Paul Colestock 表示:“CHES 将为 Commons 生态系统中的组织提供的功能,我们对此感到非常兴奋。CHES 计划旨在显著提高访问能力、成本效率、加快项目进度并为跨中心协作提供基础。”MMEC 将与微电子 Commons 计划下 8 个指定中心中的 6 个合作,为中心及其成员提供经济高效的数字工程访问。
背景:在整个早期儿童进行免疫,可防止传染病的传播,并降低与许多可预防疫苗的疾病相关的发病率和死亡率。在线搜索允许个人快速访问健康信息。目的:本审查的目的是了解对父母在线健康信息寻求行为的现有文献的理解,以告知他们为孩子的疫苗接种选择,并确定文献中有关父母使用在线健康信息和疫苗接种选择的差距。方法:对来自加拿大和美国的同行评审文献进行了范围审查。使用以下数据库进行搜索:PubMed,Cinahl,护理和联盟健康数据库,Scopus和Psycinfo。本次审查的目的是研究父母使用与疫苗信息相关的在线信息,并了解父母如何利用此信息来为有关接种孩子的决定提供信息。在审查中包括的34篇论文中,确定了4个相关主题和子主题:寻求信息,在线信息资源,在线疫苗内容以及对医疗保健提供者的信任。结果:文献的检查揭示了有关父母使用社交媒体和在线资源的矛盾信息,以告知有关接种孩子的决定。有证据表明在线疫苗风险存在严重的错误信息。父母的数字健康素养水平尚不清楚,可能会影响他们评估在线疫苗接种信息的能力。结论:父母正在在线来源寻求疫苗信息。但是,在线疫苗信息对父母疫苗实践的影响仍然不确定。
颠覆性的科学发现和技术进步有望降低人类在长期太空任务中的健康风险和表现。它通过为 NASA 以外的社区提供科学内容和机会来了解人类深空探索挑战来实现这一目标。虚拟会议吸引了广泛而多样的受众,探讨如何应用特定领域的知识来帮助保障宇航员在前往火星的途中的健康。Sarkis Mazmanian 博士(加州理工学院)和 Stephen Mayo 博士(加州理工学院 TRISH 负责人)制定了会议议程并招募了发言人。本报告总结了演讲并提供了太空飞行应用的背景。所有演讲都已录像并存档在 TRISH 网站上,可在此处找到。太空飞行会给人体带来许多压力,包括但不限于暴露于太空辐射、在封闭和不变的环境中物理隔离、仅限于预先准备的食物的饮食和
生物信息学彻底改变了现代生物学,主要是随着基因组测序的出现而发生的,基因组测序是确定生物体基因组完整 DNA 序列的过程,包括其所有基因和非编码区域 [4];蛋白质组学是对蛋白质的大规模研究,包括其结构、功能和相互作用,旨在理解蛋白质在生物过程中的作用以及它们如何有助于生物体的整体功能,以及其他分子生物学技术 [5]。在航空航天领域,生物信息学也发挥着至关重要的作用。美国联邦航空管理局 (FAA) 使用生物信息学和计算工具来分析航空医学相关数据,例如航空事故调查和人类受试者研究。此外,FAA 对生物信息学的使用有助于评估各种因素对飞行员表现的影响,最终提高航空安全和绩效。
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几十年来,传统的数值油藏模拟一直为石油和天然气行业做出贡献。该技术的现状是数十年来大量工程师和科学家研究和开发的结果。从 20 世纪 60 年代末和 70 年代初开始,计算机硬件的进步以及巧妙算法的开发和应用导致油藏研究发生了范式转变,从简化的模拟和解析解方法转向数学上更稳健的计算和数值解模型。新的计算范式克服了解析解方法的数学局限性。与简单的模拟模型(如 CRM(电容-电阻建模,1943 年由 W. A. Bruce 引入石油工业)[1] )相比,它引入了更现实的解决方案。控制多孔介质中流体流动的复杂二阶非线性偏微分方程的数值求解速度在几年前是不可想象的 [2]。如今,这项技术对油藏建模的能力几乎无可争议。现在,它已成为石油和天然气行业工程师和科学家广泛接受的技术。传统数值油藏模拟技术的基础是我们目前对储存和运输现象的物理理解,以及我们的数学建模能力。与被建模油藏的物理和地质相关的复杂性决定了建模过程中所需的妥协程度。将传统数值油藏模拟应用于页岩等非常规资源是一个很好的例子,说明在建模过程中需要做出多少妥协。数值油藏模拟在非常规应用中的折衷方案
立法历史是一种论证工具,可以提供有关为什么特定法律在社会中编纂,通过和实施的初步见解。它旨在提供有关法规编纂的真实意图的广泛背景知识。对《民权法案的立法历史》的审查以及合格免疫学说的宪法发展,这两者均可以说明我们的刑事司法系统内的系统性种族主义,揭示了该学说具有持久的影响。对合格免疫学说的起源的起源进行了制度化,以保护执法部门免于对civil权利运动期间对黑人男女进行对待的不人道责任的责任,证明某些法律可以对边缘化人士产生持久的影响。早期的民权法案涵盖了几个迭代和头衔:1870年的第一个Ku Klux Klan法案; 1 1871年的第二次Ku Klux Klan法案; 2和第三章Ku Klux Klan Act。3这些行为统称为执法行为或武力行为。根据《公民权利法规》,对有色人种制定的第十三,第十四和第15修正案的平等保护法律实施了合格的免疫学说。5该学说的疗效对少数群体的违宪治疗产生了法律瘫痪。旨在保护非裔美国人和其他少数民族的基本公民权利所创建的法律已被对合格的豁免判例法的优先权所拆除。因此,必须重建,废除或去除合格的免疫学说。如果没有,非洲裔美国人将继续为公民自由而战,以与藏在保护盾牌后面的个人的破坏性措施,以使使用过多的武力和公然违宪的执法策略。