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使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
引用本文：Castillo P、Marginet M、Jares P、García M、Gonzalvo E、Arance A 等。实施 NGS 面板用于临床实践
结果：共对 155 个样本进行了分子分析，但 40 个样本（25.8%）不适合进行测序。在 29 个样本中比较了 BRAF V600 实时聚合酶链反应和靶向 NGS 的临床实用性，观察到非常好的一致性（Kappa = 0.89，95% 置信区间 0.68 ± 1.05）。通过 NGS 在 75 个样本（65%）中发现了致癌突变，其中 53% 是需要个性化治疗的候选人。最常见的突变基因是 BRAF（39%）、TP53（23%）和 NRAS（14%）。其他发生率较低（< 5%）的基因是：PIK3CA、ERBB4、CTNNB1、STK11、FGFR1、SMAD4、KRAS、FGFR3、PTEN 和 AKT。 40% 的样本检测到致癌突变同时发生。在已识别的突变中，TP53 在男性中明显更普遍（男性 31.8% 对比女性 12.2%，P = 0.03），NRAS 在女性中明显更普遍（男性 9.1% 对比女性 24.4%，P = 0.03）。
麻省总医院临床神经技术研究助理
我们正在寻找一位积极进取、精力充沛、负责任且对神经技术感兴趣的人，加入麻省总医院神经技术和神经康复中心的领先团队，该中心是哈佛医学院的教学附属机构，全职担任临床神经技术研究助理 (CNRA)，负责我们正在进行的脑机接口研究。我们研究的目标是开发和测试脑植入神经接口系统 (BrainGate2；www.braingate.org) 的安全性，旨在让身体残疾的人只需想象自己手的运动即可控制计算机或其他辅助设备。成功的候选人将站在这项研究的前线，与家中瘫痪的临床试验参与者一起工作，并按照 FDA 法规和研究计划履行职责。除了收集原始临床数据外，CNRA 还将与布朗大学领先的转化神经科学小组密切合作，进一步为瘫痪和肢体丧失的人开发有效的脑机接口。先决条件：
比较全自动尿液颗粒分析仪（UF-1000I）与尿路感染测试中定量尿培养和亚硝酸盐反应的比较
基于流式细胞术的自动尿液分析仪，UF-1000i是一种可以测量红细胞（RBC），白细胞（WBC），上皮细胞（EC），铸造和细菌在非液体尿液样品中的装置。在本研究中，将用UF-1000i获得的结果与尿液中常规定量尿培养和亚硝酸盐反应获得的结果进行了比较。此外，我们研究了UF-1000i的散点图是否可以区分球菌和杆菌。UF-1000i和常规定量尿培养的结果良好相关，UF-1000i对细菌的敏感性和特异性分别为96.7％和68.1％。由UF-1000I测量的细菌尿中亚硝酸盐反应的阳性速率为12.7％，并且检测到的大部分物种是大肠杆菌。细菌和球菌的UF-1000i散点图的一致性率分别为94.7％和82.7％。在细菌（> 10 5 /ml）中，散点图模式可以区分球菌和杆菌。
通过集合建模和转移学习朝着药物目标相互作用预测
摘要 - 拖延目标相互作用（DTI）预测在药物发现中起着至关重要的作用，而深度学习方法在这一领域中达到了最先进的表现。我们为DTI预测介绍了深度学习模型（ENSEMBLEDLM）的合奏。eNSEMBLEDLM仅使用化学化合物和蛋白质的序列信息，它汇总了来自多个深神经网络的预测。这种方法不仅在戴维斯和基巴数据集中实现了最先进的性能，而且在不同的生物活性类型和不同蛋白质类别的跨域应用中达到了尖端性能。我们还证明了EnseMbleDLM在新域中取得了良好的性能（Pearson相关系数和一致性指数> 0.8），而训练集的数据是传输学习的两倍数据。索引术语 - Trug-Target互动预测，集合建模，转移学习，卷积神经网络，深神经网络
糖尿病性肾病和糖尿病性视网膜病中的并行性和非平行性
糖尿病性肾病（DN）和糖尿病性视网膜病（DR），作为糖尿病的微血管并发症，目前是成人劳动人群末期末期肾脏疾病（ESRD）和失明的主要原因，并且在成人劳动人群中，它们是社会和经济burdens的主要公共卫生问题。在发生和发育过程中两者之间的平行性表现在引起疾病的危险因素和发病机理的高重叠，合并症的高率，相互预测的效果以及药物临床中的部分一致性。然而，由于两个器官，眼睛和肾脏具有独特的内部环境和生理过程，每个器官都具有特定的内部环境和生理过程，并且由于不同的病理变化和对各种影响因素的响应，因此识别两种并行的dn平行性和不平行性，因此，目标器官具有不同的病理变化和响应，因此具有不同的病理变化和响应。疾病并提供早期诊断，有关药物使用的临床指导的参考以及新药的开发。
UTGCP年度研究新闻
Latonya Alexander (Class of 2023) Pregnant Black/African Americans' experiences with prenatal genetic counseling Cindy Hernandez (Class of 2023) Monolingual Spanish speaking patient satisfaction and comfort when comparing Spanish speaking provider to an interpreter Yusra Aziz (Class of 2023) The need for racial and ethnic health disparity curriculum in genetic counseling programs Tessa Heller (Class of 2023）Palynziq治疗对PKU Katie Baudoin（2022年级）的个人对生活质量的影响，调查了聋人社区对遗传咨询和利用遗传咨询服务的态度桑切斯（2022年）在遗传咨询计划中终止课程的状态：计划导演和近期毕业生Natalie Stoner（2022年）看不见的多样性，交叉性，学术资本和成为竞争性遗传咨询申请人
locityper：复杂多态基因的靶向基因分型
图2。单倍型精度定义和分析在256个具有挑战性的医学相关基因座。a，hap-lot型误差计算为实际和预测的单倍型之间的序列差异。质量值（QV）是单倍型误差的类似phred的变换。b，序列差异（单倍型误差）和QV箱之间的近似对应关系。c，全数据库locityper的单倍分型精度（以填充圆圈为标记）和1公斤的调用分别设置为最多40 HPRC样品。单倍型失败过滤的单倍型以灰色显示。d，在多达40个HPRC样本中，保留的一个设置中的locityper精度（loo;带有白色圆圈）和相应的单倍型可用性（实际和最接近可用的单倍型之间的QV）。e，从1kgp的602 Illumina WGS三重奏处的Locityper一致性。f，准确性，在跨HPRC样品的LOO设置中被Locityper丢失 - 最佳可用QV和预先介绍的QV之间的差异。累积分数显示为浅蓝色。
基于人工智能的乳腺癌诊断设备试验的文章设计和分析方法
摘要：成像在癌症诊断中很重要。放射科医生需要经过长时间的医学培训和临床经验才能准确解释诊断图像。随着大数据分析的进步，机器学习和基于人工智能的设备目前正在开发中，并在成像诊断中发挥作用。如果基于人工智能的成像设备可以像经验丰富的放射科医生一样准确地读取图像，它可能能够帮助放射科医生提高读取的准确性并管理他们的工作量。在本文中，我们考虑了临床试验的两个潜在研究目标，通过比较其与人类放射科医生的一致性来评估用于乳腺癌诊断的人工智能设备。我们为每个研究目标提出了统计设计和分析方法。进行了大量的数值研究，结果表明所提出的统计测试方法能够准确控制 I 类错误率，并且设计方法能够提供所需的样本量，其统计功效接近预先指定的标称水平。所提出的方法已成功用于设计和分析实际设备试验。
科学期刊
患者 - 临床医生的互动可以有力地塑造诸如疼痛之类的治疗结果，但通常被认为是无形的“医学艺术”，并且在很大程度上被认为是科学的探究。尽管已经使用单个受试者设计研究了社会过程（例如同理心和心理理论）的大脑相关性，但尚不清楚为患者 - 阵利互动的特定行为和神经机制，但尚不清楚。使用两人的互动设计，我们同时记录了通过实时视频进行互动的患者 - 雨林二元组中的功能性磁共振成像（Hyperscanning），而临床医生则治疗了慢性疼痛患者的诱发疼痛。我们的结果表明，患者镇痛是由患者 - 临床主义的非语言行为镜像和大脑对脑对脑的一致性介导的，这些电路与思想和社会镜像理论有关。基于二元组的分析显示，这些大脑节点与伴侣的大脑活动的广泛动态耦合，但仅在具有预先建立的临床融洽关系的二元组中。这些发现引入了一种推定的治疗联盟和心理镇痛的关键大脑行为机制。