本通用注册文件的副本可从 Vallourec 免费获取,地址为 12, rue de la Verrerie, 92190, Boulogne-Billancourt, Cedex – France、Vallourec 网站 (http://www.vallourec.com) 和法国证券监管机构 (Autorité des Marchés Financiers) 网站 (http://www.amf-france.org)。本通用注册文件包含法国货币金融法典 (Code monétaire et financier) 第 L.451-1-2 条第 I 节和法国证券监管机构 (Autorité des Marchés Financiers) 一般条例第 222-3 条中提到的年度财务报告的所有要素。第 361 页包含了法国证券监管机构一般规定第 222-3 条所提及的文件与本通用注册文件相应章节的对照表。
3.1 耐克森战略核心是可持续性 109 3.2 环境:为可持续和负责任的企业做出贡献 121 3.3 人与文化:关爱耐克森员工,为人才提供公平的竞争环境 142 3.4 生态系统:与所有利益相关者分享耐克森的价值观和道德标准 157 3.5 环境和社会指标 CSR 对照表 171 3.6 CSR 指标的数据汇编方法 175 3.7 法定审计师之一对集团管理报告中自愿纳入的合并非财务报表的验证报告 177 附录:被视为最重要的信息和经过详细测试的选定实体 179 附录 1:被视为最重要的信息和经过详细测试的选定实体 181 附录 2 182
starsg.fit。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9 AML。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 10 anova.coxph。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。9 AML。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。10 anova.coxph。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11损耗。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12个基地。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。13膀胱。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14个博客。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 Brier。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 17 CCH。 。 。 。 。 。 。 。 。16 Brier。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。17 CCH。 。 。 。 。 。 。 。 。17 CCH。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。19 cgd。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 CGD0。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>23 Cipoisson。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 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Model.matrix.coxph。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>71髓样。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。72骨髓瘤。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 73 NAFLD。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。72骨髓瘤。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。73 NAFLD。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。73 NAFLD。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>74纳塔特。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>76 div>
血浆循环肿瘤DNA(CTDNA)提供了一种无创手段,用于检测和临床管理肝癌。近年来已经对等离子体ctDNA的不同方面进行了深入探索。这些包括突变景观,例如单核苷酸变化,拷贝数变化,甲基化景观,末端基序/坐标偏好,乙型肝炎病毒整合和线粒体DNA突变。ctDNA的临床实用性取决于肝细胞癌(HCC)血浆和肿瘤组织之间的遗传信息的一致性。在HCC的检测和诊断,预后,药物治疗指导和疾病监测HCC方面,讨论了CTDNA在HCC的临床管理中的使用。还讨论了针对无细胞DNA促进的液体活检和通过标准化相关程序的应对策略的障碍。
同理心和社会支持是影响疼痛的关键因素,对患者与诊断者的互动至关重要。然而,我们对基础机制的了解主要基于单个受试者的研究。我们记录了慢性疼痛患者和患者相互作用的临床医生的同时大脑活动。患者分离或在支持临床医生的情况下患有疼痛。在一半的患者 - 诊断对临床对中,治疗联盟通过先前的临床相互作用增强。患者的疼痛强度降低了与临床医生相对于孤独的临床医生的相互作用。先前的临床相互作用增加了患者在额叶/体感电路中的大脑激活,并增加了大脑活动中患者 - 诊断一致性。我们的发现提出了一种支撑疼痛同理心和支持性护理的两种大脑机制。
图 5 识别预测结果的跨诊断成分。我们使用 Cox 模型的偏最小二乘回归来找到一个成分 (a),该成分最大化了连接和审查死亡时间之间的协方差。连接代表 PLSR 权重,因此对于得分较高的受试者,红色表示连接较强,蓝色表示连接较弱。PSP 患者和 CBS 患者 (c) 之间的此成分没有差异。使用五倍交叉验证并使用一致性分析和综合曲线下面积评估结果,我们发现连接提供了患者人口统计信息和住院运动之外的额外信息,但结合结构、临床和基线指标可提供最佳预测准确性 (de)。(DMN,默认模式网络;DAN,背侧注意网络;FPN,额顶网络;SM,感觉运动;TN,丘脑网络;VAN,腹侧注意网络)。
在认知能力下降和癫痫病的老年人中,诊断认知能力下降的病因是具有挑战性的。我们确定了6个受试者,该受试者参加了淀粉样蛋白成像扫描(思想)研究和非癫痫的成像痴呆证据。三位认知神经科医生审查了每例病例,以确定阿尔茨海默氏病(AD)病理学的可能性。将它们的印象与淀粉样蛋白宠物发现进行了比较。在3个情况下,印象与PET发现一致。在2例“可能暗示性”的情况下,宠物降低了诊断不确定性,其中1个具有淀粉样蛋白升高的宠物,而另一个具有中间淀粉样蛋白的宠物。在剩下的情况下,由于缺乏审核者的一致性,宠物与淀粉样蛋白升高的意义仍然不确定。该病例系列强调,在具有癫痫病史和认知能力下降史的个体中,淀粉样蛋白PET可以成为评估在适当情况下使用认知能力下降的病因的有用工具。
with Minimal Sample Input Katherine Drews-Elger, Rodrigo Santoscoy-Valencia, Catherine Garcia-Serje, Silvia Gonzalez-Leiva, Mayra Rodriguez, Orlando Bracho-Rincon, and Roberto Ruiz-Cordero - Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Miami, Miami, FL - Jackson Memorial Hospital, Miami, FL - 迈阿密大学病理与实验室医学系临床旁观实验室,佛罗里达州迈阿密大学。这项新的前瞻性研究证明了idylla™EGFR突变分析如何在非小细胞肺癌(NSCLC)中快速准确地检测EGFR突变,并与NGS一致95%。在无法执行NGS(占队列的10%)并将周转时间从12.1减少到1.7天的情况下,该测定成功鉴定了突变。鉴于样本要求和动手时间,idylla™为获得NSCLC中的EGFR突变状态提供了更快的选择。
发表在JCO Precision肿瘤学上,该研究是由Caris与领先的癌症中心合作进行的,包括Caris Precision Ancology Alliance™(Caris POA)中的研究。结果表明,在广泛的癌症类型中,MMR(NGS-MSI)的NGS评估(NGS-MSI)评估(NGS-MSI)与MMR(IHC-MMR)的免疫组织化学分析之间的一致性很高。此外,调查结果表明,NGS提供了超出MMR状态的其他可行的生物标志物的有价值的信息。“准确的MMR评估对于确保患者获得最合适的治疗至关重要,但是对最佳方法进行了行业辩论,” Caris的MD,EVP和Caris首席医疗官和研究作者的George W. Sledge,Jr。和首席医疗官说。“ Caris通过利用其广泛的诊所基因组数据库和全面的分子分析专业知识来解决这个问题,以证明NGS不仅是IHC-MMR的强大替代方案,而且还提供了额外的优势,例如识别其他生物标志物对指导治疗选择至关重要的能力。” MMR有缺陷会导致DNA误差的积累,从而使基因组不稳定并推动癌症发展。IHC-MMR检测到有缺陷的MMR蛋白,而NGS-MSI测量MSI,这是DMMR的基因组结果。 通过直接比较NGS-MSI和IHC-MMR的一致性导致由单个实验室测试的肿瘤样品,Caris为迄今为止提供了最全面的证据,支持NGS-MSI与IHC-MMR的非效率,以识别DMMR驱动的肿瘤。 “ NGS可以检测IHC错过的DMMR情况,而IHC可以识别一些NG可能不会的情况。IHC-MMR检测到有缺陷的MMR蛋白,而NGS-MSI测量MSI,这是DMMR的基因组结果。通过直接比较NGS-MSI和IHC-MMR的一致性导致由单个实验室测试的肿瘤样品,Caris为迄今为止提供了最全面的证据,支持NGS-MSI与IHC-MMR的非效率,以识别DMMR驱动的肿瘤。“ NGS可以检测IHC错过的DMMR情况,而IHC可以识别一些NG可能不会的情况。在对191,767种实体瘤的分析中,NGS-MSI和IHC-MMR之间仅观察到0.31%的不一致,而不一致的肿瘤之间的总体存活率没有差异。“我们的研究强调了NGS对综合分子分析的重要性及其对IHC的非自卑而在鉴定MMR驱动的癌症方面的重要性。尽管两家技术都无法捕获所有DMMR案例,但我们的发现显示
摘要:精准医疗需要准确的多基因临床诊断。在目前的临床实践中,靶向新一代测序 (NGS) 对手术标本变异调用的最低置信阈值设定为 2%-5%。然而,很少有研究使用基于捕获的超深度靶向测序来识别广泛的可操作变异,其检测限 (LOD) 为 1%。对 372 例来自未经治疗的原发性肺腺癌患者的手术标本进行了 AmoyDx® Essential NGS 面板的基于捕获的超深度靶向测序(带 UMI 的双索引测序接头),以检测与每位患者相关的可操作的体细胞驱动突变。报告了单核苷酸变异、插入/缺失事件和重排。进行了扩增-阻滞突变系统 (ARMS) 检测和荧光原位杂交 (FISH) 以验证 EGFR 和 ALK、ROS1 和 RET 融合中的热点突变。在可测序的非同义变异中,80.5% (352/437) 的样本被鉴定为可操作变异,最常见的是 EGFR 突变 (59.7%, 261/437),其次是 KRAS 突变 (5.5%, 24/437)、PIK3CA 突变 (3.7%, 16/437)、ALK 重排 (3.4%, 15/437)、BRAF 突变 (2.7%, 12/437)、ERBB2 突变 (2.5%, 11/437) 和 RET 重排 (2.3%, 10/437)。共计 7.2% (28/372) 的样本具有多个可操作突变。在 93 例未发生 EGFR、KRAS 或 BRAF 突变的三阴性病例中,26 例(28%)检测到基因融合。在 328 份样本中,318 份样本(97.0%)的 EGFR ARMS 检测结果与 NGS 一致,32 份样本中,30 份样本(93.8%)的 ALK/ROS1/RET 融合基因 ARMS/FISH 检测结果与 NGS 一致。在这里,我们证明了基于捕获的超深度靶向测序方法(其 LOD 为 1%)可以分析初治肺腺癌患者手术标本中多种可操作变异,这突出了初治患者进行基因组分析的必要性。