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World File Search SystemCrizotinib
药物名称：克唑替尼
禁忌症： • 患有先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥500 毫秒的患者 1 警告： • 据报道有视力障碍；驾驶或操作机器的能力可能会受到影响。1 • 据报道有心动过缓；基线心率较低或有晕厥、心律失常、其他心律失常、缺血性或充血性心脏病病史或正在服用其他降低心率的药物的患者应谨慎使用 1 • 据报道有 QTc 延长；有 QTc 延长病史或倾向延长的患者或正在服用已知会延长 QTc 间期的其他药物的患者应谨慎使用。治疗前获取基线心电图并纠正电解质紊乱。1 • 潜在的光毒性；尽量减少暴露在阳光和其他紫外线发射源下 1 特殊人群：尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。毒理学研究发现，未成熟动物的生长长骨中骨形成减少。1 致癌性：未发现信息 致突变性：细菌回复突变试验中不具有致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，克唑替尼具有致染色体断裂作用。阳性的动粒检测提示存在非致畸机制。1 生育力：在对大鼠进行的毒理学研究中，观察到对雄性和雌性生殖器官的可逆性影响，包括睾丸粗线期精母细胞和卵巢卵泡的单细胞坏死。1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。4 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管存在风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果在危及生命的情况下需要使用该药，或者用于治疗严重疾病，而更安全的药物不能使用或无效）。克唑替尼已被证明对怀孕的大鼠和兔子有胎儿毒性，但不具有致畸性。建议在治疗期间以及完成治疗后的 90 天内采取适当的避孕措施。1 由于药物可能会分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。
AcSé-Crizotinib 项目的结果
摘要背景 AcSé-crizotinib 项目对几种恶性肿瘤中克唑替尼靶向基因组改变进行了广泛筛查。我们在此报告食管 MET 扩增腺癌患者的结果。目的本研究旨在评估克唑替尼对经预先治疗且没有其他治疗选择的食管 MET 扩增腺癌患者的疗效和耐受性。患者和方法通过荧光原位杂交评估免疫组织化学评分 ≥ 2+ 的肿瘤样本中的 MET 表达。化疗难治性肿瘤患者若 MET 拷贝数≥ 6，则可接受每日两次 250 mg 克唑替尼治疗。主要疗效结果是两轮克唑替尼治疗后的客观缓解率。结果前瞻性分析了 570 例食管腺癌中的 MET。在 35/570 例腺癌中发现扩增（29/523 例胃腺癌和 6/47 例食管腺癌）。9 例患者接受了克唑替尼治疗。两轮治疗后的客观缓解率为 33.3%（95% CI 7.5–70），最佳总体缓解率为 55.6%（95% CI 21.2–86.3），中位无进展生存期为 3.2 个月（95% CI 1.0–5.4），总生存期为 8.1 个月（95% CI 1.7–24.6）。安全性与之前报道的克唑替尼一致。结论 大规模筛查 MET 扩增的胃腺癌是可行的。5.5% 的胃腺癌和 12.8% 的食管腺癌中观察到 MET 扩增。克唑替尼在选定的患者中显示出令人鼓舞的结果。因此，c-MET 抑制对 MET 扩增肿瘤的作用值得进一步评估。试验注册号 NCT02034981。注册日期 2014 年 1 月 14 日。
晚期ALK患者的Lorlatinib与Crizotinib ...
ALK，肿瘤淋巴瘤激酶；中枢神经系统，中枢神经系统； CT，计算机断层扫描； MRI，磁共振成像； NSCLC，非小细胞肺癌； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。Soda M等。自然。2007; 448：561–566; 2。 Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2007; 448：561–566; 2。Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Kwak El等。n Engl J Med。2010; 363：1693–1703; 3。Dagogo-Jack I等。J Clin Oncol。2020; 38：9595; 4。Gainor JF等。癌症圆盘。2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2016; 6：1118–1133; 5。ali A等。Curr Oncol。2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2013; 20：E300 – E306; 6。Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Johnson TW等。J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。J Med Chem。2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2014; 57：4720–4744; 7。shaw at等。lancet oncol。2017; 18：1590–1599; 8。所罗门·BJ等。lancet oncol。2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2018; 19：1654–1667; 9。Bauer TM等。目标oncol。2020; 15：55-65; 10。shaw at等。n Engl J Med。2020; 383（20）：2018–2029; 11。所罗门·BJ等。J Clin Oncol。2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。lorbrena®[美国处方信息]。纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。
ALK 抑制剂克唑替尼用于治疗急性白血病和多发性骨髓瘤细胞
1 约翰内斯古腾堡大学制药和生物医学科学研究所药物生物学系，Staudinger Weg 5, 55128 Mainz，德国；joboulos@uni-mainz.de (JCB)；saeedm@uni-mainz.de (MEMS) 2 维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心转化肿瘤学，97078 Würzburg，德国；Chatterjee_M@ukw.de 3 约翰内斯古腾堡大学医学中心第三医学系（血液学、肿瘤学和肺病学），55131 Mainz，德国；Yagmur.Buelbuel@sanofi.com (YB)；munder@uni-mainz.de (MM) 4 维也纳大学食品化学和毒理学系，Währinger Str. 38, 1090 Wien，奥地利； francesco.crudo@univie.ac.at (FC); doris.marko@univie.ac.at (DM) 5 德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK)、国家肿瘤疾病中心 (NCT) 癌症基因组研究部，69120 海德堡，德国；s.klauck@dkfz-heidelberg.de * 通讯地址：efferth@uni-mainz.de；电话/传真：+49-6131-3925-751
NCI-MATCH 试验中，克唑替尼用于治疗具有 ALK 或 ROS1 重排的肿瘤患者。
NCI-MATCH 旨在表征靶向疗法对组织学不可知的驱动突变阳性恶性肿瘤的疗效。子方案 F 和 G 旨在评估克唑替尼在具有 ALK 或 ROS1 重排的罕见肿瘤中的作用。在至少接受过一次全身治疗后病情进展的恶性肿瘤患者被纳入 NCI-MATCH 进行分子分析，而具有可操作的 ALK 或 ROS1 重排的患者分别被邀请参与子方案 F 或 G。有五名患者进入 F 组（ALK），四名患者进入 G 组（ROS1）。观察到少数 3 级或 4 级毒性，包括肝功能异常和急性肾损伤。对于子方案 F（ALK），反应率为 50%（90% CI 9.8 – 90.2%），4 名符合条件的患者中有 1 名完全反应。中位 PFS 为 3.8 个月，中位 OS 为 4.3 个月。对于子方案 G（ROS1），响应率为 25%（90% CI 1.3 – 75.1%）。中位 PFS 为 4.3 个月，中位 OS 为 6.2 个月。来自 3 家商业供应商的数据显示，ALK 和 ROS1 重排在非小细胞肺癌和淋巴瘤以外的组织学中的患病率很低（分别为 0.1% 和 0.4%）。我们观察到对克唑替尼的反应符合 ALK 融合的主要终点，尽管患者数量很少。尽管累积人数有限，但一些具有这些致癌融合的患者可以对克唑替尼产生反应，这可能在这种情况下发挥治疗作用。
ALK 抑制剂克唑替尼用于治疗急性白血病和多发性骨髓瘤细胞
1 约翰内斯古腾堡大学制药和生物医学科学研究所药物生物学系，Staudinger Weg 5, 55128 Mainz，德国；joboulos@uni-mainz.de (JCB)；saeedm@uni-mainz.de (MEMS) 2 维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心转化肿瘤学，97078 Würzburg，德国；Chatterjee_M@ukw.de 3 约翰内斯古腾堡大学医学中心第三医学系（血液学、肿瘤学和肺病学），55131 Mainz，德国；Yagmur.Buelbuel@sanofi.com (YB)；munder@uni-mainz.de (MM) 4 维也纳大学食品化学和毒理学系，Währinger Str. 38, 1090 Wien，奥地利； francesco.crudo@univie.ac.at (FC); doris.marko@univie.ac.at (DM) 5 德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK)、国家肿瘤疾病中心 (NCT) 癌症基因组研究部，69120 海德堡，德国；s.klauck@dkfz-heidelberg.de * 通讯地址：efferth@uni-mainz.de；电话/传真：+49-6131-3925-751
案例报告：新辅助和辅助克里唑替尼在IIIA-N2阶段ALK阳性非小细胞肺癌
1肺和重症监护医学系，广州医科大学第一家AF建造的医院，广州呼吸健康研究所，州呼吸道疾病的州关键实验室，国家临床呼吸研究中心，广州，中国广州医学院2号医学院，近中国癌症，癌症。中国广州大学，呼吸道病理学系4，广州医科大学第一家被置换的医院，广州呼吸道健康研究所，州呼吸道疾病的州关键呼吸道疾病，国家临床呼吸研究中心，广州临床研究中心，广州，中国，索纳西尔手术和肿瘤学院，及医院的第一家医院，呼吸健康，国家关键呼吸道疾病的主要实验室，国家呼吸道疾病临床研究中心，中国广州
一个新颖的外显子14跳突变对肺腺癌中克里唑替尼的反应
为了探测靶向治疗的肿瘤的基因组谱，对组织标本和相关的血液样本进行了NGS分析，并确定了Met Exon 14跳过突变（C.3026_3028+11DEL）（图1B和1C）。未发现其他驱动基因变体。突变等位基因频率为33.87％。同样，组织样品的放大片段小于18S rRNA，与Met Exon 14跳过H569细胞系相似，进一步证实了Met Exon 14跳过的出现（图1D）。根据这些发现，患者每天两次开始用250毫克Crizotinib治疗。最值得注意的是，经过一个月的治疗后成像显示肿瘤显着减少。他的肺肿瘤的大小为1.0 cm×0.8 ccm×0.4 cm，符合recist的部分反应标准（-98％，图1E）。这持续了4个月，直到他经历了与疾病无关的死亡。
在患有纳盘淋巴瘤激酶融合的晚期非小细胞肺癌患者中，从克罗唑替尼转向阿尔染剂的结果
肺癌疗法已进入精密医学时代。对于携带驱动癌基因的患者，分子靶向疗法已解锁了生存的巨大改善。纳普型淋巴瘤激酶（ALK）是由ALK基因编码的受体酪氨酸激酶，突变时通常与肺癌相关。这种激酶通常在中央和周围神经系统中表达（1）。ALK is reported to regulate several different pathways involved in cellular proliferation and survival, such as PI3K-AKT-mTOR, RAS-RAF-MEK- ERK, and the JAK-STAT pathway, once it dimerizes and is activated by autophosphorylation after binding with its ligands, pleiotrophin (PTN), and midkine (MK) (2,3).含有变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其中占NSCLC病例的3％至13％）（4），已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂（包括Crizib），包括Crizib（Criz-crizib），包括Alectinib和Brigatinib（5,6）。含有变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其中占NSCLC病例的3％至13％）（4），已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂（包括Crizib），包括Crizib（Criz-crizib），包括Alectinib和Brigatinib（5,6）。含有变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其中占NSCLC病例的3％至13％）（4），已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂（包括Crizib），包括Crizib（Criz-crizib），包括Alectinib和Brigatinib（5,6）。
克唑替尼治疗转移性 ALK 突变型非小细胞肺癌患者：单中心经验
本研究旨在评估克唑替尼对 ALK 阳性转移性肺癌患者的疗效。对患者的资料进行回顾性分析。采用 Cox 回归和 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。共 25 名患者参与了该研究。13 名（52%）患者为男性，平均年龄为 55 岁（范围：30-80 岁）。23 名（92%）患者为新发转移性患者。32% 的患者出现脑转移，20% 的患者出现肝转移。克唑替尼治疗前，64% 的患者接受过化疗，20% 的患者接受过姑息放疗。无进展生存期为 16.8（CI 95%，5.7-27.9）个月。36% 的患者出现 1-2 级副作用，12% 的患者出现 3-4 级副作用。疾病进展后，13 名 (52%) 患者接受了第二系列 ALK 抑制剂（阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼）或化疗。中位总生存期 (OS) 为 44.2（95% CI，28.5-59.9）个月。四年 OS 率为 37.4%。在多变量分析中，ALK 阳性率 (p=0.02) 被确定为影响 OS 的统计学显著因素。我们展示了克唑替尼对 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效数据。克唑替尼是一种有效且安全的治疗方法，适用于 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者。此外，我们发现 ALK 阳性率是 OS 的预后因素。