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用于评估和优化靶向嵌合体（Protacs）
摘要：靶向蛋白质降解的领域呈指数增长。然而，对提供机械见解的药代动力学/药效学模型的需求未满足，同时在药物发现环境中实际上也很有用。因此，我们已经开发了一个全面的建模框架，可以应用于常规项目的实验数据，到：（1）基于准确的降解指标评估Protac，（2）指导最关键参数的化合物优化，（3）将降解降解到下游药物效应。所提出的框架包含了许多第一个特征：（1）一种机械模型，可以在Protac浓度降解中效应钩子效应，（2）（2）量化靶占用作用在Protac动作机制中的作用和（3）靶向降解和靶标的proticat效应的效应的靶标在protak protica的作用机制中的作用和靶标的proticat效应的效应。为了说明适用性并建立信心，我们采用了这三种模型来分析来自不同项目和目标的各种化合物的示例性数据。提出的框架使研究人员可以量身定制其实验性工作，并更好地了解其结果，最终导致更成功的Protac发现。这里的重点在于体外药理学实验，但还讨论了体内研究的关键含义。
精确心血管组织工程的人IPSC和基因组编辑技术
诱导的多能干细胞（IPSC）源自使用四个Yamanaka转录因子对成年体细胞的重编程。自发现以来，干细胞（SC）领域就达到了重要的里程碑，并在疾病建模，药物发现和再生医学领域开设了多个门户。同时，聚类的定期插入短的短质体重复序列（CRISPR） - 相关蛋白9（CRISPR-CAS9）彻底改变了基因组工程的范围，从而允许产生遗传上修改的细胞系，并实现精确的基因组重组或随机插入/插入/删除的应用程序，用于使用WIREDIRESS，WIREDIRESS。心血管疾病代表着不断增加的社会问题，对潜在的细胞和分子机制的了解有限。IPSC分化为多种细胞类型与CRISPR-CAS9技术相结合的能力可以实现对潜在疗法的病理生理机制或药物筛查的系统研究。此外，这些技术可以通过调节靶向蛋白的表达或抑制来提供心血管组织工程（TE）方法的细胞平台，从而为设计新的细胞系和/或精细仿生生物仿生支架提供了可能性。本综述将重点介绍IPSC，CRISPR-CAS9的应用以及其在心血管TE领域的结合。特别是，将讨论此类技术的临床转换性，从疾病建模到药物筛查和TE应用。
NPC 和斑马鱼中方法和工具的开发...
识别导致神经遗传疾病的 DNA 变异的主要瓶颈是 VUS 的功能分析。本研究的目的是通过在 NPC 和斑马鱼中使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑来开发一种方法，以对在巨脑回患者中观察到的候选致病变异进行建模。通过 aCGH 和 WES 分析了 20 名巨脑回/无脑回患者的 DNA，并确定了变异的优先级。通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑在 NPC 和斑马鱼中生成突变系，并与已知在巨脑回/无脑回中发挥作用的三个关键基因（TUBG1、LIS1、DAB1）之一的模型进行了比较。使用 3D 基质胶腔系统 (ICChip) 对 NPC 进行表征，并在 3 dpf 和 5 dpf 时观察到发育中的斑马鱼的表型变化。使用 qPCR 对目标突变系和选定的变体系进行了比较。与对照组相比，在 3 个选定基因的突变 NPC 系中观察到迁移延迟。WES 确定了两个候选变体，CGREF1 和 NOL9。观察到 CGREF1KO 斑马鱼和 CGREF1KONPC 中无脑畸形和小头畸形相关基因和神经元分化基因的表达变化。在 Tubg1 突变斑马鱼中观察到严重的表型，包括小头和小眼，以及肝脏/肠道发育异常。我们的研究结果证明，使用 NPC 和斑马鱼模型可以以省时省钱的方式测试导致与 NPC 迁移相关的缺陷的变异。多组学分析可以进一步将这种方法的使用范围扩展到其他神经遗传缺陷组。该项目由 TUBITAKCOST Action 资助，代码号为 217S944。
硬件中的PQC过渡：处理器，SOC，物联网，安全元素
n（3 + 0.002 lg n）逻辑 /抽象盘（也是2N）逻辑Qubits×2（d + 1）2个物理量子； d =代码区。= 27对于n = 2048 n 2（500 + lg n）toffoli门（“算术操作”）n 3（0.3 + 0.0005 lg n）测量深度（“时间”）[Häner等人，2020年，2020年]估计8n + 10.2 lg n逻辑Qubits n lg n逻辑Qubits对于N级纤维纤维纤维cur。破坏椭圆曲线在类似的经典安全级别似乎更容易。
网络空间和巴基斯坦的 3-C：网络犯罪、网络...
摘要 本项定性探索性和嵌入式案例研究探讨了针对巴基斯坦的网络空间 3C 即网络犯罪、网络恐怖主义、网络战的性质。上述与网络空间相关的威胁性质是什么，它们如何影响巴基斯坦的国家和社会。巴基斯坦如何应对与其网络空间相关的这些威胁。虽然从网络现实主义（为开展本研究提供了基本视角）中得到启发，但本研究指出，国家以及受国家支持的个人、团体和组织仍然是网络空间中相互对抗的主要行为者。认为网络空间削弱了国家作用的看法有些夸张。在典型的大国政治的推动下，国家仍然是网络世界秩序中最重要的行为者。巴基斯坦仍然是本地区和域外国家发起的网络犯罪、网络恐怖主义和网络战的主要目标。尽管巴基斯坦已经实施了《预防电子犯罪法案》（PECA）并通过了《国家网络政策》，但要想保护自己免受网络空间的“3C”威胁，还有很长的路要走。关键词：网络犯罪、网络恐怖主义、网络战、网络现实主义、网络空间、巴基斯坦。
对PTR-TOF-MS
*对应作者的隶属关系1 Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Orvironnement，Cea-Cnrs-Uvsq，IPSL，IPSL，IPSL，IPSL，UniversitéParis-Saclay，91191 Gif-Sur-Yvette，France 2 Center 2 Recherche Surche sur La Compantervation，cnrs：cnrs：cnrs：usr3224，75 005法国巴黎3巴黎大学，5街托马斯·曼（Rue Thomas Mann），75013法国4个中心4个国家中心，duCinéma等人的ImageAnimée，7 bis Rue Alexandre Turpault 78390 Bois d'Arcy，France Abstract actract actract actract actract（CA）的次数替换为20世纪的福特（CA），该效果是临时的，该效率是在20世纪的第二季度，又是一张途中的照片。硝酸纤维素。随着时间的流逝，水解发生，CA的脱乙酰基化产生乙酸（AA），这是膜档案中的一种众所周知的现象，即所谓的“醋综合征”。然而，除了AA外，可能还存在其他瓦解化合物，很少有研究专门研究其定量和定性评估。质子转移反应“飞行时间”质谱仪（PTR-TOF-MS）结合了高灵敏度和高质量分辨率，用于实时检测多种挥发性有机化合物（VOC）。该技术用于评估来自20世纪下半叶的41张膜的空气组成，该薄膜显示出不同的降解水平（使用A-DStrips®：0级至1.5级排名）。检测到了100多个VOC，它们的分布因一部电影而异。AA是27个电影罐中最丰富的VOC。在其他情况下，它是N，N二甲基甲酰胺（DMF），丁醇，乙醛丙酮或甲酸。1。本研究表明，PTR-MS是实时监测的强大工具，并且通过对其VOC排放的定量和定性分析在博物馆环境中进行降解，并且可以将其用于层次群集分析分类。Keywords : cellulose acetate, VOCs, PTR-ToF-MS, movie film, vinegar syndrome Highlights - PTR-ToF-MS was used for the first time for real-time full qualitative and quantitative detection of VOCs released by 41 historical movie films on a cellulose acetate base - Around 100 different organic ions were attributed to VOCs emitted from films - Acetic acid, acetaldehyde,丙酮，丁醇，DMF，甲酸，甲醇，丙酸主导了VOC混合物组成 - 超过41膜，乙酸是27胶卷的最丰富的VOC，丁醇为6，丁醇为6，DMF，用于3张甲酸，用于3张甲酸，适用于2，2，乙醛，2，acetaldeyde，2，acte> actone for 1。引言，研究的上下文•醋酸纤维素缓解纤维素（CA）自20世纪下半叶以来已被广泛使用，作为照片和电影膜的透明基础，以取代易燃性硝酸纤维素。首先被认为是具有良好的终身期望值，它在1980年代已经意识到其保质期要短得多，并且根据气候环境的不同，在不到30年的时间里，有形退化可能会发生（1）。进行水解发生，CA的脱乙酰基化产生乙酸（AA），这是膜档案中众所周知的现象，所谓的“醋综合征”。该过程是自催化的，因为乙酸产生的速度会进一步降解。互惠和薄膜失真也可能导致增塑剂的损失。CA基础收缩率在十年内可能达到0.7％，在极端情况下最多可达到10％（2）。AA浓度在胶片卷轴中积聚并增加了膜降解水平，后者通常是
阶段I SD-433+UMD Photon搜索
将介绍在Polimi开发的医学成像应用中开发的ASIC。sipms读数的整体闪烁体读数允许伽马射线的光谱和相互作用测量位置，这也可以在模拟通道中的主动增益控制机理，在较大的动态范围内。尤其是在迅速-gamma测量中应用剂量治疗中的剂量验证。新的Anna ASIC实现了一个集成的神经网络，该神经网络直接处理从检测器的模拟信号，朝着闪烁体中相互作用的伽马射线位置的芯片重建。
衍生自HIPSC的生物工程血管
图1 HIPSC用具有常见MSC 324标记的MSC表型分化为细胞。显示了MSC分化协议的示意图（a）。在HIPSC-IMSCS（B）的分化过程中，观察到326（B）的MSC标记基因THY1（CD90），NT5E（CD73）和ENG（CD105）的折叠基因表达325。 常见MSC阳性标记的直方图为327（c）（C），并且在36天36天后，也可以通过流式细胞仪（C-I至C-III）注意CD90，CD73和CD105阳性的细胞百分比，当IMSC被得出时，也可以通过流式细胞仪（C-I至C-III）进行注意。 329数据显着性表示为***p≤0.001和****p≤0.0001（n = 3）。 330折叠基因表达325。常见MSC阳性标记的直方图为327（c）（C），并且在36天36天后，也可以通过流式细胞仪（C-I至C-III）注意CD90，CD73和CD105阳性的细胞百分比，当IMSC被得出时，也可以通过流式细胞仪（C-I至C-III）进行注意。329数据显着性表示为***p≤0.001和****p≤0.0001（n = 3）。330