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新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
面向开发商、资产所有者和 EPC 的 CC&I 产品
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Fanuc Plus CNC和1I-D系列伺服电动机
功率运动I -A Plus（PM I -A Plus）是通用运动控制系统首选的FANUC控制。具有控制多种工业设备的能力，并同时独立地运行多个程序，PM I -A Plus是满足所有复杂运动控制需求的理想解决方案。pm i -a plus'高级功能通过使用位置，速度，扭矩和/或压力反馈来启用灵活的运动控制。适用于PM I -A Plus的应用程序是用于填充，绕组，包装/包装，打印，按安装，包装，打印等的控制机。
综述 TROP-2 ADC 在肺癌治疗中的现状和未来前景
摘要：肺癌是全球死亡的主要原因，非小细胞肺癌占肺癌病例的大多数。化疗和放疗是肺癌治疗的主要手段；然而，它们对肾脏、神经系统、胃肠道和肝脏的相关副作用进一步加剧了令人沮丧的治疗结果。抗体药物偶联物 (ADC) 的出现可能会改变这种状况。滋养层表面抗原 2 (TROP-2) 是一种人类滋养层表面抗原，是一种肿瘤相关抗原，在正常组织中表达水平较低，在多种恶性肿瘤中过表达。TROP-2 蛋白在多种肿瘤中的差异表达使得以 TROP-2 为靶点的 ADC 进行肿瘤免疫治疗成为一种有前途的方法。既往研究表明TROP-2的表达与肺癌患者的预后相关，且TROP-2在不同组织学类型中的表达存在差异，但目前对肺癌患者中TROP-2及TROP-2 ADC的研究尚不全面。本研究旨在综述TROP-2及相关药物在肺癌治疗中的作用机制和临床疗效，阐明TROP-2在肺癌中的预后价值，探讨TROP-2 ADC的未来发展前景，为肺癌的精准治疗提供参考。关键词：TROP-2，抗体-药物偶联物，肺癌
将难以减排的行业纳入国家自主贡献的制定和实施过程中
应对气候变化是一项紧迫而复杂的挑战，得到了国际社会的广泛认可和优先重视。这些努力的核心是最新的政府间气候变化专门委员会（IPCC）评估报告，该报告得出的结论是，全球温室气体（GHG）排放量必须最迟在 2025 年达到峰值，到 2030 年要比 2019 年的水平减少 43%，才能将升温限制在 1.5°C 以内（IPCC，2022 年）。第一次全球盘点（GST）的结果强调要努力将气温升幅限制在 1.5°C 以内。1 要实现这一雄心勃勃的目标，就需要深入、快速和持续减少温室气体排放，并在这方面采取全面的国际行动。人们越来越认识到有必要在全球所有领域采用变革性的零排放解决方案。
LGMDR21 iPSC 的疾病建模和基因校正阐明了 POGLUT1 在骨骼肌维持、再生和卫星细胞微环境中所起的作用
常染色体隐性肢带型肌营养不良症 21 (LGMDR21) 是由蛋白质 O-葡萄糖基转移酶 1 (POGLUT1) 的致病变异引起的，该酶负责对 50 种哺乳动物蛋白质（包括 Notch 受体）中发现的特定表皮生长因子 (EGF) 重复序列进行 O-糖基化。先前的患者活检数据表明，Notch 信号传导受损、肌肉干细胞减少和分化加速可能与疾病病因有关。使用患者诱导的多能干细胞 (iPSC)、其校正同种型和对照 iPSC，基因表达谱分析表明 POGLUT1、NOTCH、肌肉发育、细胞外基质 (ECM)、细胞粘附和迁移的失调是相关通路。它们还表现出体外 POGLUT1 酶活性和 NOTCH 信号传导降低以及肌肉生成、增殖、迁移和分化缺陷。此外，体内研究表明植入、肌肉干细胞形成、PAX7 表达和维持显著减少，同时间质中错误定位的 PAX7 + 细胞百分比增加。使用 CRISPR-Cas9 切口酶对患者 iPSC 进行基因校正可挽救主要的体外和体内表型。这些结果证明了 iPSC 和基因校正在疾病建模和表型挽救中的功效，并提供了肌肉干细胞生态位定位、PAX7 表达和细胞迁移作为 LGMDR21 的可能机制参与的证据。
2024 年第三季度 | 行业更新 – SPAC
TOYO Co., Ltd. BWAQ TOYO 可再生能源 2024 年 7 月 1 日 11.41 美元 -86.24% Stardust Power Inc. GPAC SDST 制造业 2024 年 7 月 8 日 11.38 美元 -15.82% Crown LNG Holdings Limited CHAA CGBS 自然资源 2024 年 7 月 9 日 11.64 美元 -76.46% ConnectM Technology Solutions, Inc. MCAC CNTM 可再生能源 2024 年 7 月 12 日 11.36 美元 -84.24% PS International Group Ltd. AIBAF PSIG 技术 2024 年 7 月 18 日 12.07 美元 -82.85% Heramba Electric plc PEGR PITA 可再生能源 2024 年 7 月 29 日 10.97 美元 -66.73% MKDWELL Tech Inc. CETU MKDW 技术 2024 年 7 月 31 日10.81 美元 -86.96% Adagio Medical Holdings, Inc. ARYD ADGM 生物技术 2024 年 7 月 31 日 11.56 美元 -95.76% Helport AI Limited TRIS HPAI 技术 2024 年 8 月 2 日 11.21 美元 -62.62% NeuroMind AI Corp. GGAAF GGAA.F 医疗保健 2024 年 8 月 9 日 13.11 美元 -4.65% Citius Oncology, Inc. TENK CTOR 生物技术 2024 年 8 月 12 日 11.46 美元 -82.90% Bolt Projects Holdings, Inc. GAMC BSLK Sustainability 2024 年 8 月 13 日 11.04 美元 -54.44% Rezolve AI Limited AACI RZLV 技术 2024 年 8 月 15 日 11.38 美元 -9.40% Silexion Therapeutics Corp MACA SLXN Biotech 2024 年 8 月 15 日 11.58 美元 -84.97% CURRENC Group Inc. IFIN CURR Technology 2024 年 8 月 30 日 11.79 美元 -72.69% Veea Inc. PLMI VEEA Technology 2024 年 9 月 16 日 11.24 美元 -12.81% SBC Medical Group Holdings Incorporated PTWO SBC Healthcare 2024 年 9 月 17 日 11.05 美元 -40.00% Foxx Development Holdings Inc. ACAC FOXX Consumer 2024 年 9 月 26 日 11.75 美元 -12.26%
影响评估：零工时制度——保障工时的权利
2. 本影响评估 (IA) 总结了我们关于获得保证工时权的证据。政府正在立法规定雇主有义务提供一份反映工人在参考期内正常工作时间的合同。这将为企业制定一项法定要求，即一旦工人与雇主合作的时间达到一定门槛（参考期），企业就必须计算每个工人有权获得的工时，然后向工人提供保证的工作时间。在进行此计算后，雇主有义务与工人联系并提供保证工时的提议；此时工人可以选择接受或拒绝此提议。该立法还将包括一项关于后续参考期的规定，其细节将在次级立法中确定，但预计它将要求雇主在工人保持或符合条件后在一定时间后提供新的保证工时提议。