肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。肝切除术是主要的治愈性治疗选择,但相当一部分患者在初步评估时并不适合手术。随着靶向治疗和免疫治疗等新型治疗策略的发展,少数 HCC 可以实现肿瘤降期并进行治愈性切除。一名 52 岁男性被诊断为 HCC,伴有门静脉侵犯和广泛的肺和淋巴结转移。给予动脉化疗栓塞 (TACE) 联合多纳非尼和信迪利单抗治疗。治疗后,肝脏原发性肿瘤大幅缩小,肺转移几乎完全消除。患者随后接受了 HCC 治愈性手术,病理检查显示肿瘤完全坏死。术后继续进行靶向免疫治疗,最新随访未发现疾病进展。伴有远处转移的晚期HCC可能对TACE联合酪氨酸激酶靶向抑制剂和PD-1阻断剂的联合治疗有良好的反应,并获得治愈性手术的机会。这种疗效可能与免疫微环境的重塑和血管生成有关。HCC极其异质性,患者对治疗的反应各不相同。目前缺乏有用的生物标志物来预测治疗效果,需要进一步研究。
对于肺癌患者,与手术相比,放射治疗会增加局部复发 (LR) 的风险,但毒性特征更佳。KEAP1/NFE2L2 突变状态 (Mut KEAP1/NFE2L2) 与接受放射治疗的患者的 LR 显着相关,但很少可用。使用非侵入性方式预测 Mut KEAP1/NFE2L2 有助于进一步个性化每种治疗策略。方法:基于 770 名患者的公共队列,首先使用连续基因表达水平开发模型 RNA (M-RNA) 来预测 Mut KEAP1/NFE2L2 ,从而得到二元输出。然后构建模型 PET/CT (M-PET/CT) 以使用 PET/CT 提取的放射组学特征来预测 M-RNA 二元输出。 M-PET/CT 在接受根治性容积调强弧形放射治疗的 151 名外部队列中得到了验证。每个模型都是使用多层感知器网络方法在单独的队列上构建、内部验证和评估的。结果:M-RNA 在测试队列中的 C 统计量为 0.82。在 101 名患者的训练队列中,保留的 M-PET/CT 的曲线下面积为 0.90(P,0.001)。将 20% 的概率阈值应用于测试队列后,M-PET/CT 的 C 统计量达到 0.7。由于患者根据 LR 风险显著分层,风险比为 2.61(P = 0.02),因此在容积调强弧形放射治疗队列中验证了相同的放射组学模型。结论:我们的方法可以使用 PET/CT 提取的放射组学特征预测 Mut KEAP1/NFE2L2,并有效地对接受放射治疗的外部队列中有 LR 风险的患者进行分类。
镰状细胞病 (SCD) 是一种单基因血液病,由 β 珠蛋白编码基因的点突变引起。异常血红蛋白 [镰状血红蛋白 (HbS)] 在低氧条件下聚合并导致红细胞镰状化。临床表现从非常严重(伴有急性疼痛、慢性疼痛和早期死亡)到正常(并发症少且寿命正常)不等。SCD 的变异性可能(部分)归因于各种遗传调节剂。首先,我们回顾影响珠蛋白表达或以其他方式调节 SCD 严重程度的主要遗传因素、多态性和修饰基因。将 SCD 视为一种复杂的多因素疾病对于开发适当的药理学和遗传治疗方法非常重要。其次,我们回顾
摘要 β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。最严重形式的标准治疗,即输血依赖性地中海贫血 (TDT),需要长期输血和铁螯合治疗,这会带来相当大的医疗、心理和经济负担。来自 HLA 相合供体的异基因造血干细胞移植是一种治愈性治疗方法,对儿童有极好的效果。最近,学术界或行业赞助的临床试验评估了几种基因治疗方法,作为没有 HLA 相合供体的儿童和年轻人的替代治疗选择。通过在自体干细胞中使用自失活慢病毒载体添加功能性 β-珠蛋白基因进行基因治疗,使大多数不同年龄组和基因型的 TDT 患者无需输血,目前随访多年。最近,有报道称,使用成簇的规律间隔短回文重复序列-Cas9 技术编辑的自体造血干细胞治疗 TDT 患者取得了有希望的结果,该技术针对红细胞 BCL11A 表达,BCL11A 表达是从胎儿到成人珠蛋白生成的正常转换的关键调节器。患者达到了高水平的胎儿血红蛋白,从而可以停止输血。尽管临床疗效显著,但 2021 年 TDT 患者获得基因治疗面临两大障碍:(1) 继发性血液系统恶性肿瘤的风险,其来源复杂且由多种因素引起,并不局限于插入诱变的风险,(2) 即使在高收入国家,成本也导致第一种用于 TDT 的基因治疗药物在欧洲的商业化受到阻碍,尽管欧洲药品管理局有条件批准了该产品。 关键词:地中海贫血;造血细胞移植;造血细胞治疗;基因治疗;基因编辑;生活质量
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技术公告 配制酸酐固化环氧体系 简介 Dixie Chemical Company 生产一系列非常适合固化环氧树脂的脂环族酸酐。 这些酸酐包括: • 四氢邻苯二甲酸酐 (THPA) • 六氢邻苯二甲酸酐 (HHPA) • 甲基四氢邻苯二甲酸酐 (MTHPA) • 甲基六氢邻苯二甲酸酐 (MHHPA) • Nadic® 甲基酸酐 (NMA) • 这些材料的配制混合物 关于每种材料的详细信息,请参见 Dixie Chemical Company 提供的特定产品技术公告。 这些酸酐通常用于固化许多高挑战性应用中的环氧树脂,包括用于高性能航空航天和军事应用的纤维增强复合材料,以及纤维缠绕轴承等机械要求高的应用。 它们还具有出色的电气性能,可用于高压应用以及封装电子元件和电路。固化环氧树脂的性质取决于起始环氧树脂、固化剂、促进剂、固化剂与树脂的比例、固化时间和固化温度以及后固化时间和温度。没有一种配方或一组工艺条件能够产生具有所有特性最佳值的固化树脂。因此,在选择配方之前,必须确定预期最终用途所需的特性。一般而言,树脂交联度越高,热变形温度 (HDT)、硬度和耐化学性就越高,但固化产品的抗冲击性和弯曲强度就越低。以下部分将讨论影响性能的因素。
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