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趋化因子受体基因多态性与 COVID-19
新兴结果表明，不受控制的宿主免疫反应会导致一种称为细胞因子释放综合征（也称为“细胞因子风暴”）的危及生命的疾病，而这是重症 COVID-19 病理的主要驱动因素。在此次大流行中，人们正致力于寻找增加对 COVID-19 并发症的易感性或抵抗力的宿主基因组因素，并将这些发现转化为改善患者护理。在这方面，据报道趋化因子受体-配体关系在重症 COVID-19 疾病发病机制及其治疗中具有潜在重要性。HIV 感染和疾病进展研究已获得了有关趋化因子受体-配体关系的宝贵基因组见解。将这些知识与新发现的与 COVID-19 相关的潜在宿主基因组因素相结合，可能使我们更全面地了解 COVID-19 患者的发病机制和治疗结果。
从“追寻治愈方法”到“治愈一切方法”
DAVID FAJGENBAUM，医学博士、工商管理硕士、理学硕士 细胞因子风暴治疗中心与实验室创始主任 宾夕法尼亚大学孤儿病中心副主任 Castleman 疾病协作网络联合创始人兼总裁 Every Cure 联合创始人兼总裁
轴向银屑病关节炎和射线镜轴向脊椎关节炎之间的遗传和分子区别：四个3期临床试验的事后分析
和HLA-C12等位基因。与R-AXSPA相比，AXPSA患者的基线水平升高，血清IL-17A和IL-17F细胞因子，IL-17和IL-10途径相关基因的富集以及中性粒细胞基因标记物的富集。在AXPSA和非AXPSA队列中，细胞因子水平的降低以及与Guselkumab治疗相关的基因表达的归一化是可比的。结论：HLA遗传关联，血清细胞因子和富集分数的差异支持AXPSA和R-AXSPA可能是不同的疾病的概念。Guselkumab对AXPSA和非AXPSA患者观察到的细胞因子水平和与途径相关的基因的综合药效学作用与在PSA队列中证明的临床改善一致。这些发现有助于理解AXPSA和R-AXSPA之间的潜在遗传和分子区别。试验注册：ClinicalTrials.gov识别剂，NCT03162796，NCT0315828，NCT02437162和NCT02438787。
不这么快！ - 刘易斯·凯（Lewis Kay）的实验室 - 多伦多大学
蛋白质结构的确定通常是朝着其功能阐明其功能发展的第一步。近年来已经在计算蛋白结构预测方面取得了很大进步，Alphafold2（AF2）作为研究人员用于此目的使用的主要工具。虽然AF2通常可以预测折叠蛋白的准确结构，但我们在这里介绍了AF2错误地以高度置信度错误地预测小型，折叠和紧凑的蛋白质的结构。这种蛋白质，pro-Interleukin-18（pro-il-18）是细胞因子IL-18的前体。有趣的是，AF2预测的Pro-IL-18的结构与成熟的细胞因子的结构相匹配，而与蛋白质蛋白产生形式的相应实验确定的结构相匹配。因此，虽然计算结构预测对解决蛋白质生物物理学问题的巨大希望仍然需要实验结构的确定，即使在小折叠的小球蛋白的背景下也是如此。
g-rex生物反应器
确定人NK细胞播种密度和进食时间表。a）在特定的细胞密度（NK细胞/cm 2）处将人类NK细胞接种在G-Rex6M孔中。3×10 4细胞/cm 2在培养10天后，产生了最佳的折叠膨胀（〜300倍）。b）NK细胞（3×10 4细胞/cm 2）在不同的喂食时间表后在G-Rex6m井板中培养。与第0天的4倍细胞因子或每3天的1倍细胞因子相比，第0天的1倍细胞因子产生了相似的NK细胞表型和活力。单个1X细胞因子给药可减少工艺干预措施，同时保持一致的细胞表型。对于所有实验，使用CloudZ™NK细胞扩展试剂盒和培养基添加了IL-2，IL-12，IL-18和IL-21的培养基。
基因/环境相互作用在克罗恩病患者对铝的敏感性中
背景与目标：环境因素在炎症性肠道疾病（IBD）的发病机理中的关键作用已得到认可。铝被怀疑是IBD的危险因素。但是，将铝暴露与疾病发育的机制尚不清楚。我们研究了铝运输和亚细胞定位对铝诱导的炎症易感性的作用。方法：将从克罗恩病（CD）分离的人类结肠活检或对照患者和CACO-2细胞与铝一起孵育。评估了铝的影响对细胞因子分泌和转运蛋白表达。通过评估转运蛋白的遗传多态性，使用运输抑制剂和人类结肠活检中研究了铝动力学参数的作用。结果：显示铝暴露可诱导CD结肠的细胞因子分泌，但不是健康的患者。在Caco-2细胞中，铝的内在化与炎症状态相关。在人类结肠中，遗传分析
Vista检查点通过pH选择性抗体SNS抑制...
Vista是一种抑制性髓样-T细胞检查点，有望成为癌症免疫疗法的目标。然而，其有效靶向受到了诸如先前Vista抗体观察到的快速清除和细胞因子释放综合征等问题的阻碍。在这里，我们证明了SNS-101是一种新开发的pH选择性远景抗体，可以解决这些挑战。结构和生化分析确定了SNS-101靶向的pH选择性和独特的表演。这些特性赋予SNS-101上有利的药代动力学和安全性。在利用人类远景敲入小鼠的合成性肿瘤模型中，SNS-101在与PD-1抑制剂结合使用时显示体内效率，调节细胞因子和趋化因子信号传导，并改变肿瘤微环境。总而言之，目前正在I期临床试验中的SNS-101是一种有前途的治疗生物学，对于各种癌症对当前免疫疗法难治性的患者。
TLR4 和 SARS-CoV-2 的相互作用 - Espace INRS。
摘要：2019 年末出现的 COVID-19 病原体严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 给全球社会经济结构造成了深刻而前所未有的破坏，对全球数百万人的生活产生了负面影响。严重 COVID-19 的典型特征是由于先天免疫细胞异常释放细胞因子（细胞因子风暴）而导致的过度炎症。最近的研究表明，SARS-CoV-2 通过其刺突 (S) 蛋白可以通过 Toll 样受体 (TLR)，特别是 TLR4 激活人体的先天免疫细胞。计算机研究表明 S 蛋白与 TLR4 具有高亲和力结合，从而触发下游信号传导过程，导致促炎细胞因子释放。与其他 TLR（如 TLR2）相比，TLR4 在启动和维持与严重 COVID-19 相关的炎症反应中起着更重要的作用。此外，病毒与靶细胞之间的相互作用可以增强 TLR4 的细胞表达，使细胞更容易受到病毒相互作用和随后的炎症的影响。病毒进入后 TLR4 表达的增加会形成一个反馈回路，其中升高的 TLR4 水平会导致炎症反应增强，从而加剧疾病的严重程度。此外，TLR4 对炎症通路的强效激活使其有别于其他 TLR，凸显了其在 COVID-19 发病机制中的关键作用。在这篇综述中，我们彻底探讨了 SARS-CoV-2 用于引发炎症的多种调节信号通路。我们特别关注 TLR4 激活与其他 TLR 相比的关键影响，强调 TLR4 与病毒 S 蛋白的相互作用如何加剧 COVID-19 的严重程度。通过深入研究 TLR4 介导的炎症机制，我们旨在揭示可能减轻严重 COVID-19 造成的炎症损伤的潜在治疗靶点。了解 TLR4 在 SARS-CoV-2 感染中的独特作用，可以为特异性抑制该受体活性的新型治疗策略铺平道路，从而减轻总体疾病负担并改善患者预后。关键词：SARS-CoV-2、细胞因子风暴、Toll 样受体 4、过度炎症、ACE2 受体、先天免疫
宣传册 Purasomes IRC100+ REV 07-01-25 24x21cm
• 调节免疫反应和各种妇科疾病的发病机制。• 促进组织修复。• 影响生殖过程。• 支持卵巢功能和生育能力。• 维持妊娠。• 细胞因子活性失调可能导致子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎 (PID) 等疾病。
A1和A2反应性星形胶质细胞表达对脑积水分流失败的影响
摘要背景：阻塞神经假体设备的组织组成很大程度上由具有明显的星形胶质细胞成分的炎性细胞组成。在首次研究的研究中，我们介绍了脑积水分流器上存在的星形胶质表型。方法：使用分别分析C3和EMP1基因来量化促炎（A1）和抗炎（A2）反应性星形胶质细胞表型的QPCR和RNA杂交。此外，使用ELISA定量CSF细胞因子水平。在分流器上星形胶质细胞生长的体外模型中，使用不同的细胞因子将静息星体细胞的激活预测到A1和A2表型中。被阻塞和未刺激的分流是表征的。结果：结果表明，与非目标分流相比，分流层的A1和A2反应性星形胶质细胞的异质群体具有明显更高的A2星形胶质细胞比例。此外，在CSF之间发现了较高的csf，从阻塞的样品中发现了较高浓度的星形胶质细胞增殖的Pro-A2细胞因子IL-6。因此，在分流器中星形胶质细胞生长的体外模型中，使用中和抗体的细胞因子来防止激活静止的星形胶质细胞到A1和A2表型中，从而大大降低了A1和A2生长。结论：因此，针对与星形胶质细胞A1和A2激活有关的细胞因子是一种有希望的干预措施，旨在防止分流阻塞。关键字：神经假体装置故障，脑积水，胶质疤痕，A1和A2反应性星形胶质细胞型，靶向药物递送