Vista是一种抑制性髓样-T细胞检查点,有望成为癌症免疫疗法的目标。然而,其有效靶向受到了诸如先前Vista抗体观察到的快速清除和细胞因子释放综合征等问题的阻碍。在这里,我们证明了SNS-101是一种新开发的pH选择性远景抗体,可以解决这些挑战。结构和生化分析确定了SNS-101靶向的pH选择性和独特的表演。这些特性赋予SNS-101上有利的药代动力学和安全性。在利用人类远景敲入小鼠的合成性肿瘤模型中,SNS-101在与PD-1抑制剂结合使用时显示体内效率,调节细胞因子和趋化因子信号传导,并改变肿瘤微环境。总而言之,目前正在I期临床试验中的SNS-101是一种有前途的治疗生物学,对于各种癌症对当前免疫疗法难治性的患者。
主要关键词