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引言疟疾仍然是一个巨大的全球挑战,2019年报告了2.29亿新病例和409,000例死亡。其致病剂是来自疟原虫属的原生动物寄生虫,其中恶性疟原虫(PF)是最猛烈的。自2015年以来,根除疟疾的进度速度已减慢(1),这表明需要开发新的更好的工具。疟原虫感染是当感染的蚊子释放在血液粉期间平均释放到孢子虫中的数十个孢子虫(2,3)时。孢子岩是细胞外运动寄生虫形式,通过真皮滑行和迁移,最终进入循环并到达肝脏(4)。在长达2-3个小时的旅程中,自由的孢子虫很容易受到伤害,同时暴露于宿主免疫系统(3,5)。一旦在肝脏内,孢子虫会遍历许多细胞屏障,然后最终入侵肝细胞以无症状的繁殖和成熟(4)。7天后,无性寄生虫形式被释放到循环中,从而引起疟疾的临床表现。大多数开发PF -Malaria疫苗的努力是针对孢子虫/肝脏阶段的,因为它们代表了寄生虫生命周期中的瓶颈,并且可以防止血液阶段的疾病进展。疫苗候选物主要以围皮蛋白(CSP)为中心,是最丰富和免疫原性的孢子表面抗原(6,7)。RTS,S/AS01和R21/MM疫苗是主要和最先进的代表(8、9)。CSP特异性mAb能够阻断肝细胞的PF Sporozoite感染,并在体外和动物模型中防止进一步的寄生虫发育(10-12)。在控制人类疟疾感染后,健康志愿者(www.clinicaltrials.gov; NCT04206332)在I期临床试验中显示出保护性功效(13)。

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