摘要 信使 RNA (mRNA) 疫苗作为一种新型疫苗平台,提供了有效对抗新出现和现有病原体的新工具,这在以前是不可能的。mRNA 疫苗的“即插即用”特性使得能够快速设计和生产针对复杂抗原的疫苗,并根据需要快速加入新的疫苗成分。这一特性使得它们在未来很可能被广泛用于临床。目前批准的 mRNA 疫苗仅包括针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗。这些疫苗表现出强大的免疫原性,并可提供对严重疾病的有效保护。许多针对病毒病原体的 mRNA 疫苗正处于开发的早期到后期阶段。几种流感 mRNA 疫苗正在临床试验中测试,其中一些已经进入第 3 阶段研究。处于开发早期和后期的其他疫苗包括针对巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的疫苗。这些疫苗中的许多可能适用于免疫抑制人群,包括患有自身免疫性炎症性风湿病 (AIIRD) 的人群。本综述主要关注 mRNA 的机制、安全性和有效性,并总结了针对 AIIRD 患者特别感兴趣的常见传染病的 mRNA 疫苗的开发现状。
摘要。背景/目的:转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限,诊断也较差。因此,治疗的发展需要一种新的治疗方法,其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法:实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果:在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后,在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论:基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞(黑色素细胞)的肿瘤,黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤,但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症(1,2)。尽管抗癌治疗取得了进展,但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
流感神经氨酸酶(NA)在流感病毒的病毒复制中起主要作用。它被认为是抗激素药物的靶标之一。抗激素药物,例如Zanamivir,Oseltamivir和Peramivir可以通过抑制Na对抗病毒。然而,由于不良反应,需要病毒菌株的抗性和NA抑制剂突然变化,因此需要鉴定新型抑制剂。自然产品(例如小ber虫)针对流感。在这项系统的综述中,我们专注于berberine的抗激素效应及其在抑制病毒NA中的主要作用。为此,在1990年至2023年4月的科学,PubMed,Scopus和Google Scholar数据库中搜索了“流感”,“流感”,“流感”或“普通感冒”或“神经氨基酶”的“ berberine”。研究表明,小berine及其衍生物具有广泛的生物学作用,例如针对疱疹病毒,人类巨细胞病毒和流感病毒等病毒的抗病毒作用。本研究表明,小ber碱及其一些衍生物能够通过NA阻断抑制流感病毒。berberine能够将其叠加到变构结合位点中,并在配体受体相互作用中显示可逆的非竞争行为以抑制Na。
摘要。转基因 (GM) 动物对于解决与营养和健康有关的人类全球问题是必不可少的。兔子作为实验室、家养和农场动物,在研究中占据着特殊的地位。转基因兔子有望成为利用牛奶或血液生产生物活性 (BA) 蛋白的生物反应器,并且在生物医学中作为疾病的生物模型受到欢迎。迄今为止,世界上已经使用 CRISPR/Cas9 技术创建了许多转基因兔子-生物模型,即重组蛋白的生产者。全俄动物生理学、生物化学和营养研究所在通过将重组 DNA 微注射到受精卵原核中来获得转基因兔子-利用牛奶生产人类 BA 蛋白方面拥有丰富的经验。讨论了使用 CRISPR/Cas9 技术对兔乳清酸性蛋白 (WAP) 基因进行位点特异性修饰的可能性。获得了包含与 WAP 兔基因同源臂和质粒形式的位点特异性 CRISPR/Cas9 成分的 DNA 基质。对兔受精卵进行显微注射,并评估了体外胚胎的存活率。评估了使用 DNA 基质中巨细胞病毒启动子下的绿色荧光蛋白基因作为同源定向修复指标的效率。这项工作对于获得用乳汁 BA 蛋白代替 WAP 生产的兔子很有用。
摘要。背景/目的:由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决,我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法:具体来说,我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS),并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果:事实确实如此,所有此类分析一致表明,代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论:结果提出了一个问题,即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤,是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用,例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好,五年生存率
摘要:已经开发了检测方法,以防止将猪器官或细胞移植到受体(Xenotpransprantation)后,以防止人畜共患病或Xeno-Zoonotic猪病毒的传播。十一种异种养育与相关病毒,包括猪巨细胞病毒,猪玫瑰洛氏病毒(PCMV/PRV),猪淋巴疱疹病毒-1,-2,-2,-3(-3) 3,4),肝炎病毒基因型3(HEV3),猪内源性逆转录病毒-C(PERV-C)和重组PERV-A/C已被选择。过去,使用这些方法分析了用于异种移植产生的几种猪品种,微型猪和转基因的猪。在这里使用基于PCR的和免疫学测定法对10只德国屠宰场猪的脾脏,肝脏和血液样本进行了筛查。五种病毒:在所有动物中都发现了PCMV/PRV,PLHV-1,PLHV-3和PERV-C,而PCV3在一种动物中发现。某些动物被PCMV/PRV感染,因为仅检测到病毒特异性抗体。其他人在脾脏和/或肝脏中也呈阳性,表明正在进行的感染。这些结果提供了有关感染德国屠宰场猪的病毒的重要信息,以及与先前研究的结果一起,它们表明这些方法和测试策略在田间条件下有效起作用。
阿尔茨海默氏病(AD)是最普遍的痴呆类型,其特征是存在老年斑块和神经纤维缠结。关于AD原因有多种理论,但是病毒和细菌感染之间的联系及其在AD发病机理中的潜在作用已成为该领域的一个有趣领域。各种病毒,例如单纯疱疹病毒1(HSV-1),爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV),巨细胞病毒(CMV),流感病毒和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2),以及诸如Chlamydia pneoriae pneoriae pneoria pneoria pneoria pneoria pneoriae peymydia pneoriayee(CP) (HP),卟啉症(牙龈疟原虫),螺旋体和真核单细胞寄生虫(例如,弓形虫弓形虫)与AD联系在一起,因为它们激活了免疫系统,诱导炎症并诱导氧化应激,并增加氧化应激,因此导致认知和AD降低了认知。此外,microRNA(miRNA)可能在这些病原体的发病机理中起关键作用,因为它们可用于靶向各种蛋白质编码基因,从而允许免疫逃避,维持潜伏期和抑制细胞信号分子。也可以调节人类细胞中的基因表达。本文概述了AD与各种感染剂之间的关联,重点是这些病原体可能与AD发病机理有关的机制。这些发现提出了重要的领域,以便在未来的研究中探索进一步的研究。
遗传筛查改变了我们在病毒感染1,2中审问细胞因子需求的能力,但是大多数当前方法的敏感性受到限制,偏向感染的早期阶段,并且仅提供通常基于感染细胞存活率2-4的简单表型信息。在这里,通过设计人类巨细胞病毒直接从病毒基因组中表达SGRNA文库,我们开发了一种灵敏的,多才多艺的中心方法,可以以合并格式的病毒感染分析不同阶段。使用这种方法,我们称为Vecos(病毒编码的基于CRISPR的直接读取系统),我们确定了数百种新型的宿主依赖性和限制性因素,并量化了它们对病毒基因组复制,病毒颗粒分泌和分泌颗粒的感染性的直接影响,从而提供了对病毒式互动的多维观点。这些高分辨率测量结果表明,在HCMV生命周期中改变晚期的扰动主要调节HCMV粒子质量,而不是数量,将正确的病毒体组装定义为严重依赖病毒宿主相互作用的关键阶段。总体而言,Vecos促进了人类蛋白在感染周期中的作用的系统高分辨率解剖,从而为宿主的深度解剖提供了路线图 - 疱疹病毒相互作用。
ADA抗药物抗体吸收,分布,代谢,消除AE不良事件Alt丙氨酸氨基转移酶API API活性药物成分AST ASTASPATE ASPATESPARTATE ASPATE ASPATE ASPATE氨基转移酶ATC解剖学治疗酶ATC解剖学治疗化学分类系统AUC在plasma浓度浓度下的浓度为0-24-24-24 interval BID bis in die , twice a day CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CMV Cytomegalovirus CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GI Gastrointestinal GLP Good Laboratory Practice GMR Geometric mean ratio HIV Human immunodeficiency virus HPLC High-performance liquid chromatography IAT Investigator-assigned anti-CMV treatment IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing authorisation holder MAR Maribavir Max Maximum Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose N/A Not applicable NO(A)EL No observed (不良)效应水平PBPK生理学基于药代动力学PD药效学PIP儿科研究计划(EMA)PK Pharmacokinetics POPPK POPPK POPPK POPPK POPPK PREMACOKINICS PSP儿科研究计划(US FDA)QD Quaque Die;每天一次RMP风险管理计划SAE严重不良事件SCT干细胞移植SOC系统器官类SOT SOT SOT ORNANS移植瑞士瑞士瑞士公共评估报告Teae Emergergert-Extrergert EffersEnd Edverse Everse Everse tid TID TID ter ter ter in Die;一天三次。
AE,不利事件;所有,急性淋巴细胞白血病; Alt,丙氨酸转氨酶; AML,急性髓样白血病; AST,天冬氨酸氨基转移酶; BCl2,B细胞淋巴瘤2;出价,每天两次; BTK,布鲁顿酪氨酸激酶; CLL,慢性淋巴细胞性白血病; CMV,巨细胞病毒; CR,完全响应; CTCAE,不良事件的常见术语标准; D,白天; DLBCL,扩散的大B细胞淋巴瘤; DLT,剂量限制性毒性; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; FL,卵泡淋巴瘤; GGT,γ-谷氨基转移酶; G -CSF,粒细胞菌落刺激因子;胃肠道,胃肠道; IC,抑制浓度; MCL,地幔细胞淋巴瘤; MTD,最小耐受剂量; MZL,边缘区淋巴瘤; NE,无法评估; NHL,非Hodgkin淋巴瘤; PD,进行性疾病; PFS,无进展生存; PK,药代动力学; PR,部分反应; QD,每天; RP2D,建议的2期剂量; r/r,复发/难治; SD,稳定疾病; SLL,小淋巴细胞淋巴瘤; SMC,安全监测委员会; SPD,直径的乘积之和; t 1/2,半个生物; TFL,转化为fl; TBD,待定; TLS,肿瘤裂解综合征;最大时间,最长时间; TN,幼稚治疗; tnhl,变成了NHL; W,周; WM,Waldenström巨球素血症; Zanu,Zanubrutinib。