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遗传筛查改变了我们在病毒感染1,2中审问细胞因子需求的能力,但是大多数当前方法的敏感性受到限制,偏向感染的早期阶段,并且仅提供通常基于感染细胞存活率2-4的简单表型信息。在这里,通过设计人类巨细胞病毒直接从病毒基因组中表达SGRNA文库,我们开发了一种灵敏的,多才多艺的中心方法,可以以合并格式的病毒感染分析不同阶段。使用这种方法,我们称为Vecos(病毒编码的基于CRISPR的直接读取系统),我们确定了数百种新型的宿主依赖性和限制性因素,并量化了它们对病毒基因组复制,病毒颗粒分泌和分泌颗粒的感染性的直接影响,从而提供了对病毒式互动的多维观点。这些高分辨率测量结果表明,在HCMV生命周期中改变晚期的扰动主要调节HCMV粒子质量,而不是数量,将正确的病毒体组装定义为严重依赖病毒宿主相互作用的关键阶段。总体而言,Vecos促进了人类蛋白在感染周期中的作用的系统高分辨率解剖,从而为宿主的深度解剖提供了路线图 - 疱疹病毒相互作用。

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