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作者更正：SPA14 脂质体结合皂苷与全合成 TLR4 激动剂，为 hCMV 候选疫苗提供佐剂作用
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锌指抗病毒蛋白 ZAP 限制人类巨细胞病毒并选择性结合和破坏病毒 UL4/UL5 转录本
摘要 干扰素刺激基因产物 (ISG) 在早期感染控制中起着至关重要的作用。ISG 锌指 CCCH 型抗病毒蛋白 1 (ZAP/ZC3HAV1) 通过与富含 CG 的 RNA 序列结合来对抗多种 RNA 病毒，而其对 DNA 病毒的影响尚不明确。在这里，我们揭示了 ZAP 在人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染中的作用，该病毒是一种疱疹病毒，与免疫抑制个体和新生儿的高发病率有关。我们表明，在 HCMV 感染期间会诱导 ZAP 的两种主要亚型 ZAP-S 和 ZAP-L 的表达，并且这两种亚型都会对 HCMV 复制产生负面影响。转录组和蛋白质组分析表明，ZAP 的表达会导致病毒 mRNA 和蛋白质水平降低，并减缓 HCMV 感染的进展。代谢 RNA 标记与高通量测序 (SLAM-seq) 相结合表明，感染后期的大多数基因表达变化是由 HCMV 的普遍减弱引起的。此外，在感染的早期阶段，ZAP 通过破坏一组独特的病毒 mRNA（尤其是来自之前未表征的 UL4-UL6 HCMV 基因位点的 mRNA）来限制 HCMV。通过增强交联免疫沉淀和测序分析 (eCLIP-seq)，我们将从该 HCMV 位点表达的转录本确定为 ZAP 的直接靶标。此外，我们的数据显示 ZAP 不仅优先识别 CG，还优先识别其他富含胞嘧啶的序列，从而扩大了其靶标特异性。总之，本报告首次揭示了 HCMV 感染过程中 ZAP 的直接靶点，这强烈表明来自 UL4-UL6 基因座的转录本可能在 HCMV 复制中发挥重要作用。
miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成
引言人类巨细胞病毒（HCMV）是全球最常见的垂直传播感染，与死产，神经发育障碍，感觉性听力损失和儿童白血病有关（1，2）。全世界有超过80％的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的，先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生，其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活（3）。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV（CCMV）感染的普遍性，但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白（例如，糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物）的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标，但是这些疫苗只能限制为适度的效率（4）。此外，一些研究发现，母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关（5，6）。我们最近还报道说，针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高，并且与保护无关（7）。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白（HCMV-HIG），这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备，怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合（8，9）。因此，迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解，以指导疫苗和免疫疗法的发展（10，11）。
非洲婴儿人类巨细胞病毒感染对白喉-破伤风-百日咳和麻疹疫苗接种后的疫苗特异性反应影响有限
人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染对人类免疫系统有重大影响，导致 CD8 大量克隆扩增，CD4 T 细胞克隆扩增程度较小。少数几项关于 HCMV 感染对疫苗接种反应影响的人体试验结果相互矛盾，一些研究表明没有影响，而另一些研究表明免疫反应降低或增加。最近的研究表明，基于年龄和性别，整体免疫系统对疫苗的反应存在很大差异，特别是细胞免疫。225 名 9 个月大的冈比亚婴儿接种了白喉-破伤风-全细胞百日咳和/或麻疹疫苗。HCMV 感染状态通过接种前尿液样本的 PCR 检测 CMV DNA 的存在来确定。确定了 HCMV 感染对接种疫苗 4 周后保护性抗体免疫或疫苗特异性和整体细胞免疫反应的影响，并进一步按性别分层。 HCMV + 婴儿的破伤风类毒素特异性抗体反应明显低于 HCMV- 婴儿，而百日咳、白喉和麻疹抗体反应在两组之间大致相当。在感染 HCMV 的婴儿中，对抗 CD3/抗 CD28 的一般 T 细胞刺激反应以及对纯化蛋白衍生物 (PPD) 的抗原特异性细胞因子反应受到广泛抑制，但令人惊讶的是，对疫苗抗原的抗原特异性细胞反应的影响很小。有证据表明 HCMV 感染的影响存在细微的性别差异，这与新出现的证据一致，表明稳态免疫和免疫反应存在性别差异
引用：Wang X，Chen J，Cao Z等。人类巨细胞病毒感染与2型糖尿病之间的关联：系统评价和ME
抽象客观多个研究报告了人类巨细胞病毒（HCMV）对1型糖尿病和移植后糖尿病的发病机理的潜在贡献。但是，HCMV与2型糖尿病（T2DM）之间的关联尚不清楚。在本文中，我们采用荟萃分析方法来研究HCMV感染与T2DM之间的潜在相关性。方法我们的研究数据是从PubMed，Embase，Web of Science，Cochrane图书馆，中国国家知识基础设施和WAN FANG数据库从2022年到2022年11月的。使用评论经理v.5.4软件，进行了荟萃分析。结果总共有22名研究中包括189名139名患者。在亚洲亚组中，与健康组相比，T2DM组患者的HCMV感染频率明显更高。在欧洲，T2DM中HCMV感染的频率低于健康组，尽管这种差异在统计上并不显着。调整了人口统计学因素后，发现调整后的T2DM或T2DM以HCMV状态的风险是显着的（调整后的OR = 1.19，95％CI = 0.88至1.62，p> 0.05）。此外，与没有血管病的患者相比，具有血管病的T2DM的HCMV感染率明显更高（OR = 1.87，95％CI = 1.24至2.83，p <0.05）。在HCMV感染的T2DM中，空腹血糖水平和CD8+ T淋巴细胞的比例显着增加。Prospero注册号CRD42022342066。相反，与健康组相比，禁食的血液胰岛素水平，CD4+ T淋巴细胞的比例和CD4+/CD8+比率显着降低。目前，现有证据尚未清楚地了解T2DM和HCMV感染之间是否存在显着关联。此外，带有HCMV感染的T2DM表现出明显较差的血糖调节和免疫标记物以及较高的血管病频率。
VU研究门户
摘要。人类巨细胞病毒（HCMV）及其病毒G蛋白偶联受体（GPCR）US28与加速的肿瘤进展有关，但是这种进行调节表型的信号传导机制知之甚少。在这项研究中，我们表明鞘氨酸-1-磷酸（S1P）信号的激活有助于U251胶质母细胞瘤细胞中US28介导的调节。US28刺激鞘氨醇激酶1（SK1）和S1P受体1（S1P 1）的表达以及SK1/S1P 1信号的同时增加增强了AKT，CMYC和STAT3的活性。US28介导的SK1和S1P 1转录的升高以及SK1蛋白水平取决于SK1和S1P 1的活性，表明前馈信号传导。SK1/S1P 1信号网络的激活还刺激了蛋白质磷酸酶2a（CIP2A）表达和蛋白质丰度的癌性抑制剂，这很可能是AKT和STAT3激活的下游。与CIP2A水平升高，Akt Ser 473，Cmyc Ser 62和STAT3 Ser 727的磷酸化以SK1依赖性方式升高。因此，观察到了增强的CMYC转录活性，已知以相互增加CIP2A转录。HCMV感染引起的信号通路类似于异位US28表达，增强了STAT3活性以及SK1和CIP2A蛋白水平的升高。最后，在抑制SK1时，消除了US28的增殖作用。这些数据说明了S1P信号传导对胶质母细胞瘤中US28-和HCMV介导的调节的重要性，以及在此恶意信号网络中CIP2A的中心作用。
感染与化学疗法杂志
人类巨细胞病毒（HCMV）是婴儿神经后遗症的主要原因。对原发性HCMV感染的免疫控制似乎取决于体液和细胞介导的免疫反应之间的相互作用。我们报告了观察到的HCMV-递质母亲的情况，并在体液和细胞介导的免疫反应之间解离。患者在妊娠11周时患有免疫球蛋白（Ig）G和M阳性，并在妊娠21周时显示出胎儿高回声肠和最小腹水。在妊娠25周时，使用羊水的HCMV的聚合酶链反应结果为阳性。在25、36和39周的酶联免疫吸附斑点（ELISPOT）测定中的斑点分别为三个，五个和六个斑点/2×10 5外周血单核细胞。此外，妊娠21、25、36和39周的IgG亲和力指数（AIS）分别为37.6、49.7、72.5和74.3。在妊娠40 + 1周时，患者的重量为2,384 g（-2.6 SD），头部束缚为30 cm（-2.6 SD），重量为2,384 g（-2.6 SD）。新生儿患有脊柱皮疹和双侧听力损失，尽管没有显示肝功能障碍或血小板减少症。颅磁共振成像显示出温和的心室肿瘤，左侧/顶层多糖瘤和点状的白质病变。此病例表明，随着胎龄的增加，IgG AI增加，而ELISPOT分析的斑点数量没有变化。体液和细胞介导的免疫反应之间的解离可能是发射机母亲免疫反应的特征。
巨细胞病毒感染的抗病毒治疗
摘要：人类巨细胞病毒 (HCMV) 是一种疱疹病毒，能够通过慢性感染状态在宿主体内建立终身持续性，由于其独特的生命周期、突变和潜伏期，仍然是全球关注的重点。对于免疫功能低下的患者，如实体器官移植患者、HIV 阳性患者和造血干细胞接受者，它是一种危及生命的病原体。目前有多种抗病毒方法可用并用于预防或控制早期病毒感染。然而，由于副作用和耐药性的出现而产生的限制是其疗效的障碍，尤其是对于长期治疗。新型抗病毒分子以及创新方法（例如基因编辑和 RNA 干扰）目前正在研究中，并在体外和体内取得了令人鼓舞的结果。由于 HCMV 是一种能够建立潜伏感染的病毒，因此存在重新激活的风险，因此对危重患者（如免疫功能低下者和血清阴性孕妇）进行预防性治疗可以有益于感染管理。本综述将概述传统的抗病毒临床方法及其作用机制。此外，还将概述已提出和正在开发的新分子，包括基于核酸的疗法和免疫介导方法。
在线研究 @ Cardiff - Orca
遗传筛查改变了我们在病毒感染1,2中审问细胞因子需求的能力，但是大多数当前方法的敏感性受到限制，偏向感染的早期阶段，并且仅提供通常基于感染细胞存活率2-4的简单表型信息。在这里，通过设计人类巨细胞病毒直接从病毒基因组中表达SGRNA文库，我们开发了一种灵敏的，多才多艺的中心方法，可以以合并格式的病毒感染分析不同阶段。使用这种方法，我们称为Vecos（病毒编码的基于CRISPR的直接读取系统），我们确定了数百种新型的宿主依赖性和限制性因素，并量化了它们对病毒基因组复制，病毒颗粒分泌和分泌颗粒的感染性的直接影响，从而提供了对病毒式互动的多维观点。这些高分辨率测量结果表明，在HCMV生命周期中改变晚期的扰动主要调节HCMV粒子质量，而不是数量，将正确的病毒体组装定义为严重依赖病毒宿主相互作用的关键阶段。总体而言，Vecos促进了人类蛋白在感染周期中的作用的系统高分辨率解剖，从而为宿主的深度解剖提供了路线图 - 疱疹病毒相互作用。