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通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
摘要。背景/目标：本研究研究了替莫唑胺（TMZ）和/或检查点激酶抑制剂AZD7762对人神经胶质瘤细胞的影响。材料和方法：胶质瘤细胞用TMZ和/或AZD7762处理24或48小时，然后研究了细胞存活，并研究了各种蛋白质的表达。结果：TMZ和AZD7762诱导的浓度和时间依赖性细胞毒性作用，以及TMZ和AZD7762（TMZ+AZD）的联合引起了胶质瘤细胞中的协同细胞毒性作用（P <0.05）。AZD7762抑制了O 6-甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶（MGMT）的表达。tmz+AZD增加了磷酸p53（P-p53），p-p38有丝分裂原激活的蛋白激酶，磷酸酶和Tensin同源物的表达；并降低了胶质瘤细胞中p-细胞信号调节激酶1/2的表达和p-信号传感器和转录3的激活剂。结论：TMZ和AZD7762对人神经胶质瘤细胞的合并诱导的协同细胞毒性作用，并且这种作用可能与AZD7762诱导的MGMT表达抑制和多个信号通路的调节有关。
下一代抗体药物偶联物如何超越细胞毒性有效载荷用于癌症治疗
并促进寡核苷酸有效载荷的吸收和内化。通过将抗体的细胞和组织选择性与基于寡核苷酸的方法的选择性和效率相结合，Avidity Biosciences 的研究人员已经证明了调节
姜黄素磁性脂质纳米粒子的合成、研究及其对人乳腺癌细胞系的细胞毒性评估
化疗无法消灭癌细胞，主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚，而这也会影响健康细胞。在本研究中，我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC)，以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法，在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合，制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION，分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs（CUR-NLC-SPIONs）中，评价其粒径、zeta电位、多分散指数（PDI）、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明，CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm，平均zeta电位为-27.6±3.83mv，PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子（NPs）的包封率为99.95±0.015%，载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜（TEM）进行形态学研究，表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明，合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性，可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台，并有潜力用于靶向癌症治疗。
DOI:10.31557/APJCP.2020.21.5.1259 橙皮素和阿霉素组合的细胞毒性和抗转移活性
HER2 是表皮生长因子受体家族之一，可启动各种信号通路，包括细胞增殖、存活、分化、血管生成和侵袭。HER2 扩增导致 HER2 过表达，这在各种类型的癌症中都有发现，例如乳腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌和子宫内膜癌 (Iqbal and Iqbal, 2014)。此外，HER2 过表达会促进化疗耐药性并增加转移能力 (De Potter, 1994; Knuefermann et al., 2003)。因此，HER2 成为癌症的靶向治疗方法之一。此外，人们已尝试了该问题并取得了一些新发现，例如针对 HER2 的抗体和小分子，但它仍然存在一些缺点，例如产生癌症耐药性和相对昂贵。因此，仍需开发针对 HER2 的新型化疗药物。
辅助细胞毒性和靶向治疗
卡培他滨作为新化疗/辅助化疗一部分的效果 来自 12 项随机试验（n=15,457）的个体患者数据的荟萃分析 DFS 总体 HR 0.952（95%-CI 0.895-1.012，p=0.115）X 添加。 0.888（95%-CI 0.817-0.965，p=0.005）X 而不是 1.035（95%-CI 0.945-1.134，p=0.455） OS 总体 HR 0.892（95%-CI 0.824-0.965，p=0.005）X 添加。 0.837 (95%-CI 0.751-0.933, p=0.001) X 改为 0.957 (95%-CI 0.853-1.073, p=0.450) 仅对 TNBC 总体 DFS 0.886 (95%-CI 0.789-0.994, p=0.040) OS 0.828 (95%-CI 0.720-0.952, p=0.008) X 添加：DFS 0.818 (95%-CI 0.713-0.938, p=0.004) OS 0.778 (95%-CI 0.657-0.921, p=0.004)
细胞毒性药物和单克隆抗体的剂量舍入
在2020年，美国的癌症护理成本预计将超过1700亿美元，这是医疗保健中增长最快的成本之一。当差异小于确定的百分比时，药物剂量为最近的小瓶大小是一个重要的计划，可以实施以最大程度地减少药物废物，确保药物准备期间的准确性并减少医疗保健支出。剂量舍入与无防腐剂配方中单使用小瓶中提供的药物特别相关。Medicare和Medicaid服务中心允许一次性用量的浪费剂量计费，但此政策有益于报销，而不是减少成本或减少废物。各种机构已经实施了剂量圆形政策，通常允许在生物学和细胞毒性抗癌治疗的有序剂量的5％至10％以内剂量舍入。2-4一些机构特异性的政策允许单克隆抗体与细胞毒性化学疗法和/或姑息治疗意图相对于细胞毒性化学疗法和/或或/或在治疗意图的情况下进行更宽松的圆形。尽管预计剂量舍入对疾病进展或总生存期的影响是非影响的，但很少有研究评估这个问题。单一机构成本分析根据药物和每年患者每年分配的剂量数量的估计节省量从数万到数百万美元不等。2-8