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抗肿瘤免疫的新兴效应子
CD8 +细胞毒性T细胞长期以来一直被认为是控制肿瘤的主要效应子，但CD4 +“ Helper” T细胞参与抗肿瘤免疫力的涉及不足。在基因组技术的最新进展推动下，对肿瘤内T细胞的研究导致了CD4 + T细胞的间接作用的重新思考，而CD4 + T细胞的间接作用传统上被描述为“助手”。Accumulating evidence from preclinical and clinical studies indicates that CD4 + T cells can acquire intrinsic cytotoxic properties and directly kill various types of tumor cells in a major histocompatibility complex class II (MHC-II)-dependent manner, as opposed to the indirect “helper” function, thus underscoring a potentially critical contribution of CD4 + cytotoxic T cells to immune responses against a wide range of tumor类型。在这里，我们讨论了具有细胞毒性能力的抗肿瘤CD4 + T细胞的生物学特性，并高点新兴观测表明它们在抗肿瘤免疫中的作用比以前更重要。[BMB报告2023; 56（3）：140-144]
mabs and ICIS：临床管理资源
- NSW: SafeWork NSW - Queensland: Workplace Health & Safety Queensland - Victoria: Worksafe Victoria - Australian Capital Territory: Worksafe ACT - South Australia: SafeWork SA and Cytotoxic drugs and related waste—a risk management guide for South Australian Health Services (2015) - Northern Territory: Worksafe NT - Western Australia: Worksafe WA —Regulations in development (Nov, 2020)—Reg 2021。目前参考《维多利亚时代指南》 - 塔斯马尼亚州：塔斯马尼亚州的工作安全和安全的澳大利亚海报，用于分类和标签工作场所危险化学品
抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
FUCCI实时细胞周期成像作为设计改进的癌症治疗的指南：针对靶向静态化学抗性癌细胞的创新策略的回顾
摘要：固体癌症化疗的进展在很大程度上是由于肿瘤中静态癌细胞的化学抗性而在悲惨的缓慢上缓慢。Miyawaki等人于2008年开发了荧光泛素化细胞周期指标（FUCCI），该指标是实时代码颜色的细胞周期的颜色。fucci利用与不同的颜色荧光报告基因相关的基因，这些基因仅在细胞周期的特定阶段表达，从而实时可以对细胞周期的阶段进行图像。肿瘤内经液的实时FUCCI成像表明，已建立的肿瘤包括大多数静态癌细胞和位于肿瘤表面的次要循环癌细胞，或靠近肿瘤血管。与大多数循环癌细胞相比，静止的癌细胞对细胞毒性化疗具有抗性，其中大多数靶细胞在S / G 2 / M期中。静止的癌细胞可以在存活治疗后重新进入细胞周期，这表明了大多数细胞毒性化学疗法通常对固体癌症有效的原因。因此，静止的癌细胞是癌症治疗的主要障碍。FUCCI成像可用于靶向肿瘤中静止的癌细胞。For example, we review how FUCCI imaging can help to identify cell-cycle-specific therapeutics that comprise decoy of quiescent cancer cells from G 1 phase to cycling phases, trapping the cancer cells in S / G 2 phase where cancer cells are mostly sensitive to cytotoxic chemotherapy and eradicating the cancer cells with cytotoxic chemotherapy most active against S / G 2 phase cells.fucci可以在实时的体外和体内轻松地在单细胞水平上图像细胞周期动力学。因此，可视化使用FUCCI肿瘤内的细胞周期动力学可以为许多改善固体癌症细胞周期靶向疗法的策略提供指南。
牙齿颜色和面部吸引力：基于性别的方法的自我感知的研究方案CD28家族受体在T细胞免疫调节中的作用
Abstract: The CD28 family receptors include the CD28, ICOS (inducible co-stimulator), CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4), PD-1 (programmed cell death protein 1), and BTLA (B- and T-lymphocyte attenuator) molecules.它们表征了一组类似于通过调节T细胞活性来控制免疫反应的免疫球蛋白类似的分子。Among the family members, CD28 and ICOS act as enhancers of T-cell activity, while three others—BTLA, CTLA-4, and PD-1—function as suppressors.CD28家族的受体与B7配体家族相互作用。The cooperation between these molecules is essential for controlling the course of the adaptive response, but it also significantly impacts the development of immune-related diseases.本综述将读者介绍了CD28家族受体功能及其对T细胞活性的影响的分子基础。
非洲叶 (Vernonia amygdalina Delille.) DCM 提取物
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物，然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性，随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性，IC 50 值为 220 µg/ml。然而，DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用，具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累，而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡，但调节细胞凋亡的方式不同。总之，V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡，为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。
2023年4月的药品研究热带杂志
目的：研究甲醇（MeOH）提取物的细胞毒性和α-淀粉酶抑制（AAI）及其分离的代谢产物。方法：使用SIO 2和RP-18柱色谱法（CC）完成了Minuta天线的MeOH提取物的植物化学研究。除了与文献数据进行比较外，还确定了分离的代谢产物的结构并根据各种数据进行验证。使用硫若丹明B（SRB）测定法的HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系评估了代谢物的细胞毒性潜力。还测定了代谢产物的体外AAI电位，并使用分子对接研究的结果证实了发现。结果：分离并表征了一种噻吩（化合物1），一个香豆素（化合物2）和三种酚类化合物（化合物3-5）。化合物1在HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系上表现出明显的细胞毒性作用（IC 50值：2.7 - 7.3μm），相对于阿霉素（IC 50值：0.18-0.60μm），而化合物2对MCF-7（IC 50.7.7.7.7.7.7.7.7,7.7.7）具有中等的细胞毒性作用。此外，与Acarbose相比，化合物4和5产生了有效的AAI效应，分别为12.3和9.2 µm，分别为12.3和9.2 µm，以及91.8和94.7％的抑制作用（94.7％的抑制作用和7.1 µm的IC 50）。有趣的是，体外AAI和计算机结果彼此一致。化合物5和4的阴性对接得分（分别为-13.655和-12.135 kcal/mol），比天然抑制剂，米尔米丁素（-12.155 kcal/mol）和acarbose（-15.105 kcal/mol）。结论：这些结果表明，t。inuta是抗糖尿病和细胞毒性代谢物的宝贵来源。但是，有必要通过额外的体内和体外研究来验证这些结果。关键字：塔吉特人，星形科，类黄酮，α-淀粉酶抑制，细胞毒性势
肺癌最新动态
20 多年前，ADC 首次进入肿瘤临床，2000 年 FDA 批准抗 CD33 吉妥珠单抗用于治疗急性髓系白血病患者。ADC 由单克隆抗体骨架通过接头与强效细胞毒性化疗有效载荷结合而成；因此，这些药物是通过静脉注射给药的。其作用机制的核心是抗体与癌细胞表面表达的蛋白质结合，受体-ADC 复合物进入癌细胞，随后在细胞内释放细胞毒素，同时不伤害正常细胞（Nat Rev Clin Oncol 2021；18:327）。通过这种 ADC 靶向方法，可以安全地以高出数倍的效力递送细胞毒性化疗，与非结合化疗相比，具有更高的抗肿瘤功效。这种细胞毒性机制可能触发免疫细胞的激活和抗体依赖性细胞的细胞毒性，从而可能引发长期免疫反应（Sci Transl Med 2015; 7:315）。靶标识别和对抗体 Fc 区、细胞毒性有效载荷、药物与抗体的比例、连接子稳定性和膜通透性的生物工程改造导致了新一代 ADC 的产生，随后被批准用于越来越多的
60–700 K CTAT和PTAT温度传感器，带4H- ...
引言癌症治疗剂中抗体 - 药物结合物（ADC）的出现已将治疗局势从常规化学疗法转变为更具针对性的方法。而不是施用未结合的细胞毒性药物来破坏所有迅速分裂的细胞，而是建立在更量身定制的设计上，选择性地靶向具有较低全身毒性和改善益处 - 风险比率的肿瘤细胞。1,2与全身化学疗法一样，使用了细胞毒性有效载荷，但通过与单克隆抗体（MAB）的化学连接到癌细胞更适合癌细胞。正如关于ADC作用的生物学机制的部分所述，通过将MAB的药代动力学特征和特定的结合特性与细胞杀死剂的细胞毒性效力相结合，从而实现了临床功效。
抗癌药物管理课程（ADAC）
细胞毒性药物会在细胞周期的各个阶段破坏细胞复制。因此，它们对活跃且快速分裂的细胞的影响更为明显。这些细胞包括癌细胞和一些同样快速分裂的人体正常细胞，如皮肤、毛发和口腔和胃肠道 (GI) 内壁的粘膜细胞。对人体正常细胞的这种损害是细胞毒性药物引起副作用的机制之一。