XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCytotoxic
β2-肾上腺肾上腺受体信号传导通过上调MCL1
有积累的证据表明，由于社会心理压力引起的交感神经系统的连续激活会增加对治疗的抵抗力，并通过β2-肾上腺受体信号传导加速肿瘤的生长（ADRB2）。但是，效应机制似乎特定于肿瘤类型。在这里我们表明，肾上腺素对ADRB2的激活对固定应激的响应增加，延迟了前列腺癌细胞中细胞毒性药物诱导的MCL1凋亡调节剂（MCL1）蛋白表达的丧失。因此，增加了前列腺癌异种移植对细胞毒性疗法的耐药性。肾上腺素对MCL1蛋白的影响取决于蛋白激酶A（PKA）活性，但与雄激素受体表达无关。此外，血液肾上腺素水平升高与人类前列腺活检中MCL1蛋白的表达呈正相关。总而言之，我们证明了压力会触发
抗体-药物偶联物用于治疗乳腺癌
简单总结：转移性乳腺癌 (BC) 目前是一种无法治愈的疾病。除了内分泌疗法和靶向药物外，化疗也常用于治疗这种疾病。然而，缺乏肿瘤特异性和与剂量暴露相关的毒性限制了细胞毒药物的可管理性。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类新型的、正在发展的抗肿瘤药物。通过将单克隆抗体的选择性与化疗的细胞毒性相结合，研究人员旨在优化抗癌药物的治疗指数。其中一些化合物，如曲妥珠单抗德鲁替康，不仅对 HER2 阳性 BC 患者有效，而且对 HER2 低 BC 患者也有效，这可能是由于旁观者效应。在这篇综述中，我们将讨论目前用于 BC 治疗的 ADC 开发的临床前景，以及这类治疗的可能局限性。
COVID-19癌患者的疫苗接种建议
患有固体器官癌，血液癌和移植后患者的患者的发病率和死亡率较高。来自其他可预防疾病的数据表明癌症患者的疫苗接种效果和发病率降低。然而，接受细胞毒性化疗的患者对疫苗的反应较低，并且接受抗B细胞单克隆抗体和CD19 CAR-T疗法的患者的体液反应较少。目前尚无证据表明接受免疫检查点抑制剂（ICIS）的患者面临与免疫相关的不良事件（IRAE）的较高风险，并进行了COVID-19疫苗接种。来自流感疫苗接种的数据表明，接受ICI治疗的患者的体液和细胞介导的对疫苗接种的免疫反应比用细胞毒性化学疗法治疗的患者更健壮。
合成，表征
苯依咪唑是嘌呤核苷的同源性。它被广泛用作不同抗癌药的发展中的基本核。受体酪氨酸激酶（RTK）的过表达高。因此，它们被认为是癌症治疗中的重要靶标。然而，由于增加了发现新的抗癌疗法的需求，因此已经确定了许多耐药性的分子机制。在这项研究中，设计并实际上对两种癌细胞系（乳腺癌和肺癌）的细胞毒性活性进行了合成，表征并研究了一组2-（氨基甲基）苯咪唑衍生物，并实际上对其进行了脱水，对其进行了特征和研究，并使用gefitinib作为gefitinib作为参考标准。大多数合成化合物在T47D细胞系中都是活性的，而4G和2G化合物都比Gefitinib具有更高的细胞毒性，而A549细胞系也显示出对所有化合物甚至Gefitinib的高抗性。更有趣的是，所有合成化合物对正常细胞均无活性。合成化合物的对接得分结果与其细胞毒性活性兼容，该证据很好地解释了它们可以充当受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKIS）。对高度细胞毒性化合物的ADME研究具有良好的药物相似性和药代动力学结果。
AVA6000，一种针对肿瘤微环境的新型精密药物
肿瘤细胞系与AVA6000 +/-人重组可溶性FAP或盐酸阿霉素孵育，以研究FAP水解前后AVA6000的细胞毒性活性。AVA6000细胞毒性还研究了HEK-MFAP和HEK MOCK细胞的培养物。研究了所有细胞系的添加可溶性FAP对AVA6000的细胞毒性活性的影响，但HEK-MFAP除外。使用含有AVA6000和FAP抑制剂作为基线对照的培养物，添加AVA6000和可溶性FAP导致所有11种肿瘤细胞系的培养物中显着（P <0.05）的细胞毒性（表2）。使用仅包含AVA6000作为对照的培养物，添加AVA6000和可溶性FAP导致所有细胞系培养物的细胞毒性增加。用MFAP转染HEK细胞似乎赋予了对AVA6000的细胞中性敏感性，如与用AVA6000孵育的Hek-Mock细胞培养物孵育的Hek-MFAP细胞培养物中EC 50值（P <0.0001）的明显较低的EC 50值（P <0.0001）所示（P <0.0001）。对于测试的肿瘤细胞系，除了对阿霉素具有抗药性的MCF-7外，完整的AVA6000在体外比阿霉素少了80倍至4,000倍。ec 50比较表明，每种肿瘤细胞类型对FAP激活的AVA6000的敏感性与其对阿霉素在体外的固有敏感性非常接近。
用于递送抗癌药物的纳米乳液
摘要 癌症是指以细胞异常生长为特征的一系列疾病。细胞毒性药物无法区分快速分裂的健康细胞和快速增殖的癌细胞，从而产生了细胞毒性抗癌药物最臭名昭著的不良反应。纳米乳剂是纳米技术的重要工具，具有治疗和临床应用。目前，纳米乳剂被认为是用于靶向递送亲脂性抗肿瘤药物的最可行的纳米载体之一。除了解决水溶性问题外，这些制剂还可以针对癌细胞进行特异性靶向递送，甚至可能被开发用于克服多药耐药性。纳米乳剂克服了与传统药物递送系统相关的问题，例如生物利用度低和不依从性。本文综述了纳米乳剂在癌症治疗中的应用，以阐明该技术的当前地位。
MET在化学疗法抗性中的作用
摘要化学疗法仍然是大多数固体和血液学恶性肿瘤中治疗的主要手段。对细胞毒性化学疗法的抗性是一个主要的临床问题，并且正在进行实质性研究，以克服这种抗性的潜在方法。一个主要目标是受体酪氨酸激酶MET，在进行多个临床试验的过程中引起了人们日益增加的兴趣。在各种不同的癌症中经常观察到MET的过表达，并且预后不良。研究表明，MET促进了对靶向疗法的抵抗力，包括针对EGFR，BRAF和MEK的抗药性。最近，几份报告表明，MET也有助于细胞毒性化学疗法抗性。在这里，我们回顾了MET在化学疗法耐药性中的作用的临床前证据，该耐药性介导的机制以及MET抑制剂治疗对抗化疗疾病患者的转化相关性。
二叶林的抗增殖和抗迁移活性...
癌症是每年影响数百万人的重大健康负担。结直肠癌 (CRC) 是第三大常见恶性肿瘤，而且不再仅限于发达国家。1 一般来说，癌症治疗包括手术、化疗和放疗。治疗策略的选择取决于肿瘤在原发组织和转移组织中的扩散情况，通常，联合治疗更受青睐。2 虽然细胞毒性化疗是消除呈指数级分裂的恶性细胞的主要选择，但它会产生不良反应。3 已经引入了更具体的抗癌靶向疗法，以最大限度地减少对正常细胞的毒性。尽管如此，靶向疗法通常与细胞毒性化疗相结合，以获得更好的临床效果。传统化疗的另一个主要问题是产生耐药性，而通过在多个层面靶向肿瘤细胞可能会取代这种耐药性。这些耐药细胞在治疗中存活下来并迁移到远处器官产生转移。4 旨在诱导细胞凋亡并抑制增殖、迁移和血管生成的理想抗癌药物可以提供良好的临床效果。现有的细胞毒性和靶向治疗药物可杀死快速增殖的细胞或靶向参与转移和血管生成的特定蛋白质。模式已转变为开发具有多方面作用和独特机制的抗癌药物。二叶酸是一种天然存在于许多植物物种中的糖苷，化学上与芳基萘配体有关。二叶酸的药理作用主要归因于其与