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使用基于标记扩增子的 NGS 检测方法通过液体活检基因组分析确定具有可操作突变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的预后
基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分子分析正在通过多基因下一代测序 (NGS) 面板在晚期癌症患者的临床实践中迅速获得关注。然而，临床结果仍然描述不详，需要通过对血浆 ctDNA 中检测到基因组改变的患者进行个性化治疗来进一步验证。在这里，我们描述了通过 ctDNA 液体活检检测 InVisionFirst ® -Lung 在血浆中发现可操作改变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的结果、3 个月时的疾病控制率 (DCR) 和无进展生存期 (PFS)。对 81 名晚期 NSCLC 患者进行了汇总回顾性分析，这些患者具有预测对目前 FDA 批准药物有反应的所有类型的改变：致敏常见 EGFR 突变（78%，n = 63）和 T790M（73%，46/63）、ALK / ROS1 基因融合（17%，n = 14）和 BRAF V600E 突变（5%，n = 4）。所有患者均通过先前的组织基因组分析确认了液体活检中检测到的可操作驱动改变，并且所有患者都接受了个性化治疗。在接受匹配靶向治疗的 82 名患者中，10% 为一线患者，41% 为二线患者，49% 为二线以上患者。 73% (46/63) 的患者在 TKI 复发时被检测到获得性 T790M，所有潜在患者 (34/46) 均根据 ctDNA 结果开始奥希替尼治疗。81 名可评估患者的 3 个月 DCR 为 86%。中位 PFS 为 14.8 个月 (12.1-22.9 个月)。基线 ctDNA 等位基因驱动基因分数与个性化治疗的反应率无关 (p = 0.29)。ctDNA 分子分析是一种准确可靠的工具，可用于检测晚期 NSCLC 患者中临床相关的分子改变。靶向治疗的临床结果支持将基于扩增子的 NGS ctDNA 分析液体活检用于晚期 NSCLC 患者的一线和复发检测。
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特性：1. 符合 IEEE 802.3 和 ANSI X.3.263 标准，包括 350uH OCL 和 8mA 偏压 2. 设计用于 230 ± 5 o C 温度下的回流焊接 3. 体积小巧，适用于空间最受限的应用 4. 匝数比公差：± 5% 5. 工作温度：-40 o C 至 +85 o C 电气规格 @25 o C：1. OCL：350uH 最小 100KHz，0.1Vrms，8mA 引脚（1-3），引脚（6-8） 2. 匝数比公差：± 3%，引脚（1-3）：（16-14），引脚（6-8）：（11-9） 3. 原始 DCR：0.9 Ω 最大引脚（9-11），引脚（14-16）4. LL：0.4uH 最大值。引脚（1-3），引脚（6-8）1MHz，1Vrms 5. Cw/w：35pF 最大值。Pri. 至 Sec. 1MHz，1Vrms 6. 插入损耗：-1.1dB 最大值 @ 0.10--100MHz
RAS 突变和个性化癌症治疗
缩写 Adeno，腺癌；AE，不良事件；CRC，结直肠癌；CUP，原发部位不明的癌症；DCR，疾病控制率；dMMR，错配修复缺陷；EGFR，表皮生长因子受体；EHC，肝外胆管癌；FDA，食品药品管理局；GI-neuro，胃肠神经内分泌；HER2，人类表皮生长因子受体 2；IHC，肝内胆管癌；m，中位数；MDS-MPN，骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤；MOA，作用方式；MSI，微卫星不稳定性；NCCN，国家综合癌症网络；NGS，下一代测序；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PDAC，胰腺导管腺癌；PD-L1，程序性死亡配体 1； SOC，标准治疗；Sq，鳞状；TMB，肿瘤突变负担；TRAE，治疗相关不良事件；TTR，缓解时间。
241V8LAB/00 Philips LCD Monitor
图片 /显示•LCD面板类型：VA LCD•背光类型：W-LED系统•面板尺寸：23.8英寸 / 60.5厘米•显示屏幕涂层：反胶水，3H，雾霾25％•有效观看区域：527.04（527.04（H）（H）x 296.46（v）X 296.46（v）•最大值：100•100：190•x 10 80 x x x x x x x x x x x x x x x x 100：1920 x 100 x x x x x x x x x x 100：1920 x x x x x x x x x 100 x 100 x 108 x x x x x x x x x x x x x x x @ 92.56 PPI • Response time (typical): 4 ms (GtG)* • Brightness: 250 cd/m² • Contrast ratio (typical): 4000:1 • SmartContrast: Mega Infinity DCR • Pixel pitch: 0.2745 x 0.2745 mm • Viewing angle: 178º (H) / 178º (V), @ C/R > 10 • Flicker-free • Display colors: 16.7 M （8位）•扫描频率：30-115 kHz（H） / 48-100 Hz（V）•低蓝色模式•EasyRead•SRGB•自适应同步< / div>
结合Fruquintinib，Raltitrexed和S-1作为转移性结直肠癌的第三线治疗
转移性结直肠癌（MCRC）的预后较差，而IV期疾病的5年总生存期为11％（1）。MCRC的经典第一线疗法基于FOLFOX [叶酸，5-氟尿嘧啶（5-FU）和Oxaliptin]和folfiri（叶酸，5-FU，5-FU和IRINOTECAN）方案（2,3）。但是，许多对这些标准疗法的患者经历了疾病进展。Fruquintinib，Regorafenib，三氟嘧啶/替氏菌（TAS-102）现在可以作为MCRC的第三线疗法，用于一线和二线化疗方案（2-4）。缺乏比较Fruquintinib，Regorafenib和Tas-102作为MCRC中的第三线治疗的随机对照试验（RCT）。间接比较表明，与Tas-102相比，这三种药物的OS具有相似的OS，但是Fruquintinib在PFS和DCR方面表现出色（4-6）。但是，MCRC以外的MCRC患者的预后较差。急需更多的第三线治疗方案。
Taiho Oncology 在 ASCO 胃肠道癌症研讨会上展示了 LONSURF® 的真实世界研究结果
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验，旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配（比例为 1:1）接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS（主要终点）。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL)，以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
o r i g i n a l r e s a r c h sintilimab与纳米颗粒结合的紫杉醇基于紫杉醇的化学疗法在严重的局部先进或metas
简介：鳞状非小细胞肺癌（SQNSCLC）与预后较差和有限的治疗选择有关。sintilizumab与化学疗法结合用作晚期SQNSCLC的一线治疗。然而，辛迪单抗与基于纳米颗粒的白蛋白结合的紫杉醇化疗相结合的严重鳞状NSCLC的化学疗法在临床研究中尚不清楚。方法：在2019年7月1日至12月31日之间，回顾性地收集了确认无法切除的III/IV期SQNSCLC的患者。根据表现状态（PS）得分，这些患者接受了一线Sintilimab加上基于NAB-PTX的化学疗法分为严重（PS = 2）和非严重性组（PS = 0-1）。每3周重复一次治疗方案，最多六个周期，或直到发生不可接受的毒性为止。这项研究的主要终点是评估无进展生存率（PFS），其继发终点在内，包括客观反应率（ORR），不良事件（AES）和疾病控制率（DCR）。结果：在367例无法切除的III/IV期SQNSCLC患者中，有28名男性患者中位年龄为65.5岁，接受了一线Sintilimab加上基于NAB-PTX的化学疗法。这些患者分为严重组（11例）和一个非严重性组（17例患者）。与非严重性组相比，严重组的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生率明显更高（54.5％vs 11.8％，p = 0.03）。这两组的治疗周期和安全概况中位数中位数相似。尽管严重的组显示出比非严重性群体更高的ORR（63.6％vs 47.1％）和DCR（100％vs 76.5％），但这些差异在统计上并不显着。两组之间的PFS和Kaplan-Meier曲线的中间曲线也可比。结论：在一小部分严重的肺鳞状细胞癌群中，Sintilimab与基于NAB-PTX的化学疗法相结合的化疗是有效的，并且可以很好地耐受。这种组合可以为这些患者提供潜在的治疗选择。关键词：化学疗法，免疫疗法，严重的肺癌，鳞状非小细胞肺癌
唑来膦酸扩增的自体 Vγ9Vδ2 T 细胞在治疗难治性非小细胞肺癌患者中的过继转移：一项多中心、开放标签、单组、 2 期研究
摘要 背景 并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都具有药物可靶向的驱动突变，并且对免疫检查点阻断疗法的反应率也仍然不令人满意。 因此，仍然需要更有效的治疗方法。 在这里，我们报告了使用唑来膦酸扩增的自体 V γ 9V δ 2 T 细胞对治疗难治性 NSCLC 进行过继细胞疗法的 II 期临床试验的结果。 方法 这项开放标签、单组、多中心、II 期研究纳入了已接受至少两种标准化疗方案治疗无法切除的疾病或已接受至少一次包括化疗或放疗治疗术后复发疾病的治疗的 NSCLC 患者。 在初步测试 V γ 9V δ 2 T 细胞增殖后，将自体外周血单核细胞与唑来膦酸和 IL-2 一起培养以扩增 V γ 9V δ 2 T 细胞。每2周静脉注射一次培养细胞（>1×10 9 ），共注射6次。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、最佳客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和免疫监测。临床有效率定义为中位 PFS 显著 > 4 个月。结果 共入组 25 例患者（20 例腺癌、4 例鳞状细胞癌和 1 例大细胞癌）。25 例患者均接受了自体 V γ 9V δ 2 T 细胞治疗，其中 16 例完成了预定的6次培养细胞注射疗程。中位 PFS 为 95.0 天（95% CI 73.0 至 132.0 天）；中位 OS 为 418.0 天（179.0–479.0 天），最佳总体反应为 1 例部分反应、16 例疾病稳定 (SD) 和 8 例疾病进展。ORR 和 DCR 分别为 4.0%（0.1%–20.4%）和 68.0%（46.5%–85.1%）。9 例患者发生严重不良事件，主要与疾病进展有关。1 例患者因 V γ 9V δ 2 T 细胞输注而出现肺炎和炎症反应，同时伴有巨大肿瘤消失。
微环境氨可以增强结直肠癌的T细胞衰竭
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗已显示出在转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明，当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时，CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠（CRC），胰腺（PDAC）和卵巢癌（OVCA）癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后，输注了在MD Anderson癌症中心生产的，该中心具有IL-2和CD3和4-1BB（urelumab）的激动剂刺激。直到输注后，患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率，其中包括疾病控制率（DCR），反应持续时间，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。结果17例接受了TIL收获，并根据方案（NCT03610490）进行了治疗，其中包括8例CRC，5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5（范围33-70），女性为50％。先验治疗线的中位数为2（范围1-8）。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病（SD）评估，DCR为62.5％（95％CI 35.4％至84.8％）。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月（95％CI 1.54至4.11）和18.86个月（95％CI 4.86到NR）。3级或更高毒性。输注产品分析显示，与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论，直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的，并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应，但很大一部分患者获得了SD，表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。