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针对癌症治疗的非癌基因成瘾
摘要：虽然下一代测序（NGS）和技术进步对于鉴定肿瘤发生的遗传核对纤维，新型靶蛋白和各种临床生物标志物很有用，但癌症仍然是全球健康的主要健康威胁。DNA复制，DNA损伤反应（DDR）和修复以及细胞周期调节仍然是靶向癌症疗法中必不可少的系统。尽管已知参与DDR的许多基因是肿瘤抑制基因，但癌细胞通常依赖并上瘾这些基因，使其成为出色的治疗靶标。在这篇综述中，与DNA复制，DDR，DNA修复，细胞周期调节有关的基因进行了参照肽或小分子抑制剂的讨论，这些抑制剂可能在癌症患者中被证明是治疗性的。此外，还检查了在这些途径中利用新型合成致死基因的潜力，从而为未来的疗法提供了新的靶标。特别是，我们评估TONSL作为靶向治疗的新基因的潜力。 尽管它是一种没有已知酶促活性的支架蛋白，但用于开发PCNA抑制剂的策略也可以用于靶向tonsl。 本综述总结了当前关于非癌基因成瘾的知识，以及合成杀伤力的利用，用于开发针对非依依性成瘾进行癌症治疗的新型抑制剂。特别是，我们评估TONSL作为靶向治疗的新基因的潜力。尽管它是一种没有已知酶促活性的支架蛋白，但用于开发PCNA抑制剂的策略也可以用于靶向tonsl。本综述总结了当前关于非癌基因成瘾的知识，以及合成杀伤力的利用，用于开发针对非依依性成瘾进行癌症治疗的新型抑制剂。
pold1是细胞周期进展所必需的
摘要。背景/目标：由于缺乏有效的治疗靶标，恶性胸皮瘤（MPM）患者的预后仍然很差。长期暴露于石棉纤维引起的DNA损伤与MPM的发展有关，在编码DNA损伤修复（DDR）相关的分子的基因上发生突变，在MPM患者中经常表达。本研究旨在使用大型公共数据库（例如Cancer Genome Atlas（TCGA）（TCGA）和基因型组织表达项目（GTEX）鉴定MPM中的新型治疗靶标（GTEX）。材料和方法：在TCGA间皮瘤（TCGA-MESO）数据集中，在间皮瘤患者中分析了与DDR相关基因的mRNA表达水平与总生存率（OS）之间的相关性。随后在MPM细胞系中测试了小型干扰RNA（siRNA）对与OS相关的DDR相关基因的抗肿瘤作用。结果：高水平编码DNA聚合酶三角洲1，催化亚基（POLD1）的mRNA与MPM患者的OS降低显着相关（P <0.001，对数秩检验）。此外，靶向POLD1（SIPOLD1）的siRNA在G 1 /S检查点引起细胞周期停滞，并诱导凋亡，涉及MPM细胞系中DNA损伤积累的凋亡。结论：POLD1在MPM细胞中G 1 /S检查点上克服DNA损伤和细胞周期进程中起着至关重要的作用。这些发现表明Pold1可能是MPM中新型的治疗靶标。
甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？
抽象背景卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，在标准疗法失败后治疗方案有限。尽管聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的潜力在治疗DNA损伤反应（DDR）缺乏卵巢癌中，耐药性和免疫抑制的发展限制了其疗效，因此需要替代治疗策略。聚（ADP-核糖）糖醇酶（PARG）的抑制剂代表了一类新型抑制剂，目前正在临床前和临床研究中评估用于癌症治疗的抑制剂。Methods By using a PARG small-molecule inhibitor, COH34, and a cell-penetrating antibody targeting the PARG's catalytic domain, we investigated the effects of PARG inhibition on signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in OVCAR8, PEO1, and Brca1 - null ID8 ovarian cancer cell lines, as well as in immune cells.我们检查了PARG抑制诱导的对Stat3磷酸化，核定位，靶基因表达和抗肿瘤免疫反应的影响，在患者衍生的肿瘤器官中以及免疫功能的BRCA1-NULL ID8卵巢小鼠模型中，与DDR缺乏人类高度污染的染色ovarian癌症相似。我们还测试了过表达组成型激活的STAT3突变体对COH34诱导的肿瘤细胞生长抑制的影响。结果我们的发现表明，PARG抑制通过卵巢癌细胞的去磷酸化下调了STAT3活性。重要的是，肿瘤细胞中组成型激活的STAT3突变体的过表达减弱了PARG抑制剂诱导的生长抑制作用。另外，PARG抑制可减少免疫细胞中的STAT3磷酸化，从而导致抗肿瘤免疫反应的激活，这在与卵巢癌患者肿瘤衍生的类器官和免疫功能型小鼠体内的免疫细胞中显示，体现了抗肿瘤的免疫反应。结论我们已经确定了通过阻止DDR在卵巢癌中的DDR，超出其主要抗肿瘤作用的新型抗肿瘤机制。
探索利用远程停火监测和核查技术
Simon Yazgi 是联合国苏丹综合过渡援助团 (UNITAMS) 的高级顾问。他还是裁研所的高级非常驻研究员。2019 年，作为常规武器方案的成员，他帮助启动了裁研所关于将常规武器控制纳入冲突预防和管理的工作流。在此之前，他曾担任联合国高级调解顾问待命小组的安全安排高级顾问和联合国和平行动部解除武装、复员和重返社会 (DDR) 事务主管。Simon 在联合国实地和总部拥有 20 多年的和平缔造和维持经验。他的专业领域包括冲突预防和管理、停火、和平调解、复员、安全部门改革、冲突分析、小武器和轻武器控制以及政治风险分析。
探索利用远程停火监测和核查技术
Simon Yazgi 是联合国苏丹综合过渡援助团 (UNITAMS) 的高级顾问。他还是裁研所的高级非常驻研究员。2019 年，作为常规武器方案的成员，他帮助启动了裁研所关于将常规武器控制纳入冲突预防和管理的工作流。在此之前，他曾担任联合国高级调解顾问待命小组的安全安排高级顾问和联合国和平行动部解除武装、复员和重返社会 (DDR) 事务主管。Simon 在联合国实地和总部拥有 20 多年的和平缔造和维持经验。他的专业领域包括冲突预防和管理、停火、和平调解、复员、安全部门改革、冲突分析、小武器和轻武器控制以及政治风险分析。
探索利用远程停火监测和核查技术
Simon Yazgi 是联合国苏丹综合过渡援助团 (UNITAMS) 的高级顾问。他还是裁研所的高级非常驻研究员。2019 年，作为常规武器方案的成员，他帮助启动了裁研所关于将常规武器控制纳入冲突预防和管理的工作流。在此之前，他曾担任联合国高级调解顾问待命小组的安全安排高级顾问和联合国和平行动部解除武装、复员和重返社会 (DDR) 事务主管。Simon 在联合国实地和总部拥有 20 多年的和平缔造和维持经验。他的专业领域包括冲突预防和管理、停火、和平调解、复员、安全部门改革、冲突分析、小武器和轻武器控制以及政治风险分析。
PolarFire FPGA 封装和引脚说明用户指南
5.1. 用户 I/O................................................................................................................................................ 17 5.2. 电源引脚................................................................................................................................................. 18 5.3. 存储器接口................................................................................................................................................. 19 5.4. DDR 接口................................................................................................................................................. 19 5.5. 时钟引脚................................................................................................................................................. 20 5.6. 专用 I/O 组引脚.................................................................................................................................... 20 5.7. XCVR 接口.................................................................................................................................................... 22
SpaceFibre 技术在图像中的应用演示...
待压缩的图像首先存储在外部 DDR 内存中，然后使用 DMA 引擎从内存中读取并提供给 CCSDS 核心。同时，压缩数据被存储回外部内存中，稍后使用 SpW 或 SpFi VC0 (RMAP) 读取。
平行 CRISPR-Cas9 筛选阐明了 p53 对筛选性能的影响
摘要 CRISPR-Cas9 基因组工程彻底改变了高通量功能基因组筛选。然而，最近的研究引起了人们对使用 TP53 野生型人类细胞进行 CRISPR-Cas9 筛选的性能的担忧，因为 p53 介导的 DNA 损伤反应 (DDR) 限制了生成可行编辑细胞的效率。为了直接评估细胞 p53 状态对 CRISPR-Cas9 筛选性能的影响，我们使用针对 852 个 DDR 相关基因的聚焦双向导 RNA 文库在野生型和 TP53 敲除人类视网膜色素上皮细胞中进行了并行 CRISPR-Cas9 筛选。我们的工作表明，尽管功能性 p53 状态对显著耗竭基因的识别有负面影响，但最佳筛选设计仍然可以实现强大的筛选性能。通过分析我们自己的和已发表的筛选数据，我们强调了在野生型和 p53 缺陷细胞中成功筛选的关键因素。
探索利用技术实现远程...
Simon Yazgi 是联合国苏丹综合过渡援助团 (UNITAMS) 的高级顾问。他还是裁研所的高级非常驻研究员，2019 年，作为常规武器方案的成员，他帮助启动了裁研所关于将常规武器控制纳入冲突预防和管理的工作流。在此之前，他曾担任联合国高级调解顾问待命小组的安全安排高级顾问和联合国和平行动部解除武装、复员和重返社会 (DDR) 事务主管。Simon 在联合国实地和总部拥有 20 多年的和平缔造和维持经验。他的专业领域包括冲突预防和管理、停火、和平调解、复员、安全部门改革、冲突分析、小武器和轻武器控制以及政治风险分析。