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了解旅程：DIPG 家长指南
自 1970 年 ACCO 成立以来，临床研究已将美国儿童癌症的五年生存率提高到约 80%。这种生存率的提高给每年接受癌症治疗的数万个家庭带来了希望。然而，尽管取得了进展，但仍有太多家庭因癌症失去宝贵的儿子或女儿。在美国，癌症仍然是儿童因疾病死亡的主要原因。因此，目前患有这种疾病的家庭需要获取信息，以帮助他们做出许多治疗决定；并且迫切需要增加儿科肿瘤学研究资金，以便将来为被诊断患有癌症的儿童开发新的治疗方法。
靶向 DIPG：最令人费解的儿童脑肿瘤
一项发表在《EClinicalMedicine》上的新研究调查了新生儿重症监护室抗生素使用的国际横截面，以量化一天内所有抗菌药物的使用情况，确定用于支持抗生素使用的临床诊断，并评估抗生素是经验性使用、特定、有针对性使用、经验性使用还是预防性使用。研究小组由新生儿重症监护室临床药剂师 Pavel Prusakov 博士、全国儿童医院新生儿科医生和传染病医生 Pablo Sanchez 博士以及俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心传染病专家 Debra Goff 博士领导。
弥漫性内在庞然神经胶质瘤：在肯塔基州农村诊所的一名19岁男性的回顾性案例研究
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种增殖性脑肿瘤，在性质上是侵略性和快速生长的。DIPG主要影响PON，PON是脑干的一部分，负责调节重要的生理功能，例如呼吸，心率和血液动力学稳定性。在美国，每年大约有300名儿童被诊断出患有DIPG，影响5至10岁的儿童，但可能发生在年轻人口，在某些情况下是青少年人口。dipgs通常由于无法安全地切除肿瘤而具有致命的预后，并且当前的药物和放射疗法最终是无效的。儿童期高级脑干肿瘤的存活率仍然非常差，其中一个估计值为诊断后的十名年轻儿科患者中只有四个年轻的小儿患者将生活一年。该案例研究暴露了一名在农村健康诊所的19岁男性中的罕见病例。
开发人体体外血液 - 脑肿瘤屏障模型的弥漫性内在刺激性胶质瘤，以更好地了解化学抗性
摘要背景：小儿弥漫性内在的庞然神经胶质瘤（DIPG）代表了中位生存期为12个月的儿童中最具破坏性和致命的脑肿瘤之一。高死亡率可以通过患者对手术切除的无能为力来解释，这是由于肿瘤的扩散生长模式和中线定位。不幸的是，虽然治疗策略具有姑息性，但怀疑血脑屏障（BBB）对治疗效率低下负责。位于脑毛细血管内皮细胞（EC），BBB具有特定的特性，可以严格控制和限制分子进入脑实质，包括化学治疗量。但是，这些BBB特异性特性可以在病理环境中进行修饰，从而调节大脑暴露于治疗药物中。因此，这项研究旨在开发一种合成性人体脑肿瘤屏障模型，以了解DIPG的存在如何影响脑毛细血管EC的结构和功能。方法：一种由人类（ECS）（ECS）（与CD34 +茎细胞区分开），周细胞和星形胶质细胞组成的人类合成性BBB模型。曾经通过BBB表型验证，该模型可以通过通过DIPG -007，-013和-014细胞代替针对儿科DIPG的血脑肿瘤屏障（BBTB）模型。分析了BBTB EC的物理和代谢特性，并将其与BBB ECS进行了比较。评估了两种模型对化学化合物的渗透性。结果：根据临床观察，BBTB EC的完整性一直保持完整，直到孵育7天。dipg的存在并未强烈改变外排转运蛋白的转录表达和活性。EC对化学治疗药物的渗透性不受DIPG环境的影响。结论：这种原始的人类BBTB模型可以更好地理解DIPG对BBTB ECS表型的影响。我们的数据表明，针对DIPG所述的化学抗性不是来自“ Super BBB”的发展。这些结果，通过缺乏通过BBTB EC的药物转运的修饰来验证，点
弥漫性内在性脑桥胶质瘤研究进展
弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 最早由 Wilfred Harris 于 1926 年描述。25 这种肿瘤占儿童脑干神经胶质瘤的近 80%，并且是高级别和局部浸润性的，预后普遍不良。17,18,48 从组织学上讲，这些肿瘤是从 WHO II 级到 IV 级的星形细胞瘤，尽管较低的组织学级别并不预示着更好的预后。16,68 大约 10% 的儿童脑肿瘤是 DIPG，在美国，每年约有 300 名儿童被诊断出患有 DIPG。17 男性和女性的发病率相同，诊断时的中位年龄为 6-7 岁，中位总生存期为 9-11 个月。 10,36,67 中位无进展生存期为 7 个月，DIPG 是儿童脑肿瘤死亡的主要原因。10 根据 Vitan-za 和 Monje 基于发病率、诊断时的平均年龄和生存期的计算，每年因该疾病而损失的潜在寿命年数为 24,000 年。68 过去十年来，对 DIPG 分子特征的科学理解已大大增加。他的
表观遗传和代谢变化的弥漫性内在蓬托马瘤
弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），迄今被称为弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG），是一种罕见且具有侵略性的脑癌形式，主要影响儿童。尽管尚不清楚DMG/DIPG的确切原因，但在编码His-Tone H3蛋白的基因中，DMG/DIPG肿瘤的很大一部分含有突变，特别是H3K27M突变。该突变降低了H3K27ME3的水平，H3K27ME3是一种组蛋白修饰，在通过表观遗传调节调节基因表达中起着至关重要的作用。突变还改变了Polycomb抑制复合物2（PRC2）的功能，从而防止了与癌症发展相关的基因的抑制。由组蛋白H3突变引起的H3K27ME3的降低伴随着H3K27AC的水平增加，H3K27AC的水平是与主动转录有关的翻译后修饰。失调明显影响基因表达，从而通过促进不受控制的细胞增殖，肿瘤生长和代谢来促进癌症的发展和进展。DMG/DIPG改变蛋氨酸和三羧酸周期的代谢，以及葡萄糖和谷氨酰胺摄取。已经对表观遗传和代谢变化在DMG/DIPG发育中的作用进行了广泛的研究，并且了解这些变化对于开发针对这些途径的疗法至关重要。目前正在进行研究以确定DMG/DIPG的新治疗靶标，这可能导致这种毁灭性疾病的有效治疗发展。
当前的免疫治疗方法扩散了固有的庞然神经胶质瘤
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种侵袭性脑肿瘤，发生在脑干的PON中，占所有脑干神经胶质瘤的80％以上。诊断时的中位年龄为6至7岁，诊断后2年的总生存率不到10％，在5年后不到1％。DIPG在手术上是无法访问的，放射疗法仅提供短暂的益处，而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因，每个人多年（YLL）的社会癌症负担超过67，而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验，所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止，没有单一或组合化学治疗策略已经成功，因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障（BBB）中输送这些药物。因此，越来越重视DIPG的免疫疗法研究，并探索了诸如嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞，免疫检查点阻滞，癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里，我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外，我们探索了新兴技术，例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声（MRGFU）。
小儿弥漫性中线神经胶质瘤H3K27改变
简单的摘要：弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），尤其是弥漫性内在的蓬托胶质瘤（DIPG），是一种致命的小儿脑肿瘤，难以诊断并且缺乏任何实际治疗方法。这些肿瘤通常会影响幼儿的深层中线大脑结构，这表明与早期大脑发育和分化有联系。H3K27M突变会触发DIPG，影响基因表达和脑发育。尽管有针对性的基因突变药物干预措施，但该疾病的严峻预后仍未改变。DIPG患者通常在诊断后12至18个月内屈服于疾病。我们的审查发现，超过85％的DIPG肿瘤在组蛋白基因中具有K27M突变，促进异常生长。该突变影响至关重要的大脑过程，包括上皮 - 间质转变途径，有可能解释有和没有K27M的神经胶质瘤之间的差异。这些突变的时机尚不清楚。一个想法是，这些突变可能是在出生前大脑早期发育过程中开始的。
Sea$le Children's 推出 BrainChild Bio 以加速……
BrainChild Bio 的初始 CAR T 细胞治疗计划将专注于儿童脑肿瘤，优先考虑弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)，这是一种在脑干中形成的无法治愈的儿童癌症。西雅图儿童治疗中心的基础工作将加速该公司的临床计划，该中心包括四项临床试验，旨在验证 CAR T 细胞治疗在儿童中枢神经系统肿瘤中的几种不同靶点的安全性和早期疗效，初步结果计划于 2024 年在科学论坛上公布。BrainChild-04 临床研究于今年启动，并继续评估单一 CAR T 细胞疗法中的四个不同靶点。在 DIPG 的临床概念验证取得成果后，BrainChild Bio 计划寻求 DIPG 的儿科注册，然后扩大其新型 CAR T 细胞疗法的治疗应用，以针对其他难以治疗的儿童和成人脑肿瘤，包括胶质母细胞瘤和脑转移瘤。
PI3K/mTOR 是一种可治疗的基因...
弥漫性中线胶质瘤 (DMG)，包括脑干中诊断出的肿瘤（弥漫性内在性脑桥胶质瘤；DIPG），都是缺乏有效治疗的致命性脑肿瘤。CRISPR/Cas9 功能丧失基因缺失筛选分析确定 PIK3CA 和 MTOR 是患者衍生的 DIPG 模型中可靶向的分子依赖性，凸显了血脑屏障渗透性 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂 paxalisib 的治疗潜力。在人类等效最大耐受剂量下，用 paxalisib 治疗的小鼠经历了全身葡萄糖反馈和胰岛素水平升高，与使用 PI3K 抑制剂的患者相当。为了利用遗传依赖性并克服耐药性，同时保持依从性和治疗效果，我们将 paxalisib 与抗高血糖药物二甲双胍联合使用。二甲双胍恢复了葡萄糖稳态并降低了体内胰岛素受体的磷酸化，这是 PI3K 抑制剂耐药的常见机制，从而延长了原位模型的生存期。用 paxalisib 治疗的 DIPG 模型增加了钙激活的 PKC 信号传导。脑渗透性 PKC 抑制剂 enzastaurin 与 paxalisib 联合使用，协同延长了多种原位患者来源和免疫功能正常的同基因移植模型的生存期；与二甲双胍和标准护理放射治疗联合使用可增强益处。使用空间转录组学和 ATAC-Seq 评估治疗适应性，确定髓鞘形成和肿瘤免疫微环境串扰的变化。总的来说，这项研究确定了我们认为具有临床意义的 DIPG 治疗组合策略。