弥漫性中线神经胶质瘤(DMG),迄今被称为弥漫性内在蓬托胶质瘤(DIPG),是一种罕见且具有侵略性的脑癌形式,主要影响儿童。尽管尚不清楚DMG/DIPG的确切原因,但在编码His-Tone H3蛋白的基因中,DMG/DIPG肿瘤的很大一部分含有突变,特别是H3K27M突变。该突变降低了H3K27ME3的水平,H3K27ME3是一种组蛋白修饰,在通过表观遗传调节调节基因表达中起着至关重要的作用。突变还改变了Polycomb抑制复合物2(PRC2)的功能,从而防止了与癌症发展相关的基因的抑制。由组蛋白H3突变引起的H3K27ME3的降低伴随着H3K27AC的水平增加,H3K27AC的水平是与主动转录有关的翻译后修饰。失调明显影响基因表达,从而通过促进不受控制的细胞增殖,肿瘤生长和代谢来促进癌症的发展和进展。DMG/DIPG改变蛋氨酸和三羧酸周期的代谢,以及葡萄糖和谷氨酰胺摄取。已经对表观遗传和代谢变化在DMG/DIPG发育中的作用进行了广泛的研究,并且了解这些变化对于开发针对这些途径的疗法至关重要。目前正在进行研究以确定DMG/DIPG的新治疗靶标,这可能导致这种毁灭性疾病的有效治疗发展。
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