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CEP 罕见病孤儿药研发
尽管研究取得了重大进展，为了解罕见病的分子基础提供了必要的工具，而且立法提供了监管和经济激励措施以加快特定疗法的开发，但大多数罕见病（孤儿病）仍然缺乏获批的治疗选择。解决这一转化差距是一项多方面的挑战，其中一个关键方面是选择最佳治疗方式，将罕见病知识的进展转化为潜在的药物（即孤儿药）。开发罕见遗传病孤儿药的策略有多种，包括蛋白质替代疗法、小分子疗法（例如底物减少、化学伴侣、辅因子、表达修饰和通读疗法）、单克隆抗体、反义寡核苷酸、小干扰 RNA 或外显子跳跃疗法、基因替换和直接基因组编辑疗法、mRNA 疗法、细胞疗法和药物再利用。每种策略在孤儿药开发中都有自己的优势和局限性。此外，由于患者招募困难、分子生理学未知、疾病自然史、儿科患者的伦理问题以及监管挑战，罕见遗传病临床试验面临诸多障碍。为了解决这些障碍，罕见遗传病界（包括学术机构、行业、患者权益组织、基金会、付款人以及政府监管和研究组织）必须参与讨论这些问题。
锻炼可以改善认知，记忆和执行功能的有效性：系统的伞审查和元 - 米塔 - 分析
摘要目的是评估随机对照试验（RCT）对运动对所有人群和年龄段一般认知，记忆和执行功能的影响的系统评价。方法对RCT进行系统评价和元分析，评估运动对一般认知，记忆和执行功能的影响符合条件。进行了数据提取和偏差评分的风险。评估系统审查的测量工具（Amstar-2）用于评估偏见的风险。使用随机效应模型合并效应大小，并报告为标准化平均差异（SMD）。亚组分析，以实现参与者和干预特征。主要结果衡量一般认知，记忆和执行功能。数据来源Cinahl，Cochrane图书馆，Embase，Medline，通过Ovid，Emcare，Proquest Central，Proquest Nursing和Allied Health Source，Psycinfo，Scopus，Scopus，Sport Fissus和Web of Science。结果包括133次系统评价（2,724 RCT和258 279名参与者）。练习显着改善了一般认知（SMD = 0.42），内存（SMD = 0.26）和执行功能（SMD = 0.24）。与成年人和老年人相比，儿童和青少年的记忆和执行功能改善的运动更大。与其他人群相比，患有注意力/多动症的人的执行功能表现出更大的改善。效果通常更大。发现在排除评分为低质量低下的评论后，在统计学上仍然很重要。较短的干预措施（1-3个月）和Exergames（需要身体运动的视频游戏）对一般认知和记忆的影响最大。结论这些发现提供了有力的证据表明，锻炼，甚至光强度，使所有人群中的一般认知，记忆和执行功能都受益，从而加强了锻炼，作为优化认知健康的必不可少的，包括包容性的建议。试用注册号Prospero ID：CRD42023468991。
局部益生菌凝胶：概述
5浦那医学院的药物学系，浦那MH摘要：局部药物输送系统是无痛药物管理的途径。真菌和微生物引起的皮肤疾病和感染不同。用益生菌或活性微生物处理，这些生物被用作活性药物。撰写本评论文章的目的是汇编最近的文献，特别关注局部益生菌凝胶配方的理性方法和局部药物输送系统的基本组成部分。药物的局部应用具有直接在作用部位输送药物并延长行动的优势。皮肤是人体上局部掺入的人体上最广泛，最重要的器官之一。这是局部药物输送系统的主要途径。许多广泛使用的局部益生菌产品（例如软膏，乳霜和乳液）具有大量缺点，因为它们通常非常粘，在涂抹后会给患者带来不适。此外，在主要的半固体制剂组中，由于所有这些因素，由于所有这些因素，它们的扩展系数也较少，并且需要使用摩擦以及稳定性问题；在化妆品和药物制剂中，凝胶的使用都增加了，因为，益生菌是胶体的，通常由液体材料形成的重量为99％，这是由IT与少量凝胶分子构建的纤维中的大分子纤维网络固定在形成中。皮肤微生物组具有几种微生物。在这次复兴中，我们讨论了对益生菌凝胶索引术语的一般准备和评估 - 皮肤，益生菌，凝胶，局部，新颖，新颖，i。介入人类健康中的微生物的重要需求可以追溯到路易斯·巴斯特（Louis Basteur）首先发现发酵的重要性，并引起了人类食品的饮食效果。口服和局部益生菌用于治疗多种皮肤感染。微生物在我们体内，肠道和皮肤中都存在。这些微生物中的任何不平衡都会导致皮肤疾病。痤疮，特应性皮炎，牛皮癣和酒渣鼻是由于现有皮肤微生物组失衡而引起的一些常见皮肤疾病。益生菌是许多皮肤疾病中众所周知的临床应用，益生菌细菌疗法可能具有防止和治疗多种皮肤感染的巨大潜力。研究已经建立了疾病的肠道微生物组和炎症性皮肤感染之间的互链链接，从而增加了口服益生菌作为皮肤疾病的治疗选择的潜力。但是，有非常微小的信息和临床研究研究了局部施用的益生菌产品的功效。益生菌细菌的局部应用可能有助于通过在作用部位产生直接影响来增加皮肤的自然屏障。某些化妆品制剂可能会通过选择性的活性来帮助选择正常皮肤微生物组。局部益生菌已被用来维持皮肤微生物组的健康，自20世纪初以来，最近十年是市售局部益生菌产品的急剧上升。随着这些局部产品的需求越来越多，临床试验或疗效研究的缺乏以建立其
土壤侵蚀和碳动力学
全球气候变化是二十一世纪最严重的环境问题之一。气候变化已经发生，在20世纪，全球温度约为0.6°C，并且考虑到不同的情况，预计到二十一世纪末，温度的升高将持续到4至6°C。剧烈的后果有时可能是积极的，但通常是负面的。碳（C）周期在全球气候变化中起着重要作用，无论是在缓解措施的原因和解决方案中。在几项国际惯例的会议记录中明确说明了赌注（1992年的里约热内卢，1997年的京都，2001年的马拉喀什），与农业土壤和水资源的可持续管理有关。要考虑的一个重要点是，大约2000 gt C与大气COZ直接相关，以陆生物的水分存储在大陆生物圈（植被 +土壤）中。因此，生物圈自然充当C下沉。挑战是，是否可以通过涉及建议土地使用和土壤/作物管理的拟人干预来增加此水槽。农业生态系统中的C隔离概念是一个通用概念，包括在土壤植物系统中的C存储（源自COZ）和其他非CT的通量（阴性或正），温室气体（GHG，即CH 4和NZO，以EcosStem Management诱导的等效COZ-C基础）表示。本书比其他温室气体更多地关注土壤，沉积物和河流中的COZ-C和有机C通量。但是，在运输过程中和沉积后几乎没有有关C周转的信息。有必要量化这些不同的C通量，以及它们如何受到管理替代方案的影响，从而导致土壤植物C储存，植物生产力，生物多样性和防止侵蚀的保护。虽然有充分的土壤侵蚀的大小和严重程度，但很少量化侵蚀的C的通量，并且关于颗粒有机c从地块的转移到大流域向河流，湖泊或海洋沉积物的大水平转移到大流域的传递中存在许多不确定性。因此，本书的原始目的是对从农业图的规模到大流域的侵蚀C通量进行定量数据。在图水平上量化侵蚀的C对于由于改进的管理系统而对C隔离的真实评估很重要。事实上，在许多研究中，土壤在图量表上的土壤“ c架”是由常规（参考图）管理下的c股票之间的差异计算的，而改善的管理，差异归因于在土壤中（通过工厂）储存大气菌的coz。但是，差异的一部分也可能是由于侵蚀和沉积物通过颗粒（和可溶性）C的转移引起的。在许多情况下，参考图上的侵蚀并不可忽略，并且侵蚀的C通量不能被视为CO Z-F1UX。因此，可能会严重高估“ C固存”和所谓改进的管理的影响。几乎没有关于侵蚀C（颗粒和可溶性）沿坡度及其沉积到湖泊或海洋沉积物的命运的实验数据。三个因此，本书的第二个目标是为了量化不同的土壤管理实践，侵蚀了C的大小，并将其与C隔离的真实值进行比较，以确定它们是否具有相同的数量级。通过土壤聚集体的分解产生了水侵蚀的C，这是第一个将土壤有机体C暴露于微生物过程的过程，从而增加了C矿化和CO 2排放。尚不清楚CO 2在颗粒物和可溶性C的运输过程中是否增加。换句话说，侵蚀的C是否有助于C隔离或CO 2排放？因此，本书的第三个主要目标是讨论被侵蚀的C的命运，无论是大气中的来源还是下沉？本卷基于国际座谈会用途的第一次研讨会，侵蚀和碳固存在法国蒙彼利埃，2002年9月23日至28日。