摘要 癌症患者发生静脉血栓栓塞事件的风险增加。抗凝治疗包括预防或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 或直接口服抗凝剂 (DOAC)。然而,由于各种个体和疾病相关因素,包括药物相互作用 (DDI),癌症患者的血栓管理很复杂。此外,DDI 可能会影响癌症和静脉血栓的治疗效果和安全性;癌症治疗的进展凸显了它们的重要性。鉴于这些新型肿瘤药物被广泛使用,应更加注意监测潜在的 DDI,以尽量降低风险。在癌症治疗快速发展和新疗法和新方案不断推出的时代,认识 DDI 至关重要。在治疗癌症相关血栓形成 (CAT) 时,同时使用 DOAC 和 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度或强效调节剂(抑制剂或诱导剂)最有可能与显著的 DDI 相关。因此,在这种情况下,LMWH 仍然是长期治疗 CAT 的一线选择,医生必须考虑使用 LMWH 作为一线选择。本综述描述了接受抗凝治疗的癌症相关血栓形成 (CAT) 患者发生 DDI 的风险及其潜在影响和结果。
摘要 • 该系统评价和荟萃分析发现,与标准治疗方案相比,Andexanet alfa 在治疗 DOAC 引起的颅内出血时不会增加血栓事件的发生率。 • 证据表明止血效果和死亡率可能会改善,但还需要进一步研究来证实。 与文献一致 • 观察到的 Andexanet alfa 与标准治疗方案之间的关系与当前文献大致一致。 • Ferreira 等人指出,Andexanet alfa 的疗效可能优于 4F-PCC。19 此外,他们将文献描述为“不一致”这一说法通过我们在亚组分析中看到的中等异质性得到证实。 • Chaudhary 等人指出,4F-PCC 和 AA 在死亡率和血栓事件方面没有差异。20 • 然而,White 等人的另一篇综述指出,将 AA 与 PCC 产品进行比较时,止血效果和死亡率有所改善,而血栓事件并未增加。 21 这种差异可能是由于纳入了不同的患者群体,White 等人纳入了不同类型的 DOAC 诱发出血。局限性 • 本研究的局限性在于回顾性队列数据具有中度至高度偏倚风险、缺乏患者水平数据、止血效果标准各异且未区分颅内出血类型。
随着药物数量的增加,发生相互作用的可能性也会增加。这可能是由于药效学的综合作用,例如 DOAC 与抗血小板药物一起使用时出血风险增加,也可能是由于拮抗作用,例如当非选择性 β 受体阻滞剂(如普萘洛尔)与 β 受体激动剂(如沙丁胺醇)一起使用时。药代动力学相互作用也会发生,例如克拉霉素会抑制代谢酶 CYP 3A4,这意味着应避免同时服用阿托伐他汀或辛伐他汀。治疗效果可能会干扰其他药物,例如质子泵抑制剂会减少胃酸产生,从而阻碍酮康唑等其他药物的吸收。
10/03/2021增加了有关支气管镜检查和EBUS出血风险的段落,以“ 1.1程序相关的出血风险”;在“ 1.5患者 /客户组”节下添加了“支气管镜和支气管内超声(EBUS)”;在“ 1.6定义”下添加了“ BAL - 支气管肺泡灌洗”和“ Ebus - Ebus - Ebus -Endobronchial Ultrasound”;在2.4图2和2.6中添加了“高风险程序”下的“支气管镜”和“ EBUS”。添加了对“ 4个证据基础”的新参考;在以下区域上更改为“>”:2.2、2.6图4和2.9.1。华法林,在“否”途径下;在2.6中发现的“ 4”之后省略了“天”单词。图4 DOAC途径
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我们对预先定义的临床问题进行了系统评价,并使用建议分级、评估、制定和评价方法制定了针对急性胃肠道 (GI) 出血和选择性内镜检查期间的内镜周围抗凝和抗血小板药物管理的建议。以下建议针对出现急性胃肠道出血的患者:对于使用华法林的患者,我们建议不要给予新鲜冷冻血浆或维生素 K;如果需要,我们建议使用凝血酶原复合物浓缩物 (PCC),而非新鲜冷冻血浆;对于使用直接口服抗凝剂 (DOAC) 的患者,我们建议不要使用 PCC;如果使用达比加群,我们建议不要使用依达赛珠单抗,如果使用利伐沙班或阿哌沙班,我们建议不要使用 andexanet alfa;对于使用抗血小板药物的患者,我们建议不要输注血小板;对于使用心脏乙酰水杨酸(ASA)进行二级预防的患者,我们建议不要停药,但如果已中断 ASA,我们建议在内镜确认止血当天恢复用药。以下建议针对选择性(计划性)内镜检查的患者:对于使用华法林的患者,我们建议继续用药而不是暂时中断(1 - 7天),但如果因胃肠道出血风险高的手术而停药,我们建议不要进行桥接抗凝,除非患者安装了机械心脏瓣膜;对于使用 DOAC 的患者,我们建议暂时中断而不是继续使用;对于使用双重抗血小板治疗进行二级预防的患者,我们建议暂时中断 P2Y 12 受体抑制剂,同时继续使用 ASA;如果正在使用心脏 ASA 单药治疗进行二级预防,我们建议不要中断治疗。在以下情况下,证据不足以提出建议。对于服用华法林的患者发生急性胃肠道出血,与安慰剂相比,我们不能建议或反对使用 PCC。在选择性围手术期内镜检查中,对于仅使用单一 P2Y 12 抑制剂的患者,我们不能建议或反对暂时中断 P2Y 12 受体抑制剂。由于证据不足,对于处方抗凝剂(华法林或 DOAC)或 P2Y 12 受体抑制剂的患者,我们也无法就术后当天或 1 - 7 天恢复用药提出建议。
抗凝药物在预防和治疗血栓性疾病中起着至关重要的作用,这些疾病与血液凝结过多有关。这些药物通过抑制凝血级联反应的各种成分而起作用,从而降低了血栓形成及其潜在并发症的风险。此摘要提供了抗凝药物的概述,包括其作用机理,治疗应用和该领域的新兴趋势。凝血级联反应由一系列复杂的酶促反应组成,最终导致纤维蛋白的形成,纤维蛋白是一种参与血凝块形成的关键蛋白。抗凝药物可以针对该级联的不同步骤,例如抑制凝血因子的合成或功能或预防血小板聚集。常用的抗凝药物包括肝素,维生素K拮抗剂(例如Warfarin),直接口服抗凝剂(DOAC)和抗血小板剂。肝素,无论是未分流和低分子量肝素,都通过增强蚂蚁凝血酶的活性,蚂蚁凝血酶是一种自然的抗凝蛋白,使凝血因子失活。它们被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞和某些医疗程序。维生素K拮抗剂,例如WARFARIN,干扰维生素K依赖性凝血因子的合成,通常在诸如心房颤动和深静脉血栓形成等条件下为长期抗凝而开处方。DOAC提供了比传统抗凝剂的几个优点,例如可预测的药代动力学,较少的药物相互作用,并且不需要常规监测。直接口服抗凝剂(DOAC),包括直接凝血酶抑制剂(例如Dabigatran)和因子Xa抑制剂(例如Rivaroxaban,apixaban),直接靶向凝血级联反应中的特定因素。它们越来越多地用于各种适应症,包括预防静脉纤维化和治疗静脉血栓栓塞的卒中。除了既定的抗凝剂外,该领域的新兴趋势还包括开发新型抗凝药物和探索靶向疗法。正在调查的新药物包括因子XI抑制剂,旨在选择性地阻止凝血级联的特定步骤,从而有可能降低与广泛抗凝治疗相关的出血风险。有针对性的疗法涉及鉴定特定的生物标志物或遗传因素,以调整对个别患者的抗凝治疗,从而最大程度地提高功效并最大程度地减少不良反应。是预防和治疗血栓性疾病的重要治疗剂。他们通过各种机制发挥作用,靶向凝血级联的不同组成部分。抗凝治疗的演变的特征是开发具有提高功效和安全性概况的新药物,以及优化治疗结果的个性化方法。进一步的研究和临床研究对于继续前进抗凝治疗并改善血栓性疾病治疗的患者护理是必要的。
较小的牙科工作:通常可以在不中断apixaban,Edoxaban或Rivaroxaban疗法的情况下进行低或无出血风险的牙科手术,但是对于早晨剂量较高的剂量,应省略这些药物的出血风险较高的程序。在当天早些时候进行牙科程序,限制初始治疗区域并在继续之前评估出血。积极考虑缝合和/或包装。DOAC的递延早晨剂量至少可以在牙齿止血后至少4小时服用。另外,如果每天在晚上每天服用Rivaroxaban或Edoxaban,则可以将这种剂量作为正常服用(至少在牙齿止血后4小时)。请参阅苏格兰牙科临床有效性计划(SDCEP)的国家指导,以获取更多建议。
时机问题是阿斯利康,迄今为止,还没有国家健康与护理研究所(NICE)推荐的治疗治疗疗法,可以从直接因子XA(FXA)抑制剂逆转颅内出血(ICH)中的抗凝治疗。NICE先前曾审查过Andexanet Alfa,以此作为逆转ICH成年人的Apixaban或Rivaroxaban的抗凝作用的一种选择,这仅导致研究建议。直接的口服抗凝剂(DOAC) - 相关的主要ICH是威胁生命的,因此与高性病性有关;在临床实践中,三分之二的患者中约有三分之一可能死亡。预防血肿的扩张是治疗ICH患者时最重要的治疗目标,因为它是功能结果和死亡率的验证预测指标。因此,迫切需要在其xxxxxxxx中评估Andexanet Alfa的迫切需要,以为这种情况提供期待已久的有效治疗
