DOX的潜力。 以前在癌症治疗中报道了加拉汀和化学治疗剂的协同作用(Ren等,2016; Yu等,2018)。 然而,低生物利用度和类黄酮的第一通代谢减轻了GA的抗癌作用(Wu等,2011; Zhu等,2018)。 基于我们的结果,NLC-RGD是将GA递送到人类肺泡基底上皮细胞中的合适载体。 纳米颗粒的大小范围为30-200 nm,适合药物输送(Hajipour等,2021)。 网状内皮系统很容易省略大于30 nm的纳米颗粒,而小于20 nm的纳米颗粒通过肾脏排泄去除(Hajipour等,2018)。 zeta电位作为纳米颗粒表面电荷的指标,可以控制纳米颗粒和之间的排斥力DOX的潜力。以前在癌症治疗中报道了加拉汀和化学治疗剂的协同作用(Ren等,2016; Yu等,2018)。然而,低生物利用度和类黄酮的第一通代谢减轻了GA的抗癌作用(Wu等,2011; Zhu等,2018)。基于我们的结果,NLC-RGD是将GA递送到人类肺泡基底上皮细胞中的合适载体。纳米颗粒的大小范围为30-200 nm,适合药物输送(Hajipour等,2021)。纳米颗粒,而小于20 nm的纳米颗粒通过肾脏排泄去除(Hajipour等,2018)。zeta电位作为纳米颗粒表面电荷的指标,可以控制纳米颗粒和
摘要:聚合物膜的渗透性和反应性与用于货物输送的聚合物体的设计绝对相关。因此,我们在此将阿霉素负载(dox负载)的无反应性和刺激反应性聚合物的结构特征,渗透性和反应性与其体外和体内抗肿瘤性能相关联。聚合物囊泡(PHPMA),与聚[N-(4-异丙基苯甲酰胺)乙基酰胺乙基甲基甲基甲基酯(甲基甲基甲基酯)(Pppha)(Pppha)(pppha)(pppha)(pppha)(pppa),非pphha,nonnon block,nonnon block) poly [4-(4,4,5,5-甲基-1,3,2-二甲苯甲基-2- Yl)甲基丙烯酸酯] [Pbape,反应性氧(ROS) - 响应型块]或Poly [2-(二异丙基氨基)乙酰乙烯乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙酯](Pdpa)(pdpa),pdpa,ph-ph-block)。与抗肿瘤活性相比,基于PDPA的聚合体表现出出色的生物学性能,其抗肿瘤活性显着增强。,我们将这种行为归因于酸性肿瘤环境中快速触发的DOX释放,这是由pH响应性多聚合体拆卸pH <6.8所引起的。可能,所选肿瘤模型的ROS浓度不足会削弱Ros响应囊泡降解的速率,而PPPHA块的无反应性质显着影响这种潜在的纳米甲酶的性能。
近年来,生物医学已广泛地集中在开发具有反应性行为和可自定义特性的生物学用途药物输送系统上。在药物载体中,水凝胶可以是合适的选择。由于它们具有特定的表面和结构,可以选择性地维护和运输药物到操作区域,因此它们以有利的时间范围释放,以提供更高的治疗作用。在这里,我们宣布在高内相乳液(HIPES)中宣布聚(藻酸钠(ALG)和2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA))的共聚合物的合成,以产生高度多孔的水凝胶,以产生高度的多孔水凝胶,这些水凝胶已发育为化学疗法药物额肌蛋白(Dox)。可以随着聚合物合成程序中涉及的变量而改变孔隙率的百分比。发达的珠的特征是通过傅立叶变换红外光谱(FTIR),热重分析(TGA)和扫描电子显微镜(SEM)进行表征。在37和42°C的pH 5.4和7.4中研究了体外释放研究,这表明DOX有效地掺入了多孔水凝胶中,并通过pH调节和溶胀损失过程以控制的方式释放。在合成的聚螺旋结构中存在羟基和羧酸基团,增强了所得水凝胶的pH敏感性和肿胀行为,可以选择为响应肿瘤的酸性释放药物,以应对肿瘤的酸性状况,从而为局部局部和有效的癌症治疗提供了有希望的策略和有效的癌症治疗。
通过近红外 (NIR) 药剂进行的近红外 (NIR) 激光诱导光疗已显示出在癌症治疗中的巨大潜力。然而,由于光疗引起的肿瘤内热量不均匀或细胞毒性单线态氧 ( 1 O 2 ) 分布不均匀导致肿瘤杀伤不足,从而导致肿瘤复发和疗效不佳。为了达到较高的肿瘤杀伤效率,解决方案之一是采用光疗与其他疗法(尤其是化疗药物)的联合治疗。在本文中,通过结合化疗、光热疗法 (PTT) 和光动力疗法 (PDT),设计了一种简单有效的多模式治疗系统,实现了恶性胶质瘤的综合治疗,恶性胶质瘤是脑中最具侵袭性的肿瘤之一。合成了 IR-780 (IR780) 染料标记的成管类肽 (PepIR) 并自组装成晶体纳米管(PepIR 纳米管)。这些 PepIR 纳米管表现出优异的 PDT/PTT 效果,因为通过调节 IR780 密度,IR780 光敏剂在晶体纳米管内被有效填充并相互分离;因此,这些 IR780 分子的自猝灭显著减少。此外,由于纳米管的表面积大,可以实现有效的 DOX 负载,有助于对胶质瘤细胞进行有效的协同化疗。鉴于类肽和类肽纳米管的独特性质,我们相信本研究开发的多模态 DOX 负载 PepIR 纳米管为未来临床胶质瘤治疗提供了巨大的希望。
目的:本研究旨在将载阿霉素纳米粒子微泡 (Dox-NP-MB) 疗法应用于原位肝细胞癌 (HCC) 大鼠模型,并研究造影增强超声 (CEUS) 和体素内不相干运动扩散加权磁共振成像 (IVIM-DWI) 对反应评估的效用。方法:28 只 N1S1 HCC 模型大鼠在第 0 天和第 7 天分别接受 Dox-NP-MB(组 [G] 1,n=8)、单独使用阿霉素 (Dox)(G2,n=7)、单独使用纳米粒子微泡(G3,n=7)或生理盐水(G4,对照,n=6)治疗,并于第 11 天处死。每次治疗前和安乐死前进行 IVIM-DWI 和 CEUS。通过与对照组相比肿瘤体积生长抑制的百分比来评估疗效。通过体重变化和血液检查评估毒性。分析治疗后IVIM-DWI和CEUS参数的变化。结果:与G4相比,G1和G2的肿瘤体积增长分别抑制了48.4%和90.2%。与G2相比,G1的体重变化程度(中位数,91.0%[四分位距,88.5%~97.0%]vs. 88.0%[82.5%~88.8%],P<0.05)和白细胞减少(1.75×10 3 细胞/μL[1.53~2.77]vs. 1.20×10 3 细胞/μL[0.89~1.51],P<0.05)均显着降低。第一次治疗后,G3、G4组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数增加,G1、G2组CEUS峰值增强、冲洗率、冲洗灌注指数降低;G1、G2组表观扩散系数、真扩散系数、灌注分数与基线相比显著增加(P<0.05)。结论:Dox-NP-MB显示Dox毒性降低。CEUS和IVIM-DWI部分参数的早期变化与治疗反应相关。
纳米果通常结合活性治疗剂的功能和纳米级载体,以控制肿瘤中药物的药物,生物分布和细胞靶向肿瘤中的药物,同时在健康组织中具有细胞毒性作用。[1]从硅设计到临床试验的新药或纳米果的开发,仍然具有挑战性,冗长且昂贵,对于新的治疗剂而言,不确定性高度不确定性,以使市场进入市场并最终使患者受益。[2]临床试验中的大多数化学治疗纳米果或批准用于使用的纳米果是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非聚体抗癌药物,例如阿霉素(DOX),伊立替康,伊里诺特克氏菌,帕克里塔克塞尔,帕克利塔克塞尔和cisplatin和cisplatin。[3]高级且复杂的纳米载体,例如碳和聚合物的纳米圆柱,中孔无机材料,金属有机框架以及DNA和
药物引起的心脏毒性被视为药物开发早期阶段的一大障碍。约有 30% 的潜在药物在临床试验中因安全问题被拒绝[1],据报道,在总共 1,430 种药物中,有 793 种有心血管副作用。[2] 以蒽环类抗癌药物阿霉素 (DOX) 为例,尽管根据长期使用积累的临床数据制定了详尽的药物剂量方案,但仍有 8–26% 的患者出现心脏毒性。[3] 虽然有一些临床前心脏毒性测试,包括基于兔浦肯野细胞 [4] 和过表达人类 ether-a-go-go 相关基因的 HEK293 细胞的单细胞测定[5],但非肌细胞单细胞不能完全预测化合物的心脏毒性潜力。[6,7]
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能,以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性,同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物,从计算机设计到临床试验的开发,仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂,新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非专利抗癌药物,如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体,如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和
靶向蛋白质降解已成为一种强大的技术 - 既是一种生物学工具,也可用于拓宽治疗性蛋白质组。作为探索这种方法对历史上难以攻克的靶标的工具,我们之前已经开发了“生物降解剂” - 靶向降解融合构建体,由与修饰的 E3 连接酶受体连接的微型蛋白质/肽组成。在此,我们通过对 Con1-SPOP 的详细研究深入了解了生物降解剂的效用和潜力,Con1-SPOP 是一种可快速降解潜在癌症靶标增殖细胞核抗原 (PCNA) 的生物降解剂。在各种环境中,活性生物降解剂 (Con1-SPOP) 在药理学上优于其化学计量(非降解)抑制剂等效物 (Con1-SPOP mut)。具体而言,除了在 2D 细胞培养和 3D 球体中具有更强的抗增殖作用外,PCNA 降解还独特地诱导了 DNA 损伤、细胞凋亡和坏死。在强力霉素 (Dox) 诱导下表达 Con1-SPOP 的稳定细胞系的整体蛋白质组学分析表明,有丝分裂受损和线粒体功能障碍是 PCNA 降解的直接后果,而化学计量抑制剂蛋白则未观察到这种影响。为了评估生物降解剂的治疗潜力,我们表明 Dox 诱导的 Con1-SPOP 在异种移植模型中实现了完全的肿瘤生长抑制。为了探索生物降解剂作为一种新型治疗方式的应用,合成了编码 Con1-SPOP 的修饰 mRNA 并将其封装到脂质纳米颗粒 (LNP) 中。该方法成功地在体外递送了 mRNA,以在应用后数小时内以纳摩尔效力耗尽内源性 PCNA。总体而言,我们的结果证明了生物降解剂作为生物工具的效用,并强调靶向降解是一种比化学计量抑制更有效的方法。最后,一旦体内递送和表达得到优化,生物降解剂就可能成为一种令人兴奋的治疗方式。