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有丝分裂检查点激酶BUB1是腺样囊性癌中MYB的直接且可起作的靶标
缩写ACC，腺样囊性癌；芯片，染色质免疫沉淀； CHIP-SEQ，染色质免疫沉淀测序； dab，二氨基苯甲胺； dox，多西环素； EV，空矢量； FDR，错误发现率； GFP，绿色荧光蛋白；去，基因本体论； GSEA，基因集富集分析； HEGF，人类表皮生长因子； Mac，基于模型的芯片序列分析； MBS，MYB绑定站点； NES，归一化富集评分； NSG，正常的唾液腺； p adj，p值调整； PDX，患者衍生的异种移植物； penstrep，青霉素 - 链霉素； RLU，相对光单元； RMA，强大的多阵列平均值； RNA-seq，RNA测序； RT-QPCR，实时定量PCR； siRNA，小干扰RNA； TMA，组织微阵列； TSS，转录开始站点；谁，世界卫生组织； XPDX，Xenostart患者衍生的异种移植物。
针对胶质母细胞瘤中 Eph 受体的药物偶联物
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种复杂且异质性的肿瘤，需要采用综合治疗方法进行治疗。肿瘤相关抗原提供了选择性靶向 GBM 微环境各种成分的机会，同时保护中枢神经系统内的正常细胞。在本研究中，我们将多价载体蛋白 QUAD 3.0 与阿霉素衍生物结合，该蛋白可以靶向四种受体：EphA3、EphA2、EphB2 以及 IL-13RA2，几乎覆盖 100% 的 GBM 微环境。这些结合物有效地与所有四种受体结合，尽管程度不同，并向已建立和患者衍生的 GBM 细胞系传递细胞毒性负荷，IC 50 值在低 nM 范围内。这些结合物对动物也无毒。我们预计 QUAD 3.0 Dox 结合物将在可预见的未来进一步应用于临床前模型，并可能应用于临床。
评估中的生成AI悖论：“它可以解决的，它可能无法评估”
本文探讨了以下假设：在生成任务中熟练的大型语言模型（LLMS）同样熟练于评估者。我们使用Triviaqa的三个LLM和一个开源LM的性能（QA）和评估任务（Joshi et al。，2017）数据集。结果表明有明显的差异，与生成任务相比，LLMS在评估任务中的性能较低。有趣的是，我们发现了不忠评估的情况，模型可以准确评估他们缺乏能力的领域的答案，从而强调了表达LLMS作为评估者的忠诚和信任度的需求。这项研究有助于理解“生成ai para-dox”（West等人，2023年），强调了探索卓越和评估能力之间的相关性以及仔细审查模型评估中忠实方面的必要性。
神经图像：临床
DOX Doxorubicin DPA Dipicolinic acid dpa 9,10-diphenylanthracene dppztz 2,5-bis-(4-(4-pyridinyl)-phenyl)-thiazolo-[5,4- d ]-thiazole dpta 4-amino-3,5-diphenyl-1,2,4-triazole DSSC Dye-sensitized solar cell EMF Electro-motive force emi 1-ethyl-3-methylimidazolium EPR Electron paramagnetic resonance ESA Excited-state absorption ET Energy transfer etim Ethylimidazole ETU Energy transfer upconversion Fc Ferrocene FRET Förster resonance energy transfer FTIR Fourier-transform infrared FTO Fluorine-doped tin oxide Fu Fluorouracil G Guest GO Graphene oxide H Host HAADF-STEM High-angle annular dark-field scanning transmission electron microscopy HAB Hexaaminobenzene HENU Henan University HER Hydrogen evolution reaction hhtp Hexahydrotriphenylene hitp 2,3,6,7,10,11-hexaiminotriphenylene hmba Hydroxymethylbenzoate HP Hairpin probe hpdc 1 H -Pyrazole-3,5-二甲基甲酸HPLC高效液相色谱HPU HPU HENAN POYTECHNIC UNIXPAY
立体选择性共轭氰化物通过将光毒素和有机催化
*电子邮件：p.melchiorre@unibo.t对反应的选择性的精确控制是一个基本目标。尽管在实现立体控制方面已经获得了巨大的进步，但底物内官能团（化学选择性）的选择性操纵仍然是一个挑战。醛的氰化作用提供了一个说明性的例子：1,2-将亲核氰化物添加到醛基团中是立体选择性cat-alytic过程的第一个例子之一。相比之下，即使是在紫红色的变体中，也是线性α，β-未饱和醛的共轭氰化物仍然存在染料。主要难度在于在首选氰化物1,2粘合方面达到1,4化学选择性。在这里，我们报告了一种不对称的催化方法，以实现二烷的独家结合氰化。手性有机催化剂具有可见光激活的光蛋白-DOX催化剂的协同作用促进了抑制的单电子还原，从而诱导了正式的极性反转。在特征上具有亲核的手性自由基被具有完美的1,4化学选择性和良好立体控制的亲电氰化物源拦截。
患者特定的骨髓瘤疗法的纵向评估
图3。监测骨髓瘤细胞中的蛋白质折叠率错折叠。a）LEN/BTZ治疗的骨髓瘤细胞。b）LEN/BTZ处理过的骨髓瘤细胞（红线）和未处理细胞（蓝线）的差异光谱。在1620 cm -1处的条带被分配给分子间分子β-分配给错误折叠蛋白的表。c）从（b）中的光谱数据中提取的非负矩阵分解（NMF）组件。d）小提琴图显示了NMF组分的时间演化系数2。E）T分布的随机邻居嵌入（T-SNE）图，代表了在LEN/BTZ处理过的5个成分和未经处理的骨髓瘤细胞中鉴定出的5个成分的分布。f）BTZ处理过的骨髓瘤细胞（红色）的差异光谱显示在1620 cm -1时分子间β-菜单带。g）LEN处理的骨髓瘤细胞（红色）的差异光谱显示了分子间β-片带。i）阿霉素（DOX）治疗的骨髓瘤细胞（红色）的差异光谱未显示分子间β-呈带。未处理的细胞为蓝色。
基于牛奶外泌体的pH/光敏药物系统增强对口腔鳞状细胞癌的抗癌活性
为了克服这些缺陷，2010 年首次分离出牛奶来源的外泌体（参考文献 18），并因其可用性、成本和无毒性而逐渐发展成为潜在的药物递送载体。10 该载体已被证明可以降低游离 Dox 19 的全身毒性并增强药物在肿瘤组织中的蓄积。据报道，负载化疗药物的牛奶来源的外泌体对肺癌和乳腺癌表现出更好的抗肿瘤效果。10,20 更重要的是，由于牛奶来源的外泌体可以穿过胃肠道屏障，未来口服化疗可能会实现。21 然而，由于其被动靶向性，负载化疗药物的外泌体会大量积聚在各个器官中，并可能对肝脏、肾脏或心脏造成损害。 16 因此，有必要通过主动靶向策略提高外泌体的肿瘤靶向性。Alvarez 等提出利用神经元特异性 RVG 肽修饰的 DCs 衍生外泌体，并装载治疗性 siRNA，用于治疗阿尔茨海默病。
一种 pH 敏感的肽模拟物脂质体制剂...
• PS5-DoxL 制剂显示出在肿瘤微环境中积累的最佳尺寸，PDI 0.20 表明粒子均匀。Zeta 电位还表明粒子分散稳定，与其他血清蛋白的不良相互作用较少。• 体外释放研究表明，5-Dox 在肿瘤组织酸性环境中以 pH 依赖性方式释放，这可以减少副作用。• 抗增殖活性表明，与 HER2 阴性和非癌细胞系相比，PS5-DoxL 对 HER2 阳性癌细胞系表现出更高的功效和选择性。• 摄取研究表明，与 pH 7.4 相比，PS5-DoxL 在 pH 6.5 下具有显着的 pH 依赖性释放，可通过荧光显微镜分析在 30 分钟内进行评估。• 细胞周期分析和凋亡研究表明，PS5-DoxL 的细胞毒作用与游离 Dox 治疗一致，并引发细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 • 对过度表达 HER2 蛋白的 Calu-3 细胞进行蛋白质印迹实验结果表明，PS5-DoxL 具有抑制 HER2 蛋白和随后信号传导的活性。 • PS5-DoxL 制剂对 HER2 阳性肺癌和乳腺癌细胞表现出更高的特异性，体外 3D-
o r i g i n a l r e s a r c h核素靶向AS1411适体胶束，用于阿霉素和miR-519c的共递送，以改善TH
背景：多药耐药性（MDR）已成为癌症治疗中的主要障碍，这有助于癌细胞对化学治疗药物的敏感性降低，这主要是由于药物外排TRAPTOPLERS的过表达。基因疗法和化学疗法的结合被认为是通过逆转MDR效应来提高抗癌功效的潜在方法。材料和方法：AS1411适体官能化的胶束是通过乳液/溶剂蒸发策略来构建的，用于同时进行Dox Obicicin和miR-519c的共同交付。使用肝细胞癌细胞系HEPG2作为模型，基于体外和体内主动靶向能力和MDR的抑制探索了胶束的治疗功效和相关机制。结果：通过以AS1411适体依赖性方式专门识别核仁素，证明胶束具有有利的细胞摄取和肿瘤渗透能力。此外，由于miR-519c抑制了ABCG2介导的药物外排，因此，阿霉素的细胞内积累得到了显着改善，从而导致有效抑制肿瘤生长。结论：胶束介导的阿霉素和miR-519c的共递送提供了一种有希望的策略，可以通过主动靶向函数和MDR的恢复获得理想的抗癌功效。关键字：胶束，适体，核苷，多药耐药性，肿瘤靶向