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结果:ICI-DM患者具有男性占主导地位(70.6%),平均体重指数(BMI)为21.2±3.5 kg/m 2,ICI治疗后5(IQR,3-9)周期中的ICI-DM平均发作。大多数(78.3%)ICI-DM患者接受了抗PD-1,78.3%的糖尿病性酮症酸中毒治疗,并且所有C肽水平都低,并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比,ICI-DM患者的年龄较大(57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁),血糖较高,但HBA1C水平较低(p <0.05)。只有两名(8.7%)ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性,该患者低于T1D患者(66.7%,p <0.001)。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者(2.1%vs 13.6%; P = 0.006和4.2%vs 15.9%; P = 0.017)。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3,DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中,有7(30.4%)出现,与ICI相关的1型糖尿病(IFD)(IFD)和16例(69.6%)呈现为ICI相关的1型糖尿病(IT1D)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。
核衣壳蛋白 QIGYYRRATRRIRGG HLA-DRB1*11:01 IGYYRRATRRRGGD HLA-DRB1*11:01 GYYRRATRRRIGGDG HLA-DRB1*11:01 TPSTWLTYTGAIKL HLA-DRB1*07:01 DQIGYYRRATRRIRG HLA-DRB1*11:01 PQIAQFAPSASAFFG HLA-DRB1*09:01 WPQIAQFAPSASAFF HLA-DRB1*09:01 QIAQFAPSASAFFGM HLA-DRB1*09:01 IAQFAPSASAFFGMS HLA-DRB1*09:01 AALALLLLDRLNQLE HLA-DRB4*01:01,HLA-DPA1 03:01/DPB1*04, HLA-DRB3*01:0, HLA-DRB1*13:02, HLA-DRB1*11:0, HLA-DRB1*04:04, HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*04, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01, HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*03:01, HLA-DRB1*08:02, HLA-DRB1*15:01, HLA DQA1*01:01/DQB1*05:01 ALALLLLDRLNQLES HLA-DRB4*01:01, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DRB3*01:01、HLA-DRB1*13:02、HLA-DRB1*11:01、HLA-DRB1*04:04、HLA-DRB1*04:01、HLA-DRB1*01:01、HLA-DRB1*03:01、HLA-DRB1*04:05、HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01、HLA-DPA1*01:03/DPB1*02:01、HLA-DRB1*08:02、HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:01/DQB1*05:01 PRWYFYYLGTGPEAG HLA-DRB1*07:01 RWYFYYLGTGPEAGL HLA-DRB1*01:01尖峰糖蛋白 AAEIRASANLAATKM HLA-DQA1*05:01/DQB1*03:01 NAQALNTLVKQLSSN HLA-DRB1*11:01 EVFNATRFASVYAWN HLA-DPB1*02:01、HLA DPB1*04:02、HLA-DPB1*05:01、 HLA-DQA1*01:02、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQB1*03:01、HLA-DQB1*06:02、HLA-DRB1*01:01、HLA-DRB1*04:04、HLA-DRB1*04:05、HLA-DRB1*07:01、 HLA-DRB1*08:02、HLA-DRB1*09:01、 HLA-DRB1*11:01, HLA-DRB1*15:01, HLA-DPA1*03:01, HLA-DPB1*01:01, HLA-DPA1*01:03, HLA-DPA1*02:01 VFRSSVLHSTQDLFL HLA-DRB1*07:01, HLA-DRB1*01:01, HLA-DRB1*09:01, HLA-DRB1*04:05, HLA-DRB1*04:01, HLA-DRB1*03:01, HLA-DQA1*01:02/DQB1*06:02, HLA-DPA1*03:01/DPB1*04:02, HLA-DRB1*13:02, HLA-DPA1*02:01/DPB1*01:01、HLA-DRB4*01:01、HLA-DQA1*05:01/DQB1*02:01、HLA-DRB1*04:04、HLA- DPA1*01:03/DPB1*02:01、HLA-DQA1*05:01/DQB1*03:01 等位基因 HLA-DRB3*01:01、HLA-DRB4*01:01、HLA-DRB5*01:01 不可用,因此未将其纳入计算。
a b s t r a c t最佳脐带血(CB)单位选择对于最大程度地提高了CB移植后成功植入和生存的可能性至关重要。但是,单位选择可能很复杂,因为必须考虑多个特征,包括单位细胞剂量,供体 - 供体的人白细胞抗原(HLA)匹配和单位质量。本评论提供了基于证据和基于经验的CB单位选择的综合准则。Topics addressed include the use of both the TNC and the CD34 + cell dose, as well as the CD34 + cell to TNC content ratio to evaluate unit progenitor cell content and engraftment potential, the acceptable TNC and CD34 + cell dose criteria that de fi ne an adequate single-unit graft, and the indication and acceptable cell dose criteria for double-unit grafts.The acceptable criteria for 6-loci (HLA-A, -B antigen, -DRB1 allele) and 8-allele (HLA-A, -B, -C, -DRB1) donor-recipient HLA match, the evaluation of patients with donor-speci fi c HLA antibodies, and the multiple deter- minants of unit quality are also reviewed in detail.最后,概述了CB搜索的实用分步指南和指导最终移植选择的原则。©2020美国移植和细胞疗法学会。由Elsevier Inc.出版
抽象暴发1型糖尿病的特征是由病毒感染触发的胰岛素缺乏症的快速发展。在这里,我们报告了一例45岁的日本女性患有1型糖尿病的日本妇女,该妇女在接收到严重急性呼吸综合症冠状病毒2的信使核糖核酸疫苗后出现了8天。她一直很健康,没有暗示疫苗接种前病毒感染的症状。实验室测试表明胰岛素分泌的精疲力尽和胰岛自身抗体的阴性结果。人类白细胞抗原基因型分析显示DRB1*04:05和DQB1*04:01等位基因。这是严重急性呼吸道综合征冠状病毒2疫苗接种后新发育1型糖尿病的第一份病例报告,并表明严重的急性呼吸综合症冠状病毒2疫苗可能会触发易于敏感个体中富裕人的1型糖尿病的发作。但是,仍有待确定因果关系,需要进一步的研究来确定此类病例的发生率。
以评估组织服务,在G组水平上检查了患者的第一个样本和亲戚的供体候选者,并在HLA A,B,C,DRB1,DQB1和DPB1以及ABO和RHD血型中检查。该研究是在EDTA血液样本上进行的,或者在必要时是唾液样本。以确定ABO和RHD血型。HLA1研究还包括用于血液服务的CMV抗体研究,该研究需要单独的血清样品。血液服务的HLA专家正在暂时比较亲戚和患者的HLA-ISDIC或HLA单倍体的结果,并就初步组织性能提供了意见,并在必要时请求合适的人进行HLA2检查的样本。在要求时,在国外组织了组织类型的组织,如果根据HLA1样本,在国外的相对供体居民似乎是HLA-相同的(或者在HLA-iphiphip的供体中,至少是HLA-iphip),至少是他或她的HLA2样品,则在其HLA2样本中进行了验证。
有人认为,感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是罹患多发性硬化症 (MS) 的先决条件,也可能是该疾病传播的先决条件。然而,这种影响的确切机制仍不清楚。一项大规模研究 EBV 血清学的宿主遗传学和相关临床表现,如传染性单核细胞增多症 (IM),可能有助于我们更好地了解 EBV 在 MS 发病机制中的作用。本研究评估了影响针对 EBV 的血清学反应和 IM 病史的宿主遗传因素,并将它们与瑞典人群的 MS 风险和遗传易感性进行交叉评估。使用基于珠子的多重血清学方法测量了 8744 例 MS 病例和 7229 例人群匹配对照受试者的血浆 IgG 抗体水平,这些抗体针对 EBV 核抗原 1 [EBNA-1,截短 = 氨基酸 (aa) (325–641),肽 = aa(385–420)] 和病毒衣壳抗原 p18 (VCAp18)。将高/低 EBV 抗体水平和 IM 病史与 MS 风险的关联与相关临床指标以及性别、取样年龄和相关 HLA 等位基因变异进行了比较。还进行了全基因组和 HLA 等位基因关联分析,以确定 EBV 抗体反应和 IM 病史的遗传风险因素。较高的 VCAp18 抗体水平 [优势比 (OR) = 1.74,95% 置信区间 (CI) = 1.60–1.88] 和 EBNA-1,特别是肽 (OR = 3.13,95% CI = 2.93–3.35),与 MS 风险增加有关。抗 EBNA-1 IgG 水平升高时风险增加,最高达参考风险的 12 倍。我们还确定了几种与 EBV 血清学相关的独立 HLA 单倍型,与已知的 MS 风险等位基因重叠 (例如 DRB1*15:01)。虽然有几种候选基因,但 HLA 区域之外的变异均未达到全基因组显著性。抗 EBNA-1 IgG 水平 (特别是肽片段) 的累积 HLA 风险与 MS 密切相关。相比之下,高抗 VCAp18 IgG 水平的遗传风险与 MS 风险的相关性并不那么强。 IM 病史与 II 类 HLA 基因无关,但与 A*02:01 呈负相关,而 A*02:01 可预防 MS。我们的研究结果强调,抗 EBNA-1 IgG 水平与 MS 之间的风险关联可能部分归因于重叠的 HLA 关联。此外,随着抗 EBNA-1 水平的增加,MS 风险也随之增加,这与 EBNA-1 免疫反应的致病作用相一致,或许是通过分子模拟。鉴于高抗 EBNA-1 抗体可能反映 T 细胞对病毒的防御控制不佳,我们的研究结果与 DRB1*15:01 是针对 EBV 的免疫防御中较差的 II 类抗原相一致。最后,IM 的基因控制差异支持 EBNA-1 和 IM 在 MS 易感性中的独立作用。
目标:包容体肌炎(IBM)是老年人的进行性炎症性肌肉疾病,一些患者产生抗胞质5' - 核苷酸酶1A(NT5C1A,又名CN1A)抗体。人类白细胞抗原(HLA)是发展IBM的最高遗传危险因素。在这项研究中,我们旨在进一步定义HLA等位基因对IBM的贡献和抗CN1A抗体的产生。方法:我们使用Illumina下一代测序进行了113名高加索IBM患者的西澳大利亚人队列和112个种族匹配的对照。使用Genentech/Midas生物信息学包装进行等位基因频率分析和氨基酸对齐。等位基因频率。使用GGSTATSPLOT软件包进行了发作分析时的年龄。所有分析均在RSTUDIO版本1.4.1717中进行。结果:我们的发现验证了HLA-DRB1*03:01:01与IBM的独立关联,并将风险归因于DRβ1蛋白中位置74中的精氨酸残基。相反,DRB4*01:01:01和DQA1*01:02:01具有保护作用;不具备这些等位基因的DRB1*03:01:01的载体增加了IBM在普通高加索人群中发展的14倍。此外,上述基因型的患者平均比没有患者的患者早五年更早出现症状。我们没有发现与抗CN1A抗体产生的HLA关联。结论:高分辨率HLA测序更精确地表征了与IBM相关的等位基因,并定义了与早期疾病发作相关的单倍型。通过对免疫遗传学数据的高级生物统计分析来识别关键氨基酸残基,提供了机械洞察力和未来的方向,以发现IBM AetioPADENESECHESED。
