目标:Dapagliflozin是一种用于治疗2型糖尿病的药物,也用于某些心力衰竭和慢性肾脏疾病状况。在这项研究中,我们研究了Dapagliflozin(DAPA)对马内二醛(MDA),脂质氢过氧化物(LOOH),超氧化物歧化酶(SOD),总硫醇(T-SH)和总抗氧化能力(TAC)和氧化应激抗性抗应激胁迫的影响。方法:用甲氨蝶呤(MTX)(10-0.160μM)和DAPA(10-0.150 µM)处理H9C2心肌细胞细胞。测量细胞活力和氧化应激参数。结果:与MTX组相比,对照组和DAPA组的MDA和LOOH水平显着降低(p <0.001)和DAPA组(分别为P <0.001; P <0.05),而SOD(两者的P <0.001),T-SH(p <0.001; P <0.001; P <0.01; p <0.01; p <0.01&p <0.05;与MTX组相比,DAPA组。除MDA外,对照组和DAPA组之间没有显着差异。但是,与对照组相比,DAPA组的MDA水平明显更高(p <0.05)。MDA水平的de裂与DAPA治疗组中的SOD活性的增加显着相关(R:-0.814; P:0.014)。结论:细胞活力增加,MDA和LOOH的水平降低,而SOD,T-SH和TAC水平在H9C2心肌细胞中升高,由氧化应激诱导。这项研究中获得的发现表明,DAPA可能对由氧化应激引起的心肌病具有有益作用。关键字:达帕格列申辛,H9C2心肌细胞,丙二醛,甲氨蝶呤,氧化应激,超氧化物蒸馏酶
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]
糖原储存疾病XI,也称为Fanconi-Bickel综合征(FBS),是由SLC2A2基因突变引起的一种罕见的常染色体隐性隐性疾病,它编码葡萄糖 - 纤维蛋白 - 纤维纤维的转运蛋白2型2型(GLUT2)。患者患有威胁生命的肾近端小管功能障碍,除了替代电解质外,没有治疗可用。为了研究FBS的肾脏发病机理,SLC2A2表达在小鼠肾脏和HK-2近端小管细胞中消融。glut2 pax8cre+小鼠在近端小管细胞中产生了时间依赖性糖原,并概括了患者中观察到的肾芬科表型。glut2的体外压缩受损溶酶体自噬,如转录组和生化分析所示。然而,通过暴露于低葡萄糖浓度的情况下,这种作用逆转了,这表明GLUT2通过防止葡萄糖毒性来促进近端小管细胞中关键细胞途径的稳态。为了研究靶向近端小管葡萄糖流入是否可以限制糖原的积累并在体内正确症状,我们用选择性SGLT2抑制剂Dapagliflozin治疗了小鼠。dapagliflozin通过标准化NAPI2A和NHE3转运蛋白的表达来降低动物中动物的糖原积累和改善的代谢性酸中毒和磷。此外,在患有FBS的患者中,Dapagliflozin是安全的,改善的血清量和磷酸盐浓度,并降低了尿液脱离细胞中的糖原含量。总体而言,这项研究为Dapagliflozin提供了概念证明,作为FBS的潜在适合治疗。
ACE¼血管紧张素转换酶; ARB¼血管紧张素受体阻滞剂; Arni¼血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂; BMI¼体重指数; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; CRT-D¼心脏重新同步疗法 - 闪光剂; CRT-P¼心脏重新同步疗法 - 起搏器; CSS¼临床摘要评分; ECG¼心电图; EGFR¼估计的肾小球效果率; HF¼心力衰竭; ICD¼植入心脏验证者 - 亮点; KCCQ¼KANSASCITY心肌病问卷; LVEF¼左心室射血分数; mi¼心肌梗塞; MRA¼盐皮质激素受体拮抗剂; NT-PROBNP¼N末端Pro - B型纳地尿肽; OSS¼总体分数; TSS¼总症状评分。
HBA1C检查已知患者糖尿病患者。GP随访(如果没有先前未诊断)。1型糖尿病患者:请参阅糖尿病小组。2型糖尿病患者:考虑减少胰岛素和磺酸盐的剂量。请参阅糖尿病团队以获取建议:存在先前/频繁的低血糖病史。肾功能受损:血糖效应取决于肾功能。可能需要考虑降低葡萄糖的其他处理。
摘要目的:为了同时确定散装和药物剂型的达帕格列嗪和Linagliptin,创建并随后验证了一种更容易,更实惠的RP-HPLC方法。方法:使用柱热科学同步C8,5μm粒径,昏暗。(mm)250x4.6 i.D标准化色谱条件。使用波长为230 nm的紫外检测器检测分析物。磷酸盐缓冲液和乙腈在30:70 v/v比的流动阶段使用。结果:Dapagliflozin和Linagliptin的保留时间分别为3.3和2.3分钟。dapagliflozin校准曲线在5–25μg/ml的浓度范围内显示线性相关系数为0.999,而Linagliptin的浓度范围为2-10μg/mL。已经确定,这种方法是快速,健壮,线性,灵敏,准确,精确和特定的。将各种降解应力条件应用于Dapagliflozin和Linagliptin。结论:随着保留时间的明显不同,两种API(活性药物成分)与纯标准药物(Dapagliflozin和Linagliptin)明显区分开。当前的药物方法已经开发并成功地用于确定合并配方和常规质量控制分析中的达帕列酰辛和利格列汀的水平,具有良好的准确性和敏感性。该方法已根据ICH指南对统计验证。关键字:Dapagliflozin,Linagliptin,反相HPLC,验证,强制降解研究,色谱条件。收到:12/09/2024接受:09/10/2024
临床专家指出,慢性心力衰竭,射血分数降低和慢性心力衰竭以及保留或轻度减少的射血分数不应一定被视为2个单独的条件,并且它们存在于连续体中。Dapagliflozin已经获得了慢性心力衰竭的营销授权,而射血分数减少,并且由NICE推荐该人群(请参阅NICE的Dapagliflozin [TA679]的技术评估指南)。委员会指出,此评估良好范围的人口是“成年人患有症状性心力衰竭,左心室射血分数为40%或更多”。还有一群患有慢性心力衰竭的人,其左心室射血分数最初低于40%,但随后提高到40%以上。这些被包括在交付临床试验中作为亚组(请参阅第3.5节)。此评估与患有慢性心力衰竭的人有关,射血分数保留或轻度降低(左心室射血分数超过
引言2型2型(SGLT2)抑制剂钠 - 葡萄糖共转移蛋白是心力衰竭(HF)的成年患者治疗的重要组成部分。根据最新的欧洲心脏病学学会HF指南,Dapagliflozin或Empagliflozin的治疗是I类是I类的建议,对于HF无适量的左心室射血分数(LVEF)的患者(LVEF)[1,2]。此外,应注意的是,SGLT2抑制剂具有良好的耐受性,几乎没有副作用,并且与许多药物没有实质性相互作用。有关在其他适应症中使用SGLT2抑制剂的研究结果,特定于II型糖尿病,代谢性疾病和遗传性蛋白尿肾脏疾病,表明它们可以在儿科患者中安全地使用[3-6]。由于在成年HF人群中使用SGLT2抑制剂的前期,并且结果非常好,我们决定将这些药物包括在某些儿科患者中。
普通的英语摘要背景和研究目标2型糖尿病对人有许多不同的影响,包括随着年龄的增长而增加肌肉“年龄”的速度。这可以显着影响身体健康和功能(例如,力量,耐力,灵活性),并使日常的身体任务更加严重。这称为“身体功能受损”。许多患有2型糖尿病的人也超重或肥胖,这可能会使这些任务变得更加困难。大型研究表明,糖尿病患者的身体机能受损或变得“脆弱”的可能性是没有糖尿病的人的五倍。患有肥胖症的成年人通过改变饮食而减肥的成年人可能会发现其身体功能和健身水平的提高,但也可能看到肌肉和力量的降低。相比,身体活跃和锻炼有助于保持肌肉的强壮,即使没有减肥也是如此。有一类称为SGLT2抑制剂的药物,用于治疗2型糖尿病,这也会导致体重减轻。证据表明,这些药物对新陈代谢具有有益的影响,在某些情况下也可以提高适应性。因此,研究小组认为SGLT2抑制剂将适度改善人们的身体机能,但与运动结合使用可能更大。但是,这在先前的研究中尚未考虑。Dapagliflozin(Forxiga TM)是一种处方的SGLT2抑制剂治疗,用于治疗欧洲2型糖尿病。这项研究的目的是查看Dapagliflozin与适度饮食中的2型糖尿病患者相比,是否可以改善2型糖尿病患者的身体功能,以及如果Dapagliflozin与运动计划结合使用,则影响是否更大。
5个心脏病系,西班牙马德里的拉蒙·卡贾尔大学医院; 6大学医院德国人Trias I Pujol的心脏病学系。 div>l'en en Institut del cor,西班牙巴达洛纳; 7西班牙丹尼亚市Dénia-Marinasalud医院心脏病学系; 8西班牙瓦伦西亚大学临床医院心脏病学系; 9西班牙马萨诸塞州普拉特大学医院心脏病学系; 1 0西班牙马拉加维多利亚大学医院Virgen de la维多利亚大学医院心脏病学系; 11个心脏病学系,西班牙巴塞罗那市自治大学的埃里卡(VHIR)Vall D'Hebron大学医院(VHIR); 1 2心脏病学部,西班牙维哥IIS Galicia Sur的ÁlvaroCunqueiro医院; 1 3西班牙马德里圣卡洛斯临床医院心脏病学系; 1 4 Santiago de Compostela大学临床医院的心脏病学系,西班牙圣地亚哥De Costela div>