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2020 年 6 月 16 日 Bernadette Juarez APHIS 副局长 生物技术监管服务部 4700 River Road, Unit 98 Riverdale, MD 20737 主题：确认使用 CRISPR/Cas9 开发的低 PPO 鳄梨不是管制物品 尊敬的 Juarez 女士， JR Simplot 公司的植物科学部门（Simplot）恭敬地寻求生物技术监管服务部的确认，使用 CRISPR/Cas9 开发的低 PPO 鳄梨（Persea americana Mill.）不符合 7 CFR 第 340 部分对管制物品的定义。美国农业部之前已审查了一种树木作物苹果（Malus × domestica）的低 PPO 性状，并确定经过基因改造以降低多酚氧化酶的不变色苹果不太可能对植物造成有害生物风险 1,2。Simplot 已经开发出一种核糖核蛋白 (RNP) 方法，可以将 CRISPR/Cas9 元素递送到植物细胞中。该方法导致目标基因的等位基因内出现双链断裂，并敲除 [ ] Ppo [ ] 中的两个等位基因。最终选定的品系不包含任何来自 CRISPR/Cas9 的引入 DNA。使用此方法，基因编辑是通过用核糖核蛋白 (RNP) 复合物转染鳄梨原生质体细胞来实现的，该复合物由纯化的 CAS9 蛋白与合成向导 RNA (gRNA) 结合而成 (Andersson et al., 2018)。鳄梨不是植物害虫，也不会成为杂草。低 PPO 鳄梨没有引入植物害虫序列，RNP 方法中也没有使用任何此类序列。与传统鳄梨相比，使用 CRISPR/Cas9 开发的低 PPO 鳄梨不太可能成为植物害虫或具有改变的杂草潜力。因此，低 PPO 鳄梨不符合 7 CFR 第 340 条规定的受管制物品的定义。
同意日历课程：新，修改，删除
2025年秋季的课程基于行业反馈，内容涉及为行业专业人员提供更多机器人培训机会，尤其是在FANUC机器人的情况下，因为它们是该地区的主要供应商，用于物料处理机器人。课程修改Arch 011：建筑设计2一个高级课程，该课程继续探索入门课程中发起的问题。此外，该课程强调了计划的开发，站点和上下文分析，先例研究和结构，作为创造建筑形式和空间的手段。设计项目是利用“触觉”（手工）的两维视觉交流和规模建模技术提出的。为了交流设计和预期概念的目的，还需要以批评形式的口头演示。
CBI删除了2月2日，2023年Bernadette Juarez ...
D.基因编辑引入的性状的描述是除草剂抗性。通过使用碱基编辑器的特定碱基转变到O. sativa和T. aestivum的HPPD蛋白中产生的突变（Zong等，2018）。此外，由于对HPPD抑制除草剂的敏感性降低而获得了突变的HPPD酶。例如，获得了源自假单胞菌菌株A32的HPPD突变体G336W（Matringe等人。2005）。 活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。 另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。 2014; Siehl等。 2014）。 该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。 基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。 2018）。 尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。 靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。 将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。2005）。活性位点的这种单个氨基酸变化导致对Isoxafutole的敏感性降低，并对HPPD酶活性产生中等影响。另一个例子是从燕麦（avena sativa）获得的HPPD同工酶（称为AVHPPD-03），该酶显示出对中酮的耐受性（Kramer等人。2014; Siehl等。2014）。该同工酶在N末端结构域中具有单个氨基酸缺失（A111）。基因（PFHPPD W336和AVHPPD-03）已成功地用于开发转基因作物，例如大豆和棉花（Dreesen等。2018）。尤其是在大米中（Hawkes等，2019）报告说，大米HPPD基因中突变的组合V225i，A334R，R347E，L3666M，L3.66m，提高了对HPPD活性的降低，可以提高对除草剂甲氟酮和Isoxaflutole的耐受性。靶向基因组编辑的基因是HPPD []，它编码为4-羟基苯基丙酮酸二加氧酶（EC 1.13.11.27）编码，该酶催化了酪氨酸分解代谢途径的第二步。将4-羟基苯基丙酮酸（HPP）转换为同型，这是质喹酮和生育生物合成的前体。hppd是来自不同化学家族的除草剂的靶位部位，例如依氧唑（isoxaflutole和pyrasulfotole），吡唑酮（topramezone）和triketones（Mesotrione，Bicyclopyrone和tembotrione）（Lee等人）（Lee等人，1998年）。用这些除草剂治疗后，由于胡萝卜素合成的丧失，易感植物表现出漂白症状，并最终导致细胞膜的脂质过氧化。
基于第四代全缺失腺病毒载体的强效大流行性禽流感病毒疫苗
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630761 doi：bioRxiv preprint
双重缺失的疫苗病毒哥本哈根菌株针对恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是缺乏有效治疗的胸膜癌。使用溶瘤疫苗病毒（VV）的溶瘤免疫治疗可能代表一种治疗这种迹象的替代治疗方法。在这里，我们研究了VV百点激酶（TK） - 核糖核苷酸还原酶（RR） - /绿色荧光蛋白（GFP）的溶瘤活性。该病毒是哥本哈根菌株的VV，该VV由编码TK（J2R）和RR（I4L）的两个基因删除，并表达GFP。首先，我们在体外表明VV TK-RR-/GFP有效地感染并杀死了本研究中使用的22个人MPM细胞系。我们还表明，该病毒在所有八个测试的MPM细胞系中都复制，但是，从一个细胞系到另一个细胞系，在扩增水平上大约有10倍的差异。然后，我们研究了伴有腹膜腹膜人类MPM Tumors的非肥胖糖尿病（NOD）严重合并免疫（SCID）小鼠的VV TK-RR-/ GFP的治疗效率。与未经治疗的动物相比，VV TK-/GFP的一种腹膜内感染会导致肿瘤负担，显着增加小鼠的存活。因此，VV TK-RR-可能是MPM溶瘤免疫疗法的有前途的溶瘤病毒（OV）。
市场行为-FCA手册
6.1 Application 6.2 Purpose 6.3 Criteria for determining whether an investment firm is a systematic internaliser [deleted] 6.3A Quality of execution 6.4 Systematic internaliser reporting requirement 6.4A Quotes in respect of non-equity instruments 6.5 Obligations on systematic internalisers in shares to make public firm quotes [deleted] 6.6 Size and content of quotes [deleted] 6.7 Prices reflecting prevailing market conditions [deleted] 6.8 Liquid market for shares, share class, standard market size and relevant market [deleted] 6.9 Publication of quotes [deleted] 6.10 Execution price of retail client orders [deleted] 6.11 Execution price of professional client orders [deleted] 6.12 Execution price of client orders not matching quotation sizes [deleted] 6.13 Standards and conditions for trading [deleted] 6.14 Limiting暴露于多次交易的风险[已删除]
散货船通用结构规则 ...
注意：CSR BC & OT 的完整修订历史记录可在 IACS 网站上找到，包括所有以前的 RCN 和相关 TB。RCN 标签指南 1.RCN（规则变更通知）标签用于标识自上一个规则版本以来所做的规则变更，格式为“RCN {编号} 至 {规则版本日期}”，例如RCN1 至 2014 年 1 月 1 日。2.对于勘误表更新，将遵循相同的格式，例如CORR1 至 2014 年 1 月 1 日。3.规则文本的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。4.标题、图表的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。5.删除规则文本和标题： 用“DELETED”一词替换内容。 在“DELETED”一词的末尾插入 RCN 标签。6.删除表格： 用“DELETED”一词替换表格内容（仅显示第一行）。 在表格的第二行插入 RCN 标签。7.删除图形： 用标有“DELETED”的通用图形替换图形。 在通用图形下插入 RCN 标签。
散货船和油轮的通用结构规则
注意：CSR BC & OT 的完整修订历史记录可在 IACS 网站上找到，包括所有以前的 RCN 和相关 TB。RCN 标签指南 1.RCN（规则变更通知）标签用于标识自上一个规则版本以来所做的规则变更，格式为“RCN {编号} 至 {规则版本日期}”，例如RCN1 至 2014 年 1 月 1 日。2.对于勘误表更新，将遵循相同的格式，例如CORR1 至 2014 年 1 月 1 日。3.规则文本的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。4.标题、图表的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。5.删除规则文本和标题： 用“DELETED”一词替换内容。 在“DELETED”一词的末尾插入 RCN 标签。6.删除表格： 用“DELETED”一词替换表格内容（仅显示第一行）。 在表格的第二行插入 RCN 标签。7.删除图形： 用标有“DELETED”的通用图形替换图形。 在通用图形下插入 RCN 标签。
散货船通用结构规则...
注意：CSR BC & OT 的完整修订历史记录可在 IACS 网站上找到，包括所有以前的 RCN 和相关 TB。RCN 标签指南 1.RCN（规则变更通知）标签用于标识自上一个规则版本以来所做的规则变更，格式为“RCN {编号} 至 {规则版本日期}”，例如RCN1 至 2014 年 1 月 1 日。2.对于勘误表更新，将遵循相同的格式，例如CORR1 至 2014 年 1 月 1 日。3.规则文本的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。4.标题、图表的修改和添加： 在修改内容的末尾插入 RCN 标签。5.删除规则文本和标题： 用“DELETED”一词替换内容。 在“DELETED”一词的末尾插入 RCN 标签。6.删除表格： 用“DELETED”一词替换表格内容（仅显示第一行）。 在表格的第二行插入 RCN 标签。7.删除图形： 用标有“DELETED”的通用图形替换图形。 在通用图形下插入 RCN 标签。
牙科手术代码
D2110 2016 删除代码 D2120 2016 删除代码 D2130 2016 删除代码 D2131 2016 删除代码 D2210 2019 删除代码-硅酸盐水泥修复体 D2336 2016 删除代码-树脂基复合材料牙冠 D2380 2016 删除代码-树脂基复合材料 1 表面打底 D2381 2016 删除代码-树脂基复合材料 2 表面打底 D2382 2016 删除代码-树脂基复合材料 3 或更多表面打底 D2385 2016 删除代码-树脂基复合材料 1 表面打底 D2386 2016 删除代码-树脂基复合材料 2 表面打底 D2387 2016 删除代码-树脂基复合材料 3表面烫发 D2540 2019 已删除 代码-高嵌体金属 每颗牙齿 D2640 2019 已删除 代码-高嵌体瓷/陶瓷 每颗牙齿 D2660 2019 已删除 代码-高嵌体复合树脂 每颗牙齿 D2810 2019 已删除 代码-牙冠¾铸造金属 D2970 2016 已删除 代码-临时（断裂牙齿） D2941 2024 已删除 代码-临时治疗修复程序 代码