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医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了那他珠单抗的使用，该药物已获美国食品药品管理局 (FDA) 批准作为输注单药疗法，用于治疗复发型多发性硬化症成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型或活动性继发进行型多发性硬化症。那他珠单抗会增加进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险。在开始和继续治疗时，医生应考虑预期收益是否足以抵消风险。那他珠单抗还被批准用于诱导和维持对传统克罗恩病疗法和 TNF-α 抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的临床反应和缓解。Tysabri（natalizumab）是参考那他珠单抗药物；Tyruko（natalizumab-sztn）是 Tysabri 的生物仿制药。多发性硬化症是一种中枢神经系统自身免疫性炎症性脱髓鞘疾病。该疾病的常见症状包括疲劳、麻木、协调和平衡问题、肠道和膀胱功能障碍、情绪和认知变化、痉挛、视力问题、头晕、性功能障碍和疼痛。多发性硬化症可细分为四种表型：临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 (RRMS)、原发进行性 (PPMS) 和继发进行性 (SPMS)。复发性多发性硬化症 (RMS) 是所有复发型多发性硬化症的总称，包括 CIS、RRMS 和活动性 SPMS。多发性硬化症的治疗目标是防止复发和病情逐渐恶化。目前可用的疾病改良疗法 (DMT) 对复发缓解型多发性硬化症最有效，对继发进行性衰退效果较差。DMT 包括注射剂、输液疗法和口服剂。美国神经病学学会 (AAN) 指南建议对近期出现临床复发或 MRI 活动的复发型多发性硬化症患者开始进行疾病改良疗法。指南还建议，如果患者在讨论风险和益处后希望开始治疗，且经历过一次临床脱髓鞘事件和两次或两次以上符合多发性硬化症的脑损伤，则可采用 DMT 治疗。指南并未推荐哪一种 DMT 优于另一种。但是，某些 DMT 被推荐用于某些多发性硬化症亚群，包括推荐使用那他珠单抗治疗高度活跃的疾病。克罗恩病是一种影响胃肠道粘膜的慢性复发性炎症性肠病。瘘管形成、裂隙、不连续的肠道和全层受累以及肠壁增厚和肠外表现，包括关节炎、皮肤和眼部表现、代谢缺陷、高凝状态和肝胆疾病是常见的并发症。治疗方案包括 5-ASA 产品、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制药物、甲氨蝶呤和靶向免疫调节剂。那他珠单抗对进行性多灶性白质脑病 (PML) 有黑框警告。那他珠单抗会增加 PML 的风险，PML 是一种机会性脑部病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。PML 的风险因素包括治疗持续时间、之前使用免疫抑制剂和存在抗 JCV 抗体。监测患者，并在出现 PML 的第一个迹象或症状时立即停止使用那他珠单抗。由于这种安全问题，那他珠单抗通常仅用于对多发性硬化症或克罗恩病的反应不足或无法耐受替代疗法的患者。那他珠单抗 i 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下名为 TOUCH 处方计划的限制分发计划提供。
新冠肺炎疫苗诱发的格林-巴利综合征：系统评价与荟萃分析
格林-巴利综合征 (GBS) 是一种罕见但严重的免疫介导神经系统疾病，其特征是周围神经系统受损。三分之二的 GBS 病例是在感染后诊断出来的；然而，疫苗接种也与 GBS 的发病机制有关。本系统评价和荟萃分析的目的是确定接种导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒后 GBS 的患病率，描述其临床和神经生理学特征，并确定潜在的决定因素。使用 PubMed 数据库对接种疫苗后 GBS 的文献进行了系统评价。纳入了 70 篇论文。接种 COVID-19 疫苗后，GBS 的汇总患病率为每 1,000,000 人中有 8.1 人（95% CI 30-220 人）。接种载体疫苗（而非 mRNA）与 GBS 风险增加有关。超过 80% 的患者在接种第一剂疫苗后的 21 天内患上格林-巴利综合征。接种 mRNA 疫苗的患者接种疫苗和患上格林-巴利综合征的间隔时间短于接种载体疫苗的患者（9.7±6.7 天对 14.2±6.6 天）。关于接种后格林-巴利综合征的流行病学发现显示，男性和 40 至 60 岁之间的人群患病率更高，平均年龄为 56.8±16.1 岁。最常见的类型是急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。大多数病例对治疗反应良好。总之，接种载体疫苗预防 COVID-19 似乎会增加患上格林-巴利综合征的风险。接种疫苗后发生的格林-巴利综合征在特征上确实与 COVID-19 之前的格林-巴利综合征不同。
使用变压器无监督的大脑异常检测和分割
病理脑外观可能是如此异质，以至于仅作为异常而言可以理解，这是由于它们偏离正常性而不是任何特定的病理特征而定义的。在医学成像中最艰巨的任务中，检测这种异常需要正常大脑的模型，将紧凑性与复杂的，远程相互作用的表达性结合在一起，以表征其结构组织。这些要求是变形金刚比其他候选候选体系结构具有更大的满足潜力，但是它们对数据和计算资源的要求抑制了它们的应用。在这里，我们将矢量定量的变异自动编码器的潜在表示与自动回应变压器的集合结合在一起，以在相对适度的数据制度内以低计算成本以低计算成本实现的健康脑成像数据来偏离健康的脑成像数据，从而实现无监督的异常检测和分割定义。我们将我们的方法与涉及合成和实际病理病变的一系列实验中的当前最新方法进行了比较。在实际病变上，我们对来自英国生物库的15,000名放射线正常参与者进行训练，并评估四个不同的脑MR数据集，患有小血管疾病，脱髓鞘病变和肿瘤。我们在图像和像素方面都表现出了出色的异常检测性能，而无需后处理就可以实现。这些结果引起了对变压器在这项最具挑战性的成像任务中潜力的关注。关键字：变压器，无监督的异常分割，异常检测，neu-Roimaging，vector量化变异自动编码器
Guerrero，M.，Fayolle，A.，Di Guardo，M.C。 et
多发性硬化症（MS）是一种复杂的慢性疾病，病因未知。在大多数情况下，它被认为是中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘和神经退行性疾病，它是通过不可预测的复发和缓解阶段的发作来表征的。该疾病通常从40岁以下的受试者开始；它在女性中的发生率更高，由于遗传和环境风险因素之间的相互作用，因此被描述为多因素障碍。不幸的是，目前尚无MS的确定治疗方法。仍然可以改变疾病的自然病史，降低复发率并减缓疾病或管理症状的进展。有限的人类中枢神经系统组织的访问速度会减慢。它限制了MS研究的进展。多年来，通过开发各种实验模型来研究这种疾病，这一限制已被部分克服。自身免疫性脱髓鞘的动物模型，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），病毒和毒素或转基因MS模型，代表了MS研究方法中最重要的部分。这些模型现已通过诱导的多能干细胞（IPSC）（IPSC）进行了体内研究，使用器官脑切片培养和体外进行了补充。我们将讨论在MS研究中常用的模型中，可以在体内，EX VIVO和体外进行疾病的哪些临床特征，以了解MS患者中枢神经系统中发生的神经病理事件的过程。本综述的主要目的是使读者对MS研究中使用的主要范式的全球视野，从经典动物模型到转基因小鼠以及2D和3D培养物的间距。
通过BDNF/TRKB信号通路诱导神经元再生和分化：针对神经退行性疾病的关键靶标？
髓磷脂代表一片修饰的质膜，包裹在轴突周围，在启用周围和中枢神经系统中快速神经脉冲传导方面具有至关重要的作用，并为轴突提供营养和代谢的支持。它也是多发性硬化症中免疫系统的主要目标（Fletcher等，2018）。几项研究表明，通过TRKB激活，BDNF对髓鞘化过程的影响（Fletcher等，2018）。即，提出的机制是，BDNF/ TRKB信号传导实际上是激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/ ERK途径的级联反应，作为最终结果，它促进了前呈淡黄色的少突胶质细胞和髓鞘形成的差异化，这既有少突胶质细胞和内在含量。使用了TRKB受体的小分子激活剂而不是BDNF时，已经报道了相同的结果（Fletcher等，2018）。由于TRKB受体位于少突胶质细胞上，因此表明，在脱髓鞘病变之后，该受体可以积极调节髓磷脂的表达并引起再生（Huang等，2020）。最近的研究还报道说，在创伤性脑损伤后保持髓磷脂完整性至关重要（Fletcher等，2021）。的确，在施用TRKB受体激活剂LM22A-4对遭受创伤性脑损伤的小鼠后，保留了髓磷脂完整性后，可以预防皮质萎缩，同时减少神经胶质病（Fletcher等人，2021年）。这些研究表明，在赔偿受损的髓磷脂时，TRKB受体可能是引起人们关注的目标，尤其是如果我们考虑到这是多发性硬化症中的主要事件之一。
腓骨肌萎缩症治疗进展
腓骨肌萎缩症 (CMT) 是一种遗传性神经肌肉疾病，可导致运动/感觉神经病变和代谢紊乱。它是最常见的遗传性运动和感觉神经病变，因此对于初级保健医生来说，这是一种需要密切关注的重要疾病。1 根据遗传学和表现，该疾病有多种不同的类型。CMT 1 型是由周围神经脱髓鞘引起的。1A 型是由于 PMP22 基因突变引起的。1B 型是由于 MPZ 基因突变引起的。脱髓鞘会导致传导速度降低，从而导致虚弱和麻木。CMT 2 型是由于轴突变性而不是脱髓鞘引起的。2A 型是由于 MFN2 突变引起的。最后，CMT X 型和 4 型也是脱髓鞘性神经病变。X 型是由于 PRPS1 基因突变引起的，而 4 型是由于 SH3TC2 的常染色体隐性突变引起的。 2 初级保健提供者需要注意三种不同的 CMT 表现。第一种是 10-30 岁的患者，双腿无力和感觉丧失的隐匿性、进行性发作，最终发展到手部。第二种是年幼的儿童，行走延迟、笨拙和跌倒。第三种是 40 岁以后发作的患者，有类似的体征和症状。1 目前，CMT 没有医疗治疗选择。唯一的选择是针对虚弱的综合康复计划，以及针对任何畸形的可能矫形手术或矫形器。锻炼是另一个重要方面，因为患者应该定期进行低强度锻炼。3 由于 CMT 是一种遗传性疾病，因此有很多机会可以针对不同类型的基因产物进行治疗。为了帮助医生，我重点介绍了目前正在研究的主要产品。
通过BDNF/TRKB信号通路诱导神经元再生和分化：针对神经退行性疾病的关键靶标？
髓磷脂代表一片修饰的质膜，包裹在轴突周围，在使神经脉冲传导中既有至关重要，在外周和中枢神经系统中都具有至关重要的作用，并为轴突提供了营养和代谢的支持。它也是多发性硬化症中免疫系统的主要目标（Fletcher等，2018）。几项研究表明，通过TRKB激活，BDNF对髓鞘化过程的影响（Fletcher等，2018）。即，提出的机制是，BDNF/ TRKB信号传导实际上是激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/ ERK途径的级联反应，作为最终结果，它促进了前呈淡黄色的少突胶质细胞和髓鞘形成的差异化，这既有少突胶质细胞和内在含量。使用了TRKB受体的小分子激活剂而不是BDNF时，已经报道了相同的结果（Fletcher等，2018）。由于TRKB受体位于少突胶质细胞上，因此表明，在脱髓鞘病变之后，该受体可以积极调节髓磷脂的表达并引起再生（Huang等，2020）。最近的研究还报道说，在创伤性脑损伤后保持髓磷脂完整性至关重要（Fletcher等，2021）。的确，在施用TRKB受体激活剂LM22A-4对遭受创伤性脑损伤的小鼠后，保留了髓磷脂完整性后，可以预防皮质萎缩，同时减少神经胶质病（Fletcher等人，2021年）。这些研究表明，在赔偿受损的髓磷脂时，TRKB受体可能是引起人们关注的目标，尤其是如果我们考虑到这是多发性硬化症中的主要事件之一。
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。
IVIG MARF - 电子转诊
1) 初始治疗还是持续治疗？ 初始 持续 原始开始日期：_______________ 2) 如何给药？ 自行给药 医疗保健专业人员给药 3) 给药部位？ 提供者办公室/家庭输液 其他：_____________________________ 医院门诊设施（转至第 4 项） 医院门诊原因：_____________________________________ 4) 请提供给药地点的 NPI 编号：_____________________________________ 5) 如果是医院门诊输液，请指定给药地点？ ___________________________________________ 6) 请提供会员目前的体重（公斤）和身高（英寸）： _____________________________ 7) 适应症： 原发性体液免疫缺陷 疾病类型： ______________ 急性 IDP（格林-巴利综合征） 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (IDP) 多灶性运动神经病 实体器官移植 皮肌炎 多发性骨髓瘤 低丙种球蛋白血症 特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 慢性急性妊娠 HIV 骨髓移植 重症肌无力 系统性红斑狼疮 多发性肌炎 其他____________________ 8) 请填写与患者相关的信息并提供水平： 测试反应水平日期 测试反应水平日期 IgG 低正常高 ________ _________ IgD 低正常高 ________ _________ IgM 低正常高 ________ _________ B 细胞低正常 高 ________ _________ IgA 低 正常 高 ________ _________ T 细胞 低 正常 高 ________ _________ IgE 低 正常 高 ________ _________ 血小板计数 __________________/mm 3 日期：______________ 9) 请勾选与患者相关的方框： 无法对以下情况产生反应： 蛋白质抗原 碳水化合物抗原 反复感染 预防性抗生素 结合疫苗免疫 10) 请列出过去尝试过的其他常规疗法以及失败情况： 之前的治疗 治疗日期 结果/停药原因 ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释：___________治疗（请提供并附上适用的实验室值） 改善 请描述：____________________________________________________________ 稳定 请描述：____________________________________________________________ 恶化 请描述：____________________________________________________________ 档案中没有可用的评估；解释：___________________________________________________ 处理所有请求都需要图表注释。请添加任何其他支持性医疗信息。
8-K - 2022 年 9 月 7 日
前瞻性陈述 2 本演示文稿包含前瞻性陈述，旨在符合《1995 年私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款。使用诸如“可以”、“可能”、“或许”、“将”、“会”、“应该”、“预期”、“相信”、“估计”、“设计”、“计划”、“打算”等词语和其他类似表达旨在识别前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括 Immunovant 计划在 2022 日历年下半年启动 batoclimab 在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病中的 2b 期临床试验，预计在 2024 日历年上半年获得开放标签第 1 期的初步结果；Immunovant 计划在 2023 年初启动 batoclimab 在格雷夫斯病中的 2 期临床试验，预计在 2023 日历年下半年获得初步结果； Immunovant 计划在 2024 年下半年报告其用于重症肌无力的 batoclimab 3 期临床试验的顶线数据；Immunovant 计划在 2022 年下半年启动两项用于甲状腺眼病的 batoclimab 3 期临床试验，预计在 2025 年上半年公布顶线数据；Immunovant 计划在 2022 年晚些时候与监管机构进行预期互动后，完成其在温热型自身免疫性溶血性贫血中的试验设计；Immunovant 计划在广泛的自身免疫适应症中开发 batoclimab；对这些计划中的临床试验的安全性和监测计划以及安全性数据库规模的预期；与监管机构讨论的时间；Immunovant 产品候选产品和适应症选择的潜在市场的规模和增长；Immunovant 计划在后续研究期间探索采用替代给药方案的后续治疗； Immunovant 对患者入组、时间安排、其候选产品临床试验设计和结果以及适应症选择的期望；Immunovant 对其现金流的信念，以及 batoclimab 独特产品属性的潜在优势。所有前瞻性陈述均基于