XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDemyelinating
B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
髓鞘在神经退行性疾病中的作用：对药物靶点和神经保护策略的影响
摘要：中枢神经系统轴突的髓鞘化具有许多优点，包括减少信号传输的能量消耗和提高信号速度。轴突周围的髓鞘由少突胶质细胞形成的多层膜组成，而特定的糖蛋白和脂质在这一形成过程中发挥着各种作用。髓鞘虽然有益，但其失调和退化可能会造成损害。炎症、氧化应激以及细胞代谢和细胞外基质的变化可导致这些轴突脱髓鞘。这些因素是某些脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症）的标志性特征。脱髓鞘的影响也与青光眼和阿尔茨海默病等疾病的原发性退化以及继发性退化过程有关。这揭示了髓鞘与神经退行性变的次级过程之间的关系，包括创伤性损伤和跨突触变性后的退化。髓鞘在原发性和继发性退化中的作用也是探索髓鞘再生策略和目标的兴趣所在，包括使用抗炎分子或纳米颗粒来输送药物。尽管在髓鞘再生动物模型中使用这些方法
研究论文线粒体功能障碍，铁积累，脂质过氧化和炎性体激活在患者
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的炎症性脱髓鞘疾病。尽管在管理复发活性疾病方面取得了进步，但对于MS的不可逆转逐步下降的有效治疗仍有受限。采用从神经系统疾病患者获得的皮肤成纤维细胞的研究显示，细胞应激途径和生物能学的改变。但是，使用MS患者衍生的细胞模型的研究很少。在这项研究中，我们从两名MS患者中收集了成纤维细胞，以研究细胞病理改变。我们观察到MS成纤维细胞显示出与铁/脂肪霉素积累和铁代谢蛋白表达改变有关的衰老形态。此外，我们发现MS成纤维细胞中抗氧化酶表达水平的脂质过氧化和下调增加。当对Erastin的挑战，促肌毒素诱导蛋白时，MS成纤维细胞显示生存力降低，表明对铁铁蛋白的敏感性提高。此外，MS成纤维细胞在自噬相关蛋白的表达水平上显示了改变。有趣的是，这些改变与线粒体功能障碍和炎症体激活有关。这些发现在另外7种患者衍生的细胞系中得到了验证。我们的发现表明，MS成纤维细胞的潜在应激表型可能是疾病特异性的，并概括了疾病中发现的主要细胞病理变化，例如线粒体功能障碍，铁的积累，脂质过氧化物过氧化，炎症，炎性剂激活和炎性细胞膜产生。
阿斯利康COVID-19疫苗和GUILLAIN
guillain-barr‘E综合征是一种免疫介导的脱髓鞘性多神经病，其特征是肢体的进行性对称弱点和减少或没有深肌腱反射（Yuki和Hartung，2012; van doorn，2012; van Doorn，2013）。大多数情况是自我解决的，但是有些情况会经历威胁生命的呼吸肌瘫痪，需要我进行通风（Verboon等，2017）。它通常发生在细菌或病毒疾病后的感染后阶段，大多数病例之前出现呼吸道或胃肠道症状（Willison等，2016； Van Doorn等，2008）。空肠梭状芽胞杆菌感染与大约三分之一的病例有关（McCarthy and Giesecke，2001年），但其他鉴定出的感染性原因包括病毒感染，例如Cyto cyto segalovirus，Eto To egalovirus，E肝炎流感（Yuki和Hartung，2012年）。尽管不完全受到影响，但目前的研究表明，发病机理是由于自身免疫性破坏了髓鞘和/或由Au to抗抗体引起的轴突损伤，导致神经传导的功能阻碍（Yuki和Hartung，2012; Willison等，2016; van Doorn et al。，2016; Van Doorn et al。
放射性脑损伤的治疗策略
以少突胶质细胞脱髓鞘病变为主，伴有轴索水肿，临床表现包括嗜睡、恶心、烦躁，此期积极治疗后多可痊愈。晚期延迟性RIBI伴有血管异常改变和脱髓鞘改变（6），白质坏死常发生于照射后6个月（7,8），此期常为不可逆性、进行性进展期（图1）。根据治疗放射的体积范围，晚期RIBI（3个月至数年）可伴有局部神经组织异常、颅内压增高，仅根据临床表现难以确诊。此期CT图像上白质低密度区增多，有不规则强化，病灶周围有弥漫性水肿，有不同程度的占位效应（9），核磁共振成像（MRI）亦有类似改变。 RIBI在MRI下通常表现为周围强化，伴有轻微占位效应及周围水肿。RIBI的重要微观改变包括血管纤维样坏死、凝固性坏死、周围反应性胶质增生、血管玻璃样变性伴管腔狭窄（10）。最明显的临床特征是性格改变、记忆力减退、注意力下降、痴呆等。主要表现为：
神经退行性疾病中的补体系统
补体是针对病原体的先天免疫防御的重要组成部分，对于有效的免疫复杂处置至关重要。这些核心保护活动在很大程度上取决于适当调节的补体介导的炎症。通常由激活触发因素的持续性驱动的补体激活失调，是许多疾病（包括神经系统疾病）中病理炎症的原因。越来越多的是，这不仅在众所周知的神经炎性疾病（如多发性硬化症）中，而且在神经退行性和神经精神疾病中也变得显而易见，以前炎症先前被忽略或被视为次要事件。现在有大量且迅速增长的证据体系，暗示着在神经系统疾病中补体，这在简短的综述中无法全面解决。在这里，我们将重点关注神经退行性疾病，不仅包括“古典”神经变化性疾病，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，而且还包括其他两种神经减退症，神经退行性是一种被忽视的特征和补体，涉及多元化的特征，并具有多元化的特征，以及多个神经变化，以及许多机构，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及许多神经变性，以及神经变性的特征，以及许多神经变性的特征，以及多元化的特征，以及许多神经变性，以及神经变性的特征和补体。硬化性是一种神经退行性疾病的脱髓鞘疾病，是逐渐下降的主要原因。我们将讨论涉及这些不同疾病中病理驱动因素的证据，并简要介绍抗补充药物治疗对神经退行性疾病的潜在和陷阱。
使用 transformers 进行无监督脑成像 3D 异常检测和分割
病理性脑外观可能非常多样化，以至于只能理解为异常，这些异常由其与正常的偏差而不是任何特定的病理特征集来定义。在医学成像中最困难的任务之一中，检测此类异常需要正常脑模型，该模型将紧凑性与表征其结构组织的复杂、长程相互作用的表达性相结合。这些要求是 Transformer 比其他当前候选架构更有潜力满足的，但它们的应用受到对数据和计算资源的需求的限制。在这里，我们将矢量量化变分自动编码器的潜在表示与一组自回归 Transformer 相结合，以实现无监督异常检测和分割，这些异常由与健康脑成像数据的偏差定义，在相对适中的数据范围内以较低的计算成本实现。我们在一系列涉及合成和真实病理病变的 2D 和 3D 数据的实验中将我们的方法与当前最先进的方法进行了比较。在真实病变中，我们利用来自英国生物库的 15,000 名放射学正常参与者训练我们的模型，并在四种不同的脑 MR 数据集上评估其性能，这些数据集包括小血管疾病、脱髓鞘病变和肿瘤。我们展示了卓越的异常检测性能，无论是图像方面还是像素/体素方面，都无需后处理即可实现。这些结果引起了人们对 transformers 在这项最具挑战性的成像任务中的潜力的关注。© 2022 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
抗风湿药物的眼部副作用
摘要 主题 本文回顾了用于治疗风湿病的药物对眼部的副作用。 临床相关性 风湿病是一种炎症性疾病，可能影响皮肤、血管、关节、肌肉和内脏器官。免疫抑制剂通常被用作治疗方法，虽然效果很好，但它们的副作用和毒性需要仔细监测。据报道，使用抗风湿药物会导致眼部并发症；然而，缺乏综合这些报告的文献。本文填补了这一空白，希望为风湿病学家和眼科医生在共同治疗风湿病患者时提供信息。 方法 从 2019 年 11 月到 9 月进行了 PubMed 文献检索，寻找使用 25 种风湿病药物的眼部副作用。 结果 本综述共纳入 111 篇论文。不良副作用分为非感染性原因和感染性原因。传统的抗风湿药物 (DMARD) 与瘙痒、刺激和结膜干燥有关，而生物 DMARDS 则报告有新发/复发性葡萄膜炎和脱髓鞘疾病。感染性副作用包括巨细胞病毒视网膜炎、弓形虫性脉络膜视网膜炎和眼内炎发作。还遇到了其他严重的副作用，并纳入了本综述。结论本文的目的是告知医疗保健提供者风湿病药物的潜在眼部副作用。鼓励医疗保健提供者更多地了解这些眼科并发症，并在他们的临床实践中找到相关性。
Efgartigimod 作为治疗自身免疫性疾病的新型 FcRn 抑制剂
摘要 免疫球蛋白G（IgG）自身抗体可通过Fab和/或Fc介导的与宿主分子以及活化的T细胞相互作用导致自身免疫性疾病的形成。新生儿Fc受体（FcRn）在酸性pH下与IgG和白蛋白结合，延长血清IgG半衰期的机制是促使IgG不被溶酶体降解并回到细胞表面而重新进入循环。鉴于FcRn受体在IgG稳态中的关键作用，促进内源性IgG快速降解的策略之一是抑制FcRn的功能，这有利于治疗重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、僵人综合征和免疫性血小板减少症（ITP）等IgG驱动的自身免疫性疾病。我们仔细阅读了有关依加替莫德的文献，系统地综述了这种新型FcRn抑制剂在自身免疫性疾病中的研究进展和临床应用。依加替莫德是第一个开发的FcRn拮抗剂，于2021年12月17日被美国批准用于治疗乙酰胆碱受体阳性的MG。2022年1月，依加替莫德在日本获得第二个监管批准。此外，欧洲的上市许可申请已于2021年8月提交并获得批准。中国国家药品监督管理局于2022年7月13日正式受理了依加替莫德的上市申请。抑制FcRn的功能，有利于治疗IgG驱动的自身免疫性疾病，如MG、CIDP、ITP和僵人综合征。我们回顾了依加替莫德治疗自身免疫性疾病的原理、临床证据和未来前景。
多发性硬化症的个性化治疗方法：精密医学的作用
多发性硬化症（MS）是一种慢性，自身免疫性，脱髓鞘系统的疾病。这是一种复杂而异质的疾病，其发病机理仍未完全了解。精确医学涉及使用先进技术，例如基因组学，蛋白质组学，代谢组学和成像来鉴定特定的生物标志物和疾病亚型，这是对多发性硬化症治疗的一种有希望的方法。MS中的精确医学包括开发旨在调节MS发病机理中涉及的特定免疫途径的靶向疗法。本评论文章旨在概述MS中精密医学的当前状态和未来方向。本文讨论了MS中精确诊断的重要性，包括对MS的生物标志物和成像技术的识别以及MS个性化治疗的挑战和机会。还讨论了MS中的靶向疗法，包括开发和实施这些疗法的挑战。本文强调了MS组合疗法的潜力，以及AI和ML在改善生物标志物鉴定中的作用。还解决了在临床实践中实施精确医学的挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化以及个性化治疗的道德和法律考虑。总体而言，精密药物代表了MS管理的一种有希望的方法，有可能改善诊断，预后和治疗结果。但是，在MS临床实践中实施精密医学需要应对几个挑战，包括诊断标准和治疗指南的标准化，以及负担得起且可访问的技术和疗法的开发。随着技术的持续研究和技术进步，Precision Medicine有可能改变MS研究和临床实践领域。