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尿路上皮癌的骨转移。月亮的黑暗面
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见，但是它们被低估了，研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5％的膀胱癌患者中，而30-40％的病例是常规的。骨形态发生蛋白（BMP）在调节转移性尿路上皮癌（MUC）骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素，因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件（SRE）相关。膀胱，肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39％至68％。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法（BTT），唑来膦酸和denosumab，改善了SRES的发病率和发病率，并且似乎可以改善总体生存率（OS）。迄今为止，几种新药物（免疫疗法和靶向药物）在MUC中表现出效率。然而，由于在分析骨骼样本，非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时，通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者（包括UC患者）的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者，应首选跨学科方法，包括骨科，放射线疗法和康复，以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征，以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Bio-Thera 和 Richter 签署针对 Stelara® 生物仿制药 BAT2206 的独家商业化协议，适用于欧盟国家、英国、瑞士和
“我们很高兴地宣布，Richter 在其核心商业区域建立强大的生物仿制药产品组合方面又迈出了重要一步”——Richter 生物技术业务部负责人 Erik Bogsch 博士表示。“继今年早些时候的收购和最近我们提交地舒单抗申请的消息之后，与 Bio-Thera 的当前交易加强了 Richter 在欧洲的存在和生物仿制药产品组合。”关于 BAT2206（ustekinumab）BAT2206 是杨森 Stelara® 的拟议生物仿制药，Stelara® 是一种人源单克隆抗体，通过阻止共享 p40 与免疫细胞表面表达的 IL-12Rβ1 受体蛋白结合来抑制人 IL-12 和 IL-23 的生物活性。IL-12 和 IL-23 参与炎症和免疫反应，例如自然杀伤细胞活化和 CD4+ T 细胞分化和活化。 IL-12 和 IL-23 被认为是导致克罗恩病、溃疡性结肠炎和许多其他自身免疫性疾病的慢性炎症的重要因素。在欧盟，Stelara ® 目前已获准用于治疗以下疾病：1) 中度至重度斑块状银屑病，适用于使用其他系统性（全身）银屑病治疗后病情没有改善或不能使用其他系统性（全身）银屑病治疗的成人和 6 岁以上儿童；2) 活动性银屑病关节炎，单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，适用于使用其他称为改善病情的抗风湿药 (DMARD) 的治疗方法病情没有得到足够改善的成人；3) 中度至重度活动性克罗恩病，适用于使用其他克罗恩病治疗方法病情没有得到足够改善或不能接受此类治疗的成人；4) 中度至重度活动性溃疡性结肠炎，适用于使用其他溃疡性结肠炎治疗方法病情没有得到足够改善或不能接受此类治疗的成人。
骨病与治疗
骨质疏松症(OP)是老年常见的退行性疾病，以骨量减少、骨组织结构破坏为特征。骨骼在人体中具有支撑机体、调节代谢、造血等重要作用，在整个机体的生命活动中起着至关重要的作用[1]。因此，骨代谢失衡可能导致OP，进而增加骨折的风险。根据国际骨质疏松基金会的数据，全球每年有超过890万人因OP而骨折，因此对OP疾病的研究至关重要。目前，研究人员正在探索OP的发病机制，寻找更有效的预防和治疗靶点。OP的治疗前景广阔，寻找增加骨形成和维持骨强度的方法，探索治疗靶点在骨发育中的作用及其调控机制，有望成为改善OP疾病的潜在新药靶点。OP是影响老年人生活质量的主要因素之一。临床上，抗骨质疏松药物通常包括促进骨量恢复的骨吸收抑制剂，包括雌激素、降钙素和双膦酸盐 [2]。治疗骨质疏松症的新型药物之一是地诺单抗，这是一种抑制 RANKL 并阻止破骨细胞发育的人源化单克隆抗体。OPG 是一种天然存在的 RANKL 假受体，是一种用于预防和治疗骨质疏松症的基因药物；它与 RANKL 结合以抑制破骨细胞形成，减缓骨量流失并增加骨矿物质密度。OPG 可增加骨矿物质密度并防止小鼠在失重状态下骨骼分解。OPG 已被证明可在小鼠静止不动时防止骨溶解并保持骨骼形成。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶 K (Ctsk) 抑制剂（如 Odanacatib (MK0822) 等）等具有骨骼保护作用。成骨细胞和破骨细胞都负责维持动态骨稳态和骨重建[3]。
糖尿病性cet酸病：病理生理，诊断和方法
电子邮件：bvergananali@gmail.com摘要骨转移是各种癌症的常见并发症，导致了明显的发病率和死亡率。这些转移的渐进性和侵入性性质需要有效的治疗干预措施。本文回顾了骨转移治疗的两个主要支柱：骨吸收抑制剂和抗肿瘤剂。骨吸收抑制剂，例如唑来膦酸和deosumab，在防止与癌症相关的骨骼事件方面显示出功效。它们作用调节破骨细胞活性，从而减少骨吸收，这在骨转移酶中广泛加速。另一方面，抗肿瘤剂（例如阿霉素和顺铂）通过直接攻击癌细胞来起作用，防止其生长和增殖。然而，尽管它们有效，但两组药物都面临着挑战，包括对治疗和毒性的抵抗力。将两种方法整合的治疗组合成为有前途的策略，从而为患者提供了更好的临床结局和生活质量。但是，癌症异质性，高度治疗成本以及自定义治疗的需求仍然是仍需要克服的挑战。本综述还讨论了这些治疗方法的含义，它们的局限性以及可能对未来研究的可能性。不断关注创新和协作，骨转移治疗的未来是有希望的，瞥见了一个治疗最为个性化，有效和负担得起的时代。
多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
每两周标记邮件 - 资源清单2024年12月5日
新南威尔士州标签活动开放电子邮件讨论智能药物库的智能药物库：设施/地区如何利用智能药物库来用于其皮下注射泵，包括跨设施的类型/品牌。他们还想知道，他们是否遇到过任何问题，因为对患者的药物施用错误的率以及用于解决此问题的风险缓解策略。关闭2024年12月17日，最近完成了电子邮件讨论和调查 - 新南威尔士州公共设施中关键药物的协议 - 分发给成员的调查报告2025年1月17日，即关闭2025年1月17日，请通过sasha.bennett@ssvha.org.au与Sasha Bennett联系，以获取有关任何电子邮件，出版物，出版物，出版物或提出的会议的信息。编辑的选择AJHP：在急性护理环境中管理阿片类药物戒断的非阿片类药物 - 链接目标：限制GLP -1受体对体重管理的总体成本的道德方法 - 链接BJCP：链接BJCP：确定最佳的肥胖性调整后的重量，以对eNoxaparin的链接bmj：适当的bmj：适当的BMJ：适当的bmj fring freant fraine frient fraine fring friand of Bering frient fring friand of fraine n of fraine fring n of to bmj：具有当前练习的基于患者的处方工具的表现和用户的看法 - 连接cochrane：预防肌力剂预防预防低心输出综合征和心脏手术的成年人的心脏输出综合征和死亡率 - 链接Cochrane -Cochrane - cochrane：预防降低了心脏疾病的良好型心脏疾病症状症状 - 肌电疗法的良好性疾病综合症 - 肌电疗法 - 无线疾病症状 - and MA on Safety and Efficacy of SGLT2 Inhibitor Use in Hospitalized Patients - link EHJ: - SGLT2 inhibitors and new-onset diabetes in cardiovascular or kidney disease - link IJQHC: Addressing the Continuing Challenges of Developing and Implementing Clinical Practice Guidelines - link JAMA: Recommendations to Ensure Safety of AI in Real-World Clinical Care - link JAMA: Lenacapavir Needed for Individuals遵守每日口服准备？- link JAMA Card: Alternative LDL Cholesterol–Lowering Strategy vs High-Intensity Statins in Atherosclerotic Cardiovascular Disease - link JAMA Catd: Long-Term Aspirin vs Clopidogrel After Coronary Stenting by Bleeding Risk and Procedural Complexity - link JAMA NO: Zoledronate Sequential Therapy After Denosumab Discontinuation to Prevent Bone Mineral Density Reduction - link JAMA Neur: Current and Future Roles of CAR T-Cell Therapy in Neurology: A Review - link JAMIA Open: Risk factors for wrong-patient medication orders in the emergency department - link JCO: Systemic Therapy for SCLC: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update - link JPPR: Impact of Home Medicines Review on medication regimen complexity - link NEJM: Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Bloodstream Infections - link药物治疗：接受硫嘌呤的澳大利亚成年人中TPMT测试的利用和相关因素 - 链接胸部：哮喘儿科患者蒙特鲁卡斯特患者的神经精神病学诊断 - 链接澳大利亚其他新闻澳大利亚新闻澳大利亚新闻澳大利亚新闻澳大利亚新闻委员会的安全和质量的卫生保健领域的安全咨询 - 链接质量良好 - 链接良好的咨询型 - 纽约的链接 - 纽约的纽带 - 纽约的角色 - 纽约的纽带 - 纽约的角色 - 纽约的链接 - 纽约人 - 纽约的链接 - 纽约人 - 纽约人 - 纽约的角色 - 纽约人 - 纽约的角色 - 纽约的链接 - 纽约人 - 纽约的新闻 - 纽约人 - 纽约的角色 - 纽约的纽约人 - 纽约链接 - 纽约。