双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用,感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限,因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达,这是免疫系统的固有组成部分。因此,本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响:人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐(n = 6)或地舒单抗(n = 6)治疗的 MRONJ 患者,以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者(n = 6)。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明,防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分,可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
1. 药品名称 Prolia 60 mg 预充注射器注射液 2. 定性和定量组成 每个预充注射器 1 mL 溶液中含 60 mg 地诺单抗(60 mg/mL)。地诺单抗是通过重组 DNA 技术在哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢细胞)中产生的人单克隆 IgG2 抗体。 已知作用的辅料 此药每毫升溶液含 47 mg 山梨醇。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 注射液(注射剂)。澄清、无色至微黄色溶液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 治疗绝经后女性和骨折风险较高的男性的骨质疏松症。对于绝经后女性,Prolia 可显著降低脊椎、非脊椎和髋部骨折的风险。 对于骨折风险较高的前列腺癌男性,治疗激素消融相关的骨质流失(见第 5.1 节)。 对于接受激素消融的前列腺癌男性,Prolia 可显著降低脊椎骨折的风险。 对于骨折风险较高的成年患者,治疗长期全身性糖皮质激素治疗相关的骨质流失(见第 5.1 节)。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 建议剂量为 60 毫克地诺单抗,每 6 个月一次皮下注射到大腿、腹部或上臂。患者必须充分补充钙和维生素 D(见第 4.4 节)。 应向使用 Prolia 治疗的患者提供包装说明书和患者提醒卡。抗骨质疏松症治疗(包括地诺单抗和双膦酸盐)的最佳总治疗时长尚未确定。应根据地诺单抗对个体患者的益处和潜在风险定期重新评估是否需要继续治疗,尤其是在使用 5 年或更长时间后(参见第 4.4 节)。
1。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的要求2。乙酸盐注射(Lupron Depot™)3。fidanacogene elaparvovec-dzkt的要求(beqvez™)4。eTranacogene dezaparvovec-Drlb(HemGenix™)5。Betibeglogene Autotemcel(Zynteglo™)的要求6。exagamglogene autotemcel(Casgevy™)7。lovotibeglogene autotemcel(lyfgenia™)8。Crizanlizumab-TMCA(ADAKVEO™)9。eculizumab(soliris™)的要求10。Ravulizumab(Ultomiris™)的要求11。Crovalimab-Akkz(Piasky TM)的要求12。lucpatercept-aamt(Reblozyl™)13。ADAMTS13,重组-KRHN IV注射(ADZYNMA™)14。PEGFILGRASTIM(Neulasta/,Neulasta Onpro™),Pegfiltrastim-fpgk(imponufend™)和Pegfilgrastim-Bmez(Ziextenzo™)15。ElivalDogene Autotemcel(Skysona™)的要求16。lecanemab-imb(Leqembi™)17。Donanemab(Kisunla™)的要求18。Atidarsagene Autotemcel(Lenmeldy™)的要求19。Patisiran(Onpattro™)的要求20。Romosozumab-AQQG SC注射(均匀™)21。对Denosumab(Prolia™)和Denosumab-Bbdz(Jubbonti™)的要求要求22。denosumab(XGEVA™)和Denosumab-BBDZ(Wyost™)要求要求的要求
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
2022年对MRONJ 1的AAOMS位置论文的更新报告显示,服用抗吸毒药物(双膦酸盐或denosumab)的患者的癌症差异很大,并且可能更高的发病率,发现大多数研究报告率<5%。最近的系统评价提供了相似的估计。2-4这表明SDCEP指南中包括的癌症患者的发病率可能高于1%的近似值,尽管报告的MRONJ发病率很广,并且研究之间的异质性很难提供准确的估计。报告的发病率较高可能是癌症治疗中药物组合使用增加,更长的随访期或改善对MRONJ病例的识别的结果。
1 Includes patients being treated in the Acute Cancer Care Center (ACCC), Clinical Decision Unit (CDU), and Urgent Symptom Clinic (USC) 2 Mild symptoms include constipation, confusion, nausea, abdominal pain, acute kidney injury (increase in serum creatinine (SCr) of ≥ 0.3 mg/dL), fatigue, polyuria, and polydipsia 3 Severe symptoms include severe altered mental status, obtundation,昏昏欲睡,昏迷,嗜睡,闭合,顽固性恶心/呕吐,癫痫发作和心电图变化4,患有颌骨骨坏死的患者或明显较差的牙列牙齿,Zoledronic Acid,Zoledronic Acid,pamidronica和Denosumab的使用应避免使用,除非受益于利益超过风险。考虑内分泌学或牙科肿瘤学咨询。5个考虑考虑的非恶性原因包括:甲状旁腺功能亢进,牛奶碱,药物诱导,固定化,肉芽肿性疾病,荷尔蒙疾病(肾上腺,甲状腺等)
结果:初步搜索显示有 765 项研究。根据纳入标准,只有 10 篇文章符合条件,这些文章报告了服用不同药物后唾液变化对 MRONJ 的影响。共纳入 272 例 MRONJ(35% 为女性,32% 为男性,32% 未报告性别),诊断时平均年龄为 66 岁。接受双膦酸盐、类固醇、化疗、沙利度胺、干扰素和激素治疗的患者唾液流量减少与 MRONJ 发生之间的关联显著更高。此外,由于唾液微生物组谱、细胞因子谱、白细胞介素、亚牛磺酸和结合蛋白的变化,双膦酸盐、地诺单抗和其他骨改良剂显示出发生 MRONJ 的风险显著增加。
摘要:药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的,人们普遍认为抗吸收药物 (ARD),包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab),是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数,因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同,但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响,从而导致 MRONJ 的发生。在这里,我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响,从而影响骨细胞,特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰,尽管大部分文献涉及 BPs 的影响,但缺乏关于 Dmab 的数据,表明需要进一步研究。
碘I-131,iobenguane,1毫米A9590辐射RA-223二氯化物,治疗性,由Microcurie a9606 lutetium lu 177 vipivivotide tetraxetan,治疗性,1毫米,1毫米A9607 radiopharmaceutical a96,否则,否则,否则不明显A99。 Filgrastim-txid(NYPOZI),生物仿制药,1微克C9173注射,贝伐单抗,0.25 mg C9257注射,葡萄糖酶,10个单位C9293 C9293未分类药物或生物学的药物C9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399 c9399受伤 BUSULFAN, 1 MG J0594 INJECTION, LEUCOVORIN CALCIUM, PER 50 MG J0640 INJECTION, LEVOLEUCOVORIN, NOT OTHERWISE SPECIFIED, 0.5 MG J0641 INJECTION, LEVOLEUCOVORIN (KHAPZORY), 0.5 MG J0642 Injection, imetelstat, 1 mg J0870 INJECTION, DARBEPOETIN ALFA, 1 MICROGRAM (非用途)J0881注射,epoetin alfa,(非用途),1000个单位J0885 j0885注射素,epoetin beta,1微克,(无ESRD使用)J0888注射,DiCitabine(Sun Pharma)不适用于J0894,1 MG J094,1 MG J09393939393 J0894注射,denosumab,1 mg J0897注射,甲基促苯甲酸乙酸酯,1毫克J1010注射,Elranatamab-BCMM,1 mg J1323注射,fosaprepitant,Fosaprepitant(二型),1 mg J1434 INFILESIM,filgrastim(g-c.-cuder)(g-c.-cuder),排除在外 J1442 INJECTION, TBO-FILGRASTIM, 1 MICROGRAM J1447 INJECTION, TRILACICLIB, 1 MG J1448 Injection, eflapegrastim-xnst, 0.1 mg J1449 INJECTION, FOSNETUPITANT 235 MG AND PALONOSETRON 0.25 MG J1454 Injection, fosaprepitant (teva), not therapeutically相当于J1453,1 mg J1456注射,免疫球蛋白,(γPLEX),静脉注射,未脊髓裂(例如,液体),500 mg J1557