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髓样衍生的抑制细胞减弱抗肿瘤...
抽象的雄激素剥夺治疗（ADT）在治疗复发性前列腺癌方面至关重要，并且通常与外部束放射疗法（EBRT）结合使用局部疾病。然而，对于转移性cast割前列腺癌，EBRT通常仅用于姑息性环境，因为无法辐射所有疾病的部位。全身放射治疗优先照射癌细胞（称为放射性药物治疗或靶向放射性核素治疗（TRT））具有可观的好处，可证明可观的益处。在这里，我们探索了新型TRT（90 Y-NM600）的使用，特别是在鼠前列腺肿瘤模型中与ADT结合使用。方法6周大的雄性FVB小鼠与Myc-Cap肿瘤细胞皮下植入，并与ADT（Degarelix）结合使用单次静脉注射90 Y-NM600。通过流式细胞仪分析了给药的组合和施用序列对肿瘤生长的影响和浸润的免疫种群。血清以确定对细胞因子谱的治疗作用。在TRT（ADT→TRT）之前交付的ADT的结果与在TRT之后交付（TRT→ADT）相比，抗肿瘤反应和总生存率明显更大。在免疫缺陷型NRG小鼠中进行的研究未显示治疗序列的差异，表明是一种免疫学机制。髓样衍生的抑制细胞（MDSC）在TRT→ADT处理后显着积累在肿瘤中，并保留了免疫抑制功能。但是，在ADT→TRT组中，具有激活和记忆表型的CD4+和CD8+ T细胞更为普遍。GR1+MDSC的耗竭导致两种治疗序列后的抗肿瘤反应更大。趋化性测定表明，肿瘤细胞分泌的趋化因子募集了MDSC，尤其是CXCL1和CXCL2。使用选择性CXCR2拮抗剂Reparixin，当在用TRT→ADT处理的肿瘤小鼠中使用，进一步改善了抗肿瘤反应和总生存期。
CD14+单核细胞衍生的氧化线粒体的作用...
定义有助于病理干扰素（IFN）1型少年性皮肌炎（JDM）的宿主机制的抽象目标。方法在CD4 +，CD8 +，CD14 +和CD19 +细胞上进行了RNA序列，这些细胞从预处理和治疗JDM（预处理n = 10，治疗n = 11）和年龄/性别匹配的儿童健康对照（CHC n = 4）。通过荧光显微镜，通过13 C葡萄糖摄取测定法和氧化的线粒体DNA（OXMTDNA）含量评估线粒体形态和超氧化物，通过dot-blot评估。健康控制PBMC和JDM预处理PBMC与IFN-α，OxmtDNA，CGAS抑制剂，TLR-9拮抗剂和/或N-乙酰半胱氨酸（NAC）培养。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。 功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。 结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。 线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。 这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。 oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。 结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。互补实验表明，在体外实验条件下，通过抗氧化剂NAC，TLR9拮抗剂和较小程度的CGAS抑制剂靶向这些途径，抑制了预处理JDM PBMC中的ISG表达。针对此途径具有JDM和其他IFN 1型自身免疫性疾病的治疗潜力。
源自内皮细胞的外泌体 mir-126-3p...
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由口腔微生物群失调引起的犬尿氨酸，由……引起
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析，以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下，假单胞菌和韦荣球菌种增多，而某些口腔细菌（包括棒状杆菌和葡萄球菌种）减少。此外，在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中，CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组转变，导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下，我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化，从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用，并可影响宿主代谢。从机制上讲，在压力条件下，Kyn 通过去泛素化稳定 AhR，从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
从整体脑部提取的多尺度脑图...
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用于人类组织衍生的功能性遗传工具箱...
摘要 人类类器官系统重现了器官的主要特征，为发育生物学和疾病建模提供了平台。组织来源的类器官已被广泛用于研究外在生态位因素对干细胞的影响。然而，由于缺乏有效的基因操作工具，它们很少用于研究内源性基因功能。之前，我们建立了一个人类胎儿肺类器官系统（Nikoli ć 等人，2017 年）。在这里，以这个类器官系统为例，我们系统地开发和优化了一个完整的遗传工具箱，用于组织来源的类器官。这包括“类器官 Easytag”，这是我们通过 CRISPR 介导的同源重组靶向所有类型的基因位点，然后通过流式细胞术富集正确靶向的细胞的有效工作流程。我们的工具箱还结合了使用紧密诱导的 CRISPR 干扰和 CRISPR 激活的条件性基因敲除或过表达，这是这些技术首次有效应用于组织来源的类器官。这些工具将促进组织来源的类器官中的基因扰动研究，促进人类疾病建模，并为许多正在进行的描述性研究（例如人类细胞图谱项目）提供功能对应物。
细菌衍生的纳米磁体增强肿瘤靶向性......
微生物拥有高度进化的生存策略，这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中，“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性，同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如，溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞，导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此，OV 是一种新兴的癌症治疗方式，定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用，例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1]，这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV，
患者衍生的结肠类药物作为药物测试平台 - ...
1 1奥拉夫大学医院，特朗德海姆，挪威，胃肠病学和肝病学系4，医学诊所，圣奥拉夫大学医院，特朗德海姆，挪威，挪威5号中央管理局，圣奥拉维斯医院5号，挪威特隆德海姆大学医院，挪威特隆德海姆，6个研究实验室医院，诺尔德兰医院，诺威，诺威尔，诺威，7 k.g。 Jebsen血栓形成研究与专业中心，临床医学研究所，Tromsø大学，Tromsø大学，挪威，挪威8号，奥斯陆大学医院8号免疫学系和奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威，医学诊所91奥拉夫大学医院，特朗德海姆，挪威，胃肠病学和肝病学系4，医学诊所，圣奥拉夫大学医院，特朗德海姆，挪威，挪威5号中央管理局，圣奥拉维斯医院5号，挪威特隆德海姆大学医院，挪威特隆德海姆，6个研究实验室医院，诺尔德兰医院，诺威，诺威尔，诺威，7 k.g。Jebsen血栓形成研究与专业中心，临床医学研究所，Tromsø大学，Tromsø大学，挪威，挪威8号，奥斯陆大学医院8号免疫学系和奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威，医学诊所9Jebsen血栓形成研究与专业中心，临床医学研究所，Tromsø大学，Tromsø大学，挪威，挪威8号，奥斯陆大学医院8号免疫学系和奥斯陆大学，奥斯陆，奥斯陆，挪威，医学诊所9
患者来源的类器官生物库可识别表观遗传...
Thomas W Dennison，1,2,3 Rachel d Edgar ，4,5 Felicity Payne payne ，1,2 Komal M Nayak，1,2 Alexander DB Ross，1,2,6 Aurelie Cenier，2,7 Claire Glemas，1,8 Claire Glemas，1,8 Federica，giaser，juc thris，3岁，3岁，3岁Salvestrini，8 Georgia Stavrou，2 Franco Torrente，8 Kimberley Brook，8 Claire trayers，10 Rasa Elmentaite，9 Gehad Youssef，3 BálintTél Jenke，15.16 Natasha G，8 Natasha Thomas，2 Erasmo Miele，17 Abdulrahman al-Mohammad，2 Greta Guarda，18 Subra Kugathasan，19.20 Suresh venkates Clawar，212 Menna Tomas，23 Stro-Dopopico，21 Ond popopico，21 suke suriio strio Okjun Lee，1,3 Xingze Xu，1,3 Erica Bello，3 Namshik Han，3,26 Daniel R. Zerbino，4 Sarah A Teichmann，28岁，Robert Heusch，28岁，Nysch Francesca Perrone，1,2 Matthias Zilbauer
在遗传额颞痴呆中衍生的CSF生物标志物
emma l从末端，1 meifange xiao，2 desheng Xu，2 Jackie M Poos 。 Yans M Papma，1 Carolin Heller ，5 Rhian Convery ，4 Katrina Moore，4 Martina Bocchetta ，4 Georgia Peakman，4 David M Cash，4大坝。 7.8 MATTHIS SONOFSK，9.10 FERMIN MORENO，11 ELIZABETH FINGER ，12RaquelSánchez-Vale，14 Robert LaForce Jr，15 Mario Masellis，15 Mario Masellis，16 Mario Masellis，16 Maria Carmes Carmes Bowe 23.24.25 Yolande Otto , 28 Fabrizo Taglivian, 29 Alexandre the Mendonca, 30 Isabel Santana, 31 Daniyla Galimberti, 32.33 Harro Seeer, 1 Jonathan D Rohrer, 4 Paul F Worley, 2.34 John C of Switch, just Gneetic Frontoporal Dementia Initiatives （genfi）