定义有助于病理干扰素(IFN)1型少年性皮肌炎(JDM)的宿主机制的抽象目标。方法在CD4 +,CD8 +,CD14 +和CD19 +细胞上进行了RNA序列,这些细胞从预处理和治疗JDM(预处理n = 10,治疗n = 11)和年龄/性别匹配的儿童健康对照(CHC n = 4)。通过荧光显微镜,通过13 C葡萄糖摄取测定法和氧化的线粒体DNA(OXMTDNA)含量评估线粒体形态和超氧化物,通过dot-blot评估。健康控制PBMC和JDM预处理PBMC与IFN-α,OxmtDNA,CGAS抑制剂,TLR-9拮抗剂和/或N-乙酰半胱氨酸(NAC)培养。通过qPCR测量IFN刺激的基因(ISGS)表达。 功能实验的患者总数和对照组,JDM n = 82,总CHC n = 35。 结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。 线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似,包括“巨胶囊成分”,细胞代谢和超氧化物歧化酶(SOD)1的基因表达降低。 这与氧化的线粒体(OXMT)DNA的产生增强有关。 oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达,通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。 结论这些结果描述了一种新的途径,其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。通过qPCR测量IFN刺激的基因(ISGS)表达。功能实验的患者总数和对照组,JDM n = 82,总CHC n = 35。结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似,包括“巨胶囊成分”,细胞代谢和超氧化物歧化酶(SOD)1的基因表达降低。这与氧化的线粒体(OXMT)DNA的产生增强有关。oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达,通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。结论这些结果描述了一种新的途径,其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。互补实验表明,在体外实验条件下,通过抗氧化剂NAC,TLR9拮抗剂和较小程度的CGAS抑制剂靶向这些途径,抑制了预处理JDM PBMC中的ISG表达。针对此途径具有JDM和其他IFN 1型自身免疫性疾病的治疗潜力。
主要关键词