au:PleaseconfirnheadingLevelsarerePresentedCorrected:CRISPR介导的干扰依赖于指导性CRISPR RNA(CRRNA)和靶核酸之间的互补性,以提供防御噬菌体的防御。噬菌体逃脱了基于CRISPR的免疫力,主要是通过邻接基序(PAM)和种子区域中的突变。然而,包括2类核酸内切酶Cas12a在内的CAS效应子的先前特异性研究表明,单个不匹配的耐受性很高。在噬菌体防御的背景下,尚未对这种不匹配公差的效果进行广泛的研究。在这里,我们测试了针对由Cas12a-CrrNA提供的lambda噬菌体的防御,该噬菌体含有含有先前存在的对基因组DNA中基因组靶标的不匹配。我们发现大多数先前存在的crrna不匹配导致噬菌体逃脱,无论在体外是否不匹配消融cas12a裂解。我们使用高通量测序来检查CRISPR挑战后噬菌体基因组的目标区域。在目标中的所有位置的不匹配均加速了突变噬菌体的出现,其中包括不匹配的不匹配,这些不匹配大大减慢了体外的裂解。出乎意料的是,我们的结果表明,PAM距离区域中存在的错误匹配导致目标的PAM-DISTAL区域中选择突变。体外裂解和噬菌体竞争分析表明,双Pam-Distal错误匹配比种子和Pam-Distal mis-grountes的组合要高得多,从而导致了这种选择。这些结果表明,CAS效应不匹配的耐受性,现有的靶标匹配和裂解位点强烈影响噬菌体的演变。但是,使用CAS9的类似实验并未导致PAM-DISTAL不匹配的出现,这表明切割位置的位置和随后的DNA修复可能会影响目标区域内逃生突变的位置。多种不匹配的CRRNA的表达阻止了新的突变在多个靶向位置产生,从而允许CAS12A不匹配的耐受性提供更强,更长期的protection。
热动力学与电路理论之间存在类比,以方便电气工程师计算热阻。图 1 显示了 TO-220 型封装的热动力学类比。器件结点处的功率耗散是能量源。在此示例中,定义了三个温度。实际上,温度可能更多。定义的三个温度为:T A = 环境温度、T C = 外壳温度和 T J = 结温。功率类似于电流源,温差类似于电压降,环境温度定义为地面或 0 伏,热阻类似于电阻。在此模型中,电容器 C jc(结点到外壳)和 C ca(外壳到环境)可用于模拟系统的动态热阻抗。随着电流(电源)的增加,电压(温度 -
摘要微生物 - 微生物相互作用如何决定蚊子中的微生物复杂性。以前,我们发现,Serratia是一种改变载体能力并被视为媒介控制的肠道共生体,在相同条件下饲养的Culex quinquefasciatus中繁殖的埃及埃及埃及埃及。研究Serratia和Ae之间的不相容性。aegypti,我们表征了两种来自CX的serratia marcescens菌株。Quinquefasciatus并检查了他们感染AE的能力。埃及。两种Serratia菌株都感染了AE。aegypti,但是当微生物组的稳态破坏时,塞拉蒂亚的流行率和滴度与其本地宿主中的感染相似。检查多种遗传多样的AE。埃及线发现微生物干扰对马可氏链球菌很普遍,但是,AE的一条线。埃及很容易感染。对抗性和易感线的微生物组分析表明,肠杆菌科细菌与塞拉蒂亚之间存在逆相关性,以及在gnotobirotic系统中的实验共感染概括了干扰表型。此外,我们观察到对宿主行为的影响。暴露于AE的锯齿状。埃及破坏了他们的喂养行为,这种表型也依赖于与天然微生物群的相互作用。我们的工作强调了宿主的复杂性 - 微生物相互作用,并提供了微生物相互作用影响蚊子行为的证据。
这项研究研究了基于视频的智能手机应用程序(VBA)的有效性和可靠性,以测量杠铃卧推,后蹲和硬拉中的位移和速度。九个受过训练的受试者(三个女性;六个男性;年龄:24.2±4.2岁;身高175.8±8.1 cm;体重87.2±18.2kg)完成了两个用于杠铃板凳,后蹲,后蹲和隔光度的测试重度课程。卧推,后蹲和硬拉完成了八次重复,重量为40kg,并以快速和缓慢的速度完成。杆位移和平均速度。通过Pearson的产品矩相关系数(R),类内相关系数(ICC)和Bland-Altman图,对VBA的有效性和可靠性进行了分析。位移数据显示出中度至几乎完美的相关性(r = 0.43- 0.94),并且中度至优异的可靠性(ICC = 0.67-0.98)和Bland-Altman图显示了很小的偏见(<2cm)。平均速度数据显示出很大至几乎完美的相关性(r = 0.67-0.95),并且良好至优异的可靠性(ICC = 0.79-0.94),而Bland-Altman揭示了很小的偏见(<0.06 m/s)。与MC的黄金标准测量相比,这项研究中检查的VBA既有效又可靠。这些结果提供了证据表明,在快速和较慢的运动速度下,VBA可以用于卧推,后蹲和硬拉的位移和平均速度的跟踪。
本文件最初由联邦 ESPC 指导委员会 (FESC) 的运营和维护 (O&M) 节约确定工作组于 2007 年制定。2017 年,劳伦斯伯克利国家实验室 (LBL) 在国家能源服务公司协会 (NAESCO) 的协助下对其进行了修订,并由美国能源部总法律顾问办公室和 FESC 成员进行了审查。本文件是对先前版本的进一步修订和更新,纳入了《2020 年能源法》的更新内容。《2020 年能源法》修订了 ESPC 权力,包括增加联邦机构不得“限制对通过实施节能措施、节水措施或任何节能措施和节水措施组合而现代化或更换的系统相关的运营和维护节约的认可”。 (42 U.S.C.8287(a)(2)(F)(iii)) 此补充进一步强调了在将 O&M 节省纳入 ESPC 时需要仔细评估 O&M 节省。本文件可作为在 ESPC 中纳入、记录和验证 O&M 节省的指南,在考虑 UESC 中的 O&M 节省时也可能有用。
摘要:光伏系统是可再生能源领域市场的主要组成部分。当代技术为改进太阳能转换系统提供了可能性,尤其是模块效率。本文重点介绍当前的聚光光伏 (CPV) 技术,提供在实验室条件和真实环境中工作的太阳能电池和模块的数据。在本文中,我们考虑了两种聚光光伏系统的最新解决方案:高聚光光伏 (HCPV) 和低聚光光伏 (LCPV)。新型混合光伏技术的初步结果在效率方面创下了纪录,补充了 CPV 太阳能模块的现状。与传统的 Si-PV 面板相比,CPV 模块由于采用了聚光光学器件而实现了更高的转换效率。从效率、多结太阳能电池的新方法、跟踪系统和耐久性等方面描述了具体的 CPV 技术。分析结果证明了 CPV 模块领域的深入发展以及实现创纪录系统效率的潜力。本文还介绍了通过生命周期评估 (LCA) 分析和可能的废物管理方案确定 CPV 在整个生命周期内对环境影响的方法。环境绩效通常根据标准指标进行评估,例如能源回收时间、二氧化碳足迹或温室气体排放。
完整作者名单: Carr, Joshua;科罗拉多大学博尔德分校工程与应用科学学院,材料科学与工程;国家可再生能源实验室,太阳光化学 Allen, Taylor;国家可再生能源实验室 Larson, Bryon;国家可再生能源实验室 Davydenko, Iryna;佐治亚理工学院,化学与生物化学学院 Dasari, Raghunath;佐治亚理工学院,Barlow, Stephen;科罗拉多大学博尔德分校,RASEI Marder, Seth;科罗拉多大学博尔德分校,化学;科罗拉多大学博尔德分校,可再生和可持续能源研究所;佐治亚理工学院,化学与生物化学学院 Reid, Obadiah;科罗拉多大学博尔德分校,可再生与可持续能源研究所;国家可再生能源实验室,化学与纳米科学中心 Rumbles, Garry;化学与材料科学中心,国家可再生能源实验室;科罗拉多大学博尔德分校,化学与生物化学
用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)靶向表皮生长因子受体(EGFR)是肺腺癌的主要精度医学治疗选择之一。由于对第一代和第二代TKI的耐药性的共同发展,包括Osimertinib和Rociletinib在内的第三代抑制剂。在这里描述了通过3D器官培养物开发不同表观遗传态肿瘤的EGFR驱动的肺癌模型。发现,肺上皮细胞中EGFR T790M/L858R突变的激活可以驱动具有肺泡或支气管元素的肺癌,这可能源自肺泡2(AT2)细胞或支气管肺泡干细胞,而不是基质细胞,而不是基底细胞或杆基细胞或杆细胞。也证明,这些克隆能够通过在小鼠中的原位传播,至关重要的是,它们具有独特的药物脆弱性,可以保留其表观遗传差异。这项工作是探索如何使用表观遗传学来对患者进行精确医学决策进行分层的蓝图。
评估评估潜在治疗方法的临床效果和价值的不同方法对于为政策制定者、付款人和制造商社区提供一个可以奖励创新同时支持可持续医疗保险系统的平台至关重要。潜在治疗方法将加剧人们对长期结果的巨大不确定性的担忧。他们还将关注是否需要纳入更广泛的价值要素,以及特定的社会价值是否在潜在治疗方法的评估中占有特殊地位。此外,大量的潜在健康收益和成本抵消可能需要新的方法,然后才能转化为基于价值的价格建议。本文分析了挑战并提出了几种修改成本效益分析的实施和呈现方式的选项,以确保它们提供与政策相关的潜在治疗方法价值评估。
在 3 月最后两周首次申请失业保险人数出现前所未有的激增之后,国会预算办公室 (CBO) 和高盛 (GS) 均发布估计数据,预计失业率将在今年达到峰值,但在 2021 年仍将保持高位。1 但他们都承认存在很大的不确定性。GS 预计,即使采取《关怀法案》措施,并且 GS 假设后续一轮救济和刺激措施将带来数千亿美元的额外资金,2021 年的平均失业率仍将达到 7.1%。CBO 为《家庭优先法案》做出的估计显示,经济活动的下滑幅度和失业率都高于高盛的预测,到 2021 年底,失业率仍为 9%。然而,CBO 的预测并没有考虑到随后颁布的《关怀法案》中的措施,这些措施将在一定程度上缓和失业率预测,但失业率仍将保持在很高的水平。