XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDetermine
PTEN 和 DNA-PK 决定人类乳腺癌对 WEE1 抑制的敏感性和恢复率
摘要 AZD1775 抑制 WEE1 激酶在临床癌症试验中显示出良好的效果，但缺乏预测 AZD1775 反应的标志物。我们在这里通过全局蛋白质组/转录组分析了一组人类乳腺癌 (BC) 细胞系对 AZD1775 的反应，并确定了两组基底样 BC (BLBC)：“PTEN 低”BLBC 对 AZD1775 高度敏感，在去除 AZD1775 后无法恢复，而“PTEN 高”BLBC 恢复了。AZD1775 诱导 DNA-PK 磷酸化，保护细胞免受复制相关的 DNA 损伤并促进细胞恢复。DNA-PK 或 PTEN 的删除，或 DNA-PK 的抑制通过消除复制停滞使恢复中的 BLBC 对 AZD1775 敏感，从而允许尽管 DNA 受损但仍进行复制。这与 CHK1 活性降低、细胞周期蛋白 E 水平升高和细胞凋亡有关。总之，我们确定 PTEN 和 DNA-PK 是 AZD1775 反应中复制检查点阻滞的重要调节因子，并将 PTEN 定义为有效 WEE1 癌症治疗的有希望的生物标记物。
Covid-19：牛津团队开始在巴西和南非进行疫苗试验以确定有效性
“我们现在采用的方法只使用一种基因来制造病原体中的一种蛋白质，其余技术都是众所周知的。这意味着安全测试不会花费太长时间，制造方法是已知的——就我们而言，今年春天加速了——临床试验可以加速，因为我们已经从这些技术在其他疾病中的应用看到了它们的作用，以及它们在不同年龄段以及在某些情况下免疫系统受损的情况下的表现。”
对使用人工智能确定食品行业实时手部卫生合规性的态度
食品处理人员的手部卫生对于确保消费者的食品安全至关重要。食品行业已经对食品处理人员的手部卫生实践进行了观察性研究，尽管行业重视此类数据，但该方法耗时/昂贵。人工智能 (AI) 可能提供一种解决方案，它有可能区分合规和不合规的手部卫生尝试。为了促进这种技术的发展，本研究对食品制造和食品服务企业的代表进行了深入访谈 (n = 12)，以探索他们对使用 AI 技术获取实时手部卫生合规性数据的看法。主题分析方法确定两个部门都讨论了手部卫生的重要性并支持提出的概念。讨论表明感知到的好处包括持续和纵向监测、利用技术指导培训以及评估培训效果。讨论中讨论了实时合规数据可用于奖励、认可和促进合规行为，这反过来可以增强企业的食品安全文化。根据这些发现，所提出的技术开发可以彻底改变手部卫生合规性——保护食品企业和消费者。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
线粒体功能的罕见且常见的遗传决定因素决定了严重程度，但没有肌萎缩性侧索硬化症的风险
Sheffield转化神经科学研究所（SITRAN），谢菲尔德大学，英国谢菲尔德，B临床神经生物学，德国癌症研究中心和大学医院海德尔伯格，德国C佛罗里达州佛罗里达州盖恩斯维尔大学流行病学系的海德尔伯格，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学，佛罗里达州盖恩斯维尔大学，美国神经病学系Rudolf Magnus，U.Folf Magnus e Everech utech udech uterech e Everech uterech e Everech uterech e Everech uterech uterech e Evertht e Evertht utrech uterech，U. Infection and Genomics, School of Biological Sciences, The University of Manchester, Manchester, UK f King ' s College London, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, Department of Basic and Clinical Neuroscience, London, UK g Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular & Integrative Biology, Liverpool, UK h Perron Institute for Neurological and Translational Science, Perth, Australia i Centre for澳大利亚珀斯珀斯默多克大学的分子医学和创新治疗学J纳菲尔德妇产科系，牛津大学，牛津大学，牛津大学，牛津大学，K McKusick-Nathans研究所，遗传医学系，约翰·霍普金斯大学医学院
利用含胺分子库识别决定基因枪递送中递送剂有效性的因素
摘要：基因枪转染是一种流行且用途广泛的植物转化工具。基因枪过程中的一个关键步骤是使用递送剂将 DNA 与重微粒结合，递送剂通常是带正电的含有胺基的分子。目前，商业递送剂的选择大多局限于亚精胺。此外，尚未报道详细的递送机制。为了帮助扩大递送剂的选择范围并揭示导致高递送性能的基本机制，研究了一个含胺分子库。使用双管基因枪递送装置测试了数百个样品，一致性大大提高。在洋葱表皮上评估了性能。通过直接高效液相色谱分析测量了 DNA 的结合和释放。这项研究表明，绝大多数胺库的表现与亚精胺相同。为了进一步解释这些结果，对化学建模生成的数千个分子描述符进行了关联分析。结果发现，总电荷很可能是成功结合和递送的关键因素。此外，即使将 DNA 浓度增加 50 倍以强调分子的结合能力，文库中的胺类仍继续以几乎相同的水平进行传递，同时结合所有 DNA。需要传递大量 DNA 的 Cas9 编辑测试也证明了 DNA 的增加，结果与之前确定的胺类性能一致。这项研究大大扩展了基因枪传递的传递剂选择，允许使用更耐储存且更便宜的商业试剂替代品。该文库还提供了一种方法，用于研究未来通过基因枪过程进行更具挑战性的蛋白质和 CRISPR-Cas 传递。关键词：DNA 传递、DNA - 粒子沉淀、基因编辑、基因枪、粒子轰击、QSAR
土壤质地和微生物主要确定藏族高原的永久冻土面积的碳酸盐含量
在气候变暖条件下，土壤无机碳（SIC）的储存和转换在调节土壤碳（C）动力学和大气CO 2中的含量中起着重要作用。碱性土壤中的碳酸盐形成可以以无机C的形式固定大量的C，从而导致土壤c下沉，并有可能减慢全球变暖趋势。因此，了解影响碳酸盐矿物形成的驱动因素可以帮助更好地预测未来的气候变化。迄今为止，大多数研究都集中在非生物驱动器（气候和土壤）上，而少数研究检查了生物驱动因素对碳酸盐形成和SIC库存的影响。在这项研究中，在藏族高原的贝卢赫盆地上分析了三个土壤层（0-5厘米，20-30厘米和50–60 cm）的SIC，方解石含量和土壤微生物群落。结果表明，在干旱和半干旱地区，SIC和土壤方解石含量在这三个土壤层之间没有显着差异。但是，影响不同土壤层中有方解石含量的主要因素是不同的。在表土（0-5厘米）中，方解石含量的最重要预测因子是土壤水含量。在下层土层中，分别为20–30 cm和50–60 cm，细菌生物量与真菌生物量（B/F）的比率分别比其他因素对方解石含量的变化具有更大的贡献。斜长石为微生物定殖提供了一个位点，而Ca 2 +在细菌介导的方解石形成中贡献。本研究旨在强调土壤微生物在管理土壤方解石含量中的重要性，并揭示了细菌介导的有机物转化为无机C的初步结果。
主题：Edaravone（Radicava） - 医疗保险指南
摘要和证据分析：考虑到具有辅助化学疗法的辅助化学疗法的患者的证据，他们接受Oncotype dx（21基因测定）接受基因表达分析的证据，包括多项前瞻性临床试验和前瞻性反应性研究。归类为低风险DX的患者的复发风险较低，在这种情况下，避免辅助化疗是合理的（10年的平均风险为3％-7％； 95％置信区间的上限[CI]，6％至10％）。这些结果已通过更强的研究设计来评估生物标志物。证据足以确定该技术会改善净健康结果。对于患有早期节点阴性的浸润性乳腺癌的个体，考虑辅助化疗的辅助化学疗法接受了带有内脑的基因表达谱分析，证据包括3项前瞻性回顾性研究和观察性研究。研究表明，较低的分数与10年远处复发的绝对风险较低有关（这2个较大的研究的平均风险为10年，3％-6％； 95％CI的上限，6％至9％）。证据足以确定该技术会改善净健康状况
一种主题建模方法来确定供应链管理优先级由数字双技术启用
摘要：背景：本文研究了数字双胞胎领域的科学论文，以探索供应链中不同应用领域。方法：使用基于机器学习的主题建模方法，本研究旨在提供对供应链管理的关键领域的见解，这些领域受益于数字双胞胎功能。结果：研究结果突出了基础设施，建筑，商业，技术，制造，区块链和农业领域的关键优先事项，提供了全面的观点。结论：我们的研究结果证实了一些建议。首先，基于机器学习的模型确定了人类审查结果中未解决的新领域。第二，尽管人类审查结果更加重视实用性，例如管理活动，过程和方法，但机器学习结果更多地关注宏观观点，例如基础架构，技术和业务。第三，基于机器学习的模型能够提取更多的粒状信息；例如，它确定了数字双胞胎以外的核心技术，包括AI/增强学习，拾取机器人，网络安全，5G网络，物理互联网，增材制造和云制造。
研究文章：研究中国企业的商业模式，以确定动态能力对创新和绩效的影响
中小企业可以通过实施商业模式创新 (BMI) 获得竞争优势，商业模式创新的特点是不可逆转地改变公司的商业模式。然而，BMI 通常与高风险、不确定性和模糊性相关。本研究使用结构方程模型 (SEM)，基于从 330 家中国中小企业收集的数据，检验 BMI 对改善 SME 绩效的有效性。本文旨在检验企业风险管理 (ERM)、组织敏捷性 (OA) 和创业导向 (EO) 如何影响 SME 绩效。结果表明，ERM、OA 和 EO 均对以效率为中心的 BMI 和 SME 绩效产生积极影响；以效率为中心的 BMI 起到中介作用。本文以动态能力理论为基础，将 ERM、OA 和 EO 结合到一个框架中，以评估它们对 SME 绩效的影响。此外，本文还提供了一个案例研究，为制定 BMI 实施决策提供建议。