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针对患者衍生的心脏起搏器细胞的最新分化协议
摘要：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）衍生的心肌细胞提高了从广泛的人类疾病中产生多能干细胞的可能性。在心脏病学领域中，HIPSC已被用来解决原发性心律不齐的机械基础和对药物安全的研究。这些研究主要集中在心房和心室病理上。顺便说一句，已经开发出许多基于HIPSC的心脏分化方案来区分心房或心室样的心肌细胞。很少有方案成功地提出了获得HIPSC衍生的心脏起搏器细胞的方法，尽管从窦淋巴结中的人体组织的可用性非常有限。在进一步了解我们对窦淋巴结病理生理学基础机制和测试针对Sinoatrial节点功能障碍的创新临床策略方面，提供类似起搏器样细胞的体外来源至关重要（即生物学改进者和基于遗传学和药理学的治疗）。在这里，我们总结并详细介绍了目前可用的方案，用于获得患者来源的起搏器样细胞。
神经分化中的新陈代谢与表观遗传重塑之间的新兴功能连接
抽象的干细胞具有自我更新和分化的特殊能力，使其在再生医学中具有很高的价值。其中，神经干细胞（NSC）在神经发育和修复过程中起着基本作用。NSC特征和命运受到微环境和细胞内信号传导的精致调节。有趣的是，新陈代谢在神经分化过程中策划表观基因组动力学方面起着关键作用，从而促进了从未分化的NSC到专门的神经元和神经胶质细胞类型的转移。新陈代谢和表观基因组之间的这种复杂的相互作用对于精确调节基因表达模式并确保正确的神经发育至关重要。本评论重点介绍了NSC命运的代谢调节背后的机制及其与表观遗传调节的联系，以塑造干性和神经分化的转录程序。对这些分子齿轮的全面理解对于在神经系统疾病的再生医学和个性化疗法中的转化应用似乎是基础。
人工智能与自然情报之间的区别PDF
AI和自然智力表现出认知能力和处理能力之间的有趣对比。本章深入研究了人工智能和自然智能之间的基本区别和相似之处，重点是信息处理，解决问题和决策。通过研究与自然智能有关的AI的基本机制，就可以获得每个人的局限性和可能性，尤其是在自由意志和决策过程的背景下。认知企业是将AI和自然智能纳入其应用和建筑中的最前沿。为了解决这个问题，我们为更广泛的受众提供了对概念的简化理解。本文认为，弥合自然和人工实体之间的本体论鸿沟是不可行的。自然的降低也不能等同于或反之亦然。通过将语义内容从“自然”和“人造”等术语中剥离，我们可以更好地理解它们的含义。关于AI的大多数哲学讨论都围绕着人类的智慧，意识和思想。本文旨在通过探索与自然和人为概念有关的AI来扩展这种对话。为了实现这一目标，亚里士多德的自然哲学被用作认识论工具来研究人工智能固有的人工性。###这是提供文本的释义：E. Severino在他的书《 Legge E Caso》（1979）中探索了Legge E Caso的概念。后来，Severino在“ La Struttura Originaria”（1981）中扩展了这个想法。L. Russo在他的书《被遗忘的革命》（2004年）中审查了被遗忘的革命的重要性。在物理领域，J。Conway和S. Kochen在其文章“自由意志定理”（2006年）中提出了自由意志定理。在“确定论和自由意志”（2019）中探讨了确定论与自由意志之间的关系，由F. scardigli，G。'T Hooft，E。Severino和P. Coda。在意识研究领域，D。Hofstadter和D. D. D. D. D. D.在他们的书《思想I》（1982）中检查了思想的I。G. Vitiello在他的书《我的双重揭幕：大脑的耗散量子模型》（2001）中探索了大脑的耗散量子模型。最近的作品包括F. scardigli关于行星系统的量子式描述的文章（2017年），以及G. M. D'Ariano，G。Chiribella和P. Perinotti的“ First Prinactles中的量子理论”（2017年）（2017）和H. Putnam的“哲学论文2：MISSOLLICAL POPELS 2：MIDE，MIND，语言和现实”（1975年（1975年））。此外，D。J。Chalmers在其文章“认知研究计算基础”（2011年）中讨论了认知研究的计算基础。S. Hameroff和R. Penrose在其文章“宇宙中的意识：'Ort or otd or'理论”（2014）中探讨了意识的管弦乐或意识理论。
当地差异隐私不够
摘要 - 针对联邦学习（FL）的重建攻击旨在通过用户上传的梯度重建用户的样本。当地差异隐私（LDP）被视为针对各种攻击的有效防御，包括在佛罗里达州的样本重建，在佛罗里达州，梯度被剪切和扰动。现有的攻击在LDP中在FL中无效，因为被剪切和扰动梯度抑制了大多数样本信息以进行重建。此外，现有的攻击还将其他样本信息嵌入到梯度中，以改善攻击效果并导致梯度扩展，从而导致使用LDP在FL中进行更严重的梯度剪辑。在本文中，我们提出了针对基于LDP的FL的样本重建攻击，任何目标模型都可以重建受害者的敏感样本，以说明使用LDP的FL并非完美无瑕。考虑了LDP重建攻击和噪声中的梯度扩展，提出的攻击的核心是梯度压缩和重建的Sample deNoisis。对于梯度压缩，提出了基于样本特征的推理结构，以减少针对LDP的冗余梯度。对于重建的样品denoising，我们人为地引入零梯度，以观察噪声分布和尺度置信区间以过滤噪声。理论证明保证了拟议攻击的有效性。评估表明，拟议的攻击是唯一在基于LDP的FL中重新结构受害者培训样本的攻击，并且对目标模型的准确性几乎没有影响。我们得出的结论是，基于自然党的FL需要进一步改进，以防御样本重建攻击。
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1-西班牙巴塔罗纳的Irsicaixa； 2-维克大学-Universitat Central de Catalunya，VIC，西班牙； 3-精密医学抗菌素抗药性Mepram，ISCIII，马德里，西班牙； 4-西班牙马德里的ISCIII的持续covid reicop的ciber； 5-传染病Ciberinfec，ISCIII，马德里，西班牙； 6-西班牙巴塞罗那市巴塞罗那市自动大学（UAB）； 7-西班牙维克（VIC）的维克大学（VIC-Universitat De Catalunya中央）； 8-案例西部病理学系全球卫生与差异中心。 div>预备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 9 -Fundaciólluita针对Les Infecions，大学医院德国人Trias i Pujol，西班牙巴达洛纳； 10-西班牙巴塔罗纳大学德国人Trias I Pujol的传染病系
与孕妇血压相关的胎盘中的差异DNA甲基化
怀孕期间的异常血压与胎儿生长受损有关，使后代对心脏代谢异常，而生命过程中的后代异常异常。胎盘DNA甲基化可能是孕产妇血压影响胎儿和成人健康结果的调节途径。遍及胎盘样品参与者的表观基因组的关联研究研究了每个三个月的收缩压和舒张压之间的DNA甲基化和MMHG之间的关联。使用基因表达，基因途径和功能注释分析进一步研究了发现。CpG。在第一个中，孕产妇收缩压和舒张压与3个CPG相关，第二个中期为6个CPG，在第三个孕期为5％FDR（p值范围为6.6×10-15-15-15-2.3×10 -7）。 几个CPG富含包括心血管代谢发育在内的途径（P = 1.0×10 -45）。 增加的收缩压和舒张压与Col12a1的CpG甲基化和基因表达增加有关，Col12a1是一种胶原蛋白家族基因，该基因因心脏的调节功能而闻名。 在304个先前报道的CPG中，已知与心脏代谢性状有关的CPG，在我们的数据中，36个胎盘CpG与收缩压和舒张压有关。 本研究为与心脏代谢性疾病有关的基因期间胎盘DNA甲基化与孕妇血压升高之间的关联提供了第一个证据。在第一个中，孕产妇收缩压和舒张压与3个CPG相关，第二个中期为6个CPG，在第三个孕期为5％FDR（p值范围为6.6×10-15-15-15-2.3×10 -7）。几个CPG富含包括心血管代谢发育在内的途径（P = 1.0×10 -45）。增加的收缩压和舒张压与Col12a1的CpG甲基化和基因表达增加有关，Col12a1是一种胶原蛋白家族基因，该基因因心脏的调节功能而闻名。在304个先前报道的CPG中，已知与心脏代谢性状有关的CPG，在我们的数据中，36个胎盘CpG与收缩压和舒张压有关。本研究为与心脏代谢性疾病有关的基因期间胎盘DNA甲基化与孕妇血压升高之间的关联提供了第一个证据。鉴定胎盘中血压相关的甲基化位点可能会为心脏代谢功能障碍的早期起源提供线索，并为早期预防提供指南。
什么是重点分化策略示例
集中的成本领导力和集中差异化是涉及针对具有独特产品或服务的特定利基市场或部分消费者的策略。与传统的成本领导力和差异化策略不同，旨在吸引广泛的客户，重点策略专注于吸引狭窄的潜在买家群体。集中的成本领导策略涉及主要基于价格竞争以针对特定市场。这意味着使用此策略的公司不一定会提供行业中最低的价格，而是相对于在其指定市场中竞争的其他企业收取的低价。例如，Redbox的DVD租赁服务是集中成本领导力的一个例子，提供负担得起的价格和位于零售店外部的便利自动售货机。同样，克莱尔（Claire）的珠宝连锁店针对年轻女性的产品廉价产品，而爸爸墨菲（Papa Murphy）则出售比萨饼供顾客在家做饭的比萨饼。另一方面，重点分化策略涉及创建与特定消费者共鸣的独特价值主张。这可以通过创新的产品或服务，独家品牌或专业客户体验来实现。但是，重点策略也有其局限性和挑战。他们要求公司仔细定义目标市场，收集对消费者偏好的见解，并制定量身定制的营销策略来吸引其利基市场。采用重点策略的公司还必须平衡成本领导力和差异化之间的权衡。参考猫的屁股咖啡。虽然集中的成本领导能力可以提供很大的价格优势，但它可能会损害质量或创新。相反，重点分化可能导致成本增加，但提供了一个独特的价值主张，与特定的消费者产生共鸣。最终，重点策略的成功取决于公司了解其目标市场需求，创造引人注目的产品或服务以及执行有效的营销和销售工作的能力。这样做，企业可以将自己与竞争对手区分开来，并在自己选择的利基市场中建立强大的影响力。像Checkers这样的公司受益于较低的建筑成本，便宜的公用事业和更少的员工，使他们可以以低价出售大型汉堡，而无需牺牲盈利能力。这与加拿大市场尚未进入的加拿大市场形成鲜明对比。专注的差异化策略使企业可以专门针对狭窄的受众，从而为他们的产品量身定制以满足该小组的独特需求。这种方法涉及提供通常比具有更广泛目标市场的公司提供的专业功能。例如，微风胜地针对没有孩子的夫妇，为他们提供了不受孩子破坏的体验。在定价方面，使用重点分化策略的企业由于其产品的稀有性和独特性而可能会明显更高的价格。kopi luwak咖啡豆每磅以数百美元的价格出售，就是这样的例子。尽管如此，许多消费者愿意为与其价值一致的产品支付更多费用。这些豆子在胸腔动物的胃中经历了独特的发酵过程，从而产生了光滑，巧克力的味道，没有苦味。，尽管有些消费者可能会发现该产品不吸引人，但它设法开设了一个利基市场，并在咖啡爱好者中获得了盈利。同样，像Whole Foods Market和Mercedes-Benz这样的公司已成功提供了更大的壁ni，其独特的产品。Whole Foods Market专注于专门销售有机产品，但这对客户的价格很高，赢得了“全部薪水”的昵称。同样，梅赛德斯 - 奔驰在尖端的技术和安全创新方面享有声誉，这使其在负担得起的人中获得了理想的选择。几十年来，这种吸引力一直保持一致，甚至激发了1970年Janis Joplin的歌曲。佛罗里达州的奥古斯丁·洛普林吉他和夏威夷四弦琴建立了高端定制仪器，起价为1,100美元，售价为10,000美元以上。公司的客户包括专业音乐家。创始人奥古斯蒂诺·洛普林齐（Augustino Loprinzi）开始了他的职业生涯，但他在古典吉他建筑中发现了自己的热情。他最昂贵的销售是价值17,500美元的吉他。他将成功归因于口碑的建议，并指出日本客户优先考虑美学和高质量材料而不是可玩性，这与美国消费者更重视优质的工艺，音调和可玩性。我们通过包括出版物和在线论坛在内的各种渠道来监视行业趋势，以了解在不同市场中运作的内容。但是，也有潜在的缺点。这有助于我们了解消费者偏好如何随着时间而变化并确定增长的机会。通过关注其他国家的市场行为，我们还可以预见自己市场的潜在变化。在集中策略方面，既有优势又存在缺点。一个好处是，企业可以收取高价，这使他们能够最大程度地利润。例如，由于其专业知识，REI和NAT NAST等户外装备公司可以为其产品提供溢价价格。此专业知识还使消费者能够寻找知识渊博的销售人员，他们可以帮助他们选择合适的产品。在特定利基市场中的需求有限，可以使公司难以超越该市场，因为它们可能难以发展新技能并与大型公司竞争。此外，如果利基本身消失或被竞争对手接管，则该公司的增长计划可能会受到严重影响。此外，采用过度狭窄的焦点可以使公司容易受到大型和小型竞争对手的攻击。例如，专门从事露营装备的体育用品商店可能难以与提供更广泛产品的大型零售商竞争。电影中的策略Zoolander一个人的垃圾是另一个男人的时尚吗？这就是时尚大亨Mugatu在2001年喜剧Zoolander中指望的。在继续努力成为时装行业最前沿的设计师的努力中，Mugatu开发了一系列新的服装系列，灵感来自我们周围的街头行家和流浪汉。更成功会如何改变？他的废弃运动的特色是由粗麻布和停车锥制成的连衣裙，以及由垃圾袋和锡罐制成的裤子，以重视他独特而折衷设计的顾客。强调独特产品是遵循差异化策略的公司的典型代表；但是，Mugatu以非常具体的客户为目标。为了时尚，很少有人会被诱使垃圾。通过迎合利基目标市场，Mugatu从简单的差异化策略转变为重点差异化。他在Zoolander的废弃运动是特定公司如何制定重点差异化策略的一个例子。重点策略可以是有效的业务级策略，即公司可以将其商品和服务与特定的利基市场相匹配。企业可能针对建立重点策略的三种不同人口统计学是什么？您认为专注于过于狭窄而无法成功的业务的一个例子是什么？一些示例包括针对特定年龄段的群体，例如Redbox的DVD和视频游戏，价格仅为1美元，或者迎合与Papa Murphy's在家烹饪披萨的客户。（2010）。从N. Onishi检索（2010年4月17日）。从粪便到咖啡酿造，没有余味。纽约时报。从Porter，M。E.（1980）检索。竞争策略：分析行业和竞争对手的技术。纽约，纽约：自由出版社。Short，J。C.（2007）。对大师的手的触感：对奥古斯诺和唐娜·洛普林的采访。市场。应用管理与企业家杂志，第12卷，第103-109页。图像描述图5.12图像描述：基于价格和目标狭窄市场竞争的重点成本领导型公司正在遵循集中的成本领导策略。帕帕·墨菲（Papa Murphy），克莱尔（Claire's），全食品市场（Whole Foods Market），Build-A-Bear Workshop，Cinnabon和Mercedes-Benz是采用重点差异化策略的公司的例子。克莱尔（Claire）的重点是具有便宜的珠宝和配饰的年轻女性，在95％的美国购物中心中有超过三千个地点和商店。另一方面，帕帕·墨菲（Papa Murphy）的目标是负担得起准备披萨的人。Whole Foods Market强调出售天然和有机产品，尽管其价格很高，但它是昵称的 - “全部薪水”。Build-A-Bear Workshop为客户提供互动体验，使他们可以以高价设计和组装泰迪熊。Cinnabon的昂贵糕点是由糖痴迷的零食追捧的。梅赛德斯·奔驰（Mercedes-Benz）专注于尖端的技术，造型和安全创新，导致高端车辆可满足富裕客户的需求。专注于业务的一些好处包括为专业产品或服务收取高价，开发有关所出售产品的专业知识，并吸引愿意为独特体验支付更多的客户。当像沃尔玛（Walmart）这样的较大的零售商开始出售各种枪支时，一些较小的商店可能难以维持生计。这可能是由于他们无法与大型玩家的产品竞争。此外，专门的商店，例如专注于滑雪装备的商店，可能会发现自己会失去客户提供可以提供更具体建议和专业知识的竞争对手，最终在市场上保持领先地位。####定义加工业务方法，涉及针对潜在客户的相对狭窄的利基市场。一种通用业务策略，需要根据价格竞争以瞄准狭窄的市场。一种通用业务策略，需要提供满足狭窄市场需求的独特功能。
不同运动执行和想象任务中宽带脑电图中长程时间相关性的动态
大脑活动由振荡和宽带心律失常成分组成；然而，在运动研究中，人们更多地关注振荡感觉运动节律，而宽带心律失常脑电图 (EEG) 的时间动态仍未被探索。我们之前已经证明，宽带心律失常脑电图包含短距离和长距离时间相关性，这些相关性在运动过程中会发生显著变化。在本研究中，我们以之前的工作为基础，更深入地了解宽带脑电图中长距离时间相关性 (LRTC) 的这些变化，并将它们与文献中常见的众所周知的 alpha 振荡幅度 LRTC 进行对比。我们使用两个独立的 EEG 数据集（这两个数据集以两种不同的范式记录）来调查和验证五种不同类型的运动和运动想象任务期间 LRTC 的变化——我们的手指敲击数据集（包含单次自我发起的异步手指敲击）和公开可用的 EEG 数据集（包含提示的拳头和脚的连续运动和运动想象）。我们通过对单次试验 2 秒 EEG 滑动窗口进行去趋势波动分析，量化了宽带 LRTC 的瞬时变化。与静息状态相比，宽带 LRTC 在所有运动任务中均显著增加（p < 0.05）。相反，必须在较长的拼接 EEG 段上计算的 alpha 振荡 LRTC 显著下降（p < 0.05），与文献一致。这表明在运动和运动想象过程中，潜在的快速和慢速神经元无标度动力学是互补的。单次试验宽带 LRTC 在所有运动执行和想象任务中均具有较高的平均二元分类准确率，范围为 70.54 ± 10.03 % 至 76.07 ± 6.40 %，因此可用于脑机接口 (BCI)。因此，我们证明了新型运动神经相关性单次试验宽带 LRTC 在单个异步和提示连续运动-BCI 范式中的不同运动执行和想象任务中的普遍性、稳健性和可重复性，以及它与 LRTC 在 alpha 振荡幅度方面的对比行为。
Bupropion和Mirtazapine在大抑郁症中的一致差异效应
背景：严重抑郁症患者对抗抑郁药的反应广泛。不幸的是，大多数临床试验无法区分治疗对严重抑郁症主要症状的影响，部分原因是它们依赖于固定的结果指标，例如总症状严重程度分数或缓解率。方法：我们通过有监督的Varimax（SV）算法进行了全面分析，该试验结合了模型后选择推断，以学习区分抗抑郁药之间的结果指标。我们还通过称为共同使用的独立临床试验运行了算法。结果：我们在每个相关试验级别中都将安非他酮和米氮平与Star*d中的多种其他抗抑郁药区分开。我们进一步将安非他酮增强与共同培养基的米塔夏平区分化。尤其是，安非他酮单一疗法对高血压的治疗作用比Venlafaxine单一疗法在Star*d级别的2和2a中具有更大的治疗作用（𝑛= 686，差异= 0。384，𝑝= 0。007）。bupropion augnitation在第2级中的表现优于丁螺酮，尤其是在体重增加，食欲增加和疲劳的患者中（𝑛= 520，差异，差异= - 0。322，𝑝= 0。005）。相比之下，米物氮平对失眠症的治疗作用更大，体重减轻和食欲降低，而与北替蒂林单一疗法相比，第3级（𝑛= 214，差异，差异=0。401，𝑝= 0。022）。722，𝑝= 0。004）。302，𝑝= 0。022）。类似地，在4级中，米尔唑嗪增强型的文拉法辛超出进行了三甲基丙氨酸，尤其是在失眠症患者，体重减轻和食欲降低（𝑛= 102，差异，差异= - 0.最后，与安非他酮的依此所对共同使用的体重增加，食欲增加和疲劳具有较大的治疗作用，而米塔扎平的文拉法辛对体重的减轻，食欲降低和缺陷具有更大的治疗作用（𝑛= 640，差异，差异，差异= - 0.解释：当患者患有高血压，体重增加，食欲增加或疲劳时，安非他酮单一疗法和增强是有效的。米氮平的单一疗法和增强在相反的情况下是有效的，当患者患有失眠，体重减轻或食欲减轻时。
负责任的创新和数字平台：在线食品交付的情况
摘要 - 近年来，软机器人模拟器已经发展为提供各种功能，包括不同材料类型（例如弹性，超弹性）和驱动方法（例如，气动，电缆驱动，伺服运动）的模拟。这些模拟器还为各种任务（例如校准，设计和控制）提供工具。但是，在这些模拟器中有效，准确地计算衍生物仍然是一个挑战，尤其是在存在物理接触相互作用的情况下。结合这些衍生物可以显着提高控制方法的收敛速度，例如增强学习和轨迹优化，启用基于梯度的设计技术，或促进端到端的机器学习方法以减少模型。本文通过引入一种统一的方法来解决这些挑战，以计算有限元方法框架中的机械方程的衍生物，包括模拟为非线性互补性问题的触点交互。所提出的方法处理碰撞和摩擦阶段，解释其非平滑动力学，并利用基于网格的模型引入的稀疏性。通过几个控制和校准软系统的示例来证明其有效性。关键字：软动物模拟，可区分的物理，可区分优化，非平滑动力学。