•HIV复制和抗逆转录病毒治疗(ART)•联合艺术的成功•耐药性测试•HIV进化,适应性和药物的遗传障碍•改变国家方案的基本原理•DOLUTEGRAVIR方案和耐药性抗药性•治疗和基于循证的疾病/疾病的疾病•第三线抗病•第三条线的抗议•针对第三线的选择•范围<第三条线的疾病<
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现:对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora,医学教授,印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman,印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar,首席医疗官,Ferry Lifesciences,印度孟买 Kuldeep Ashta,医学教授,印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang,医学副教授,印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan,医学教授,印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI),广泛用于 HIV 治疗,尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实,但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中,人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查,综合了 21 项研究(2013-2024 年)的数据,这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者,他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取,关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现,也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异,非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率,而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论:在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性,特别是在资源有限的环境中,令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变,前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性,特别是在非 HIV-B 亚型中,以优化 ART 策略。关键词:抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。
01 TPT 国家基线评估 7 02 TPT 流言终结者 7 03 TPT 项目常见问题解答 8 04 TPT 新兴临床注意事项(妊娠/依从性/替诺法韦/拉米夫定/多替拉韦) 8 05 TPT 技术援助请求模板 9 06 TPT 实施清单 9 07 TPT 成本核算工具 10 步骤 2:实施前 11 08 TPT TB_PREV 目标设定注意事项 11 09 TPT 指标 11 10 数据流评估 12 11 TPT 寄存器示例 12 步骤 3:实施和培训准备 13
摘要简介:人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和抗逆转录病毒疗法的长期使用,尤其是基于EFAVIRENZ(EFV)的治疗方案,由于胰岛素抵抗和导致更高的代谢疾病风险而导致的脂质谱。div> dlutegravir(DTG)是一种比例比EFV更好的积分酶抑制剂。但是,泰国治疗经验的数据有限。主要结果是切换治疗后24周时脂质谱变化。方法:我们对≥18岁的HIV患者进行了一项前瞻性,开放标签的研究研究,他们接受了至少6个月的基于EFV的治疗,患有HIV-1核糖核酸水平<50份副本/mL <50份/ml≥6个月,在切换前接受了疾病疾病的疾病症状疗法,并受到诊断为疾病的疾病症状,并受到诊断为疾病的疾病。小组III指南。结果:六十四名患者已入学。平均年龄(标准偏差[SD])为48.20±10.46岁,男性为67.19%。在第24周,平均总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯的基线下降。但是,平均体重和腰围增加了。结论:DTG从基于EFV的治疗转换后导致更好的脂质谱,这表明这种转变可以使患有高心血管疾病风险的患者受益。但是,必须注意,还观察到体重增加和增加的腰围。关键字:ARV,DoluteGravir,血脂异常,Efavirenz,转换处理
Naluguza M,Nazziwa E,Kaleebu P,Nelson L,Dirlikov E,Raizes E,Da Silva J. Cyclic获得的HIV耐HIV对DoluteGravir的抗药性在乌干达的HIV患者中。国家残余样本监视2022。关于艾滋病毒耐药性和治疗策略的国际研讨会。在南非开普敦; 2023 [引用2023年11月29日]。 可从:https://www.hivresistance.co.za/programme/ 9 Ismael N.艾滋病毒耐药性特征,在过渡到dolutegravir- 后经历治疗失败的客户中在南非开普敦; 2023 [引用2023年11月29日]。可从:https://www.hivresistance.co.za/programme/ 9 Ismael N.艾滋病毒耐药性特征,在过渡到dolutegravir-
5/ le Hingrat Q等。HIV-2积分酶C末端区域中的5个氨基酸插入会影响表型易感性对五个整合酶抑制剂的敏感性。第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性,2018年5月,意大利罗马,摘要4。 6/ Smith RA,Wu VH,Song J等。 Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱:使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。 J感染。 2022年8月26日; 226(3):497-509。 doi:10.1093/infdis/jiac037。 7/ Requena S,Lozano AB,Caballero E等。 西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。 J抗微生物化学者。 2019年5月1日; 74(5):1357-1362。 8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。 682第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性,2018年5月,意大利罗马,摘要4。6/ Smith RA,Wu VH,Song J等。Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱:使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。J感染。2022年8月26日; 226(3):497-509。 doi:10.1093/infdis/jiac037。7/ Requena S,Lozano AB,Caballero E等。西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。J抗微生物化学者。2019年5月1日; 74(5):1357-1362。8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。 6828/ Lataillade M等。病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。J获取免疫缺陷综合症。2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。682
3TC = 拉米夫定;ABC = 阿巴卡韦;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ART = 抗逆转录病毒疗法;AZT = 齐多夫定;CM = 隐球菌性脑膜炎;DR-TB = 耐药结核病;DST = 药物敏感性测试;DTG = 多替拉韦;ECG = 心电图;EDST = 扩展药物敏感性测试;EFV = 依法韦仑;EPTB = 肺外结核;EtO = 乙硫异烟胺;FBC = 全血细胞计数;FLQs = 氟喹诺酮类药物;Hb = 血红蛋白;HIV = 人类免疫缺陷病毒;INJ = 注射剂;K + = 钾;Mg 2+ = 镁;MGIT = 分枝杆菌生长指示管;MTB = 结核分枝杆菌;NCAC = 国家临床咨询委员会;NVP = 奈韦拉平; TB-NAAT = 结核病核酸扩增试验;PCAC = 省级临床咨询委员会;PI = 蛋白酶抑制剂;QTc = 校正 QT 间期;RR-TB = 利福平耐药结核病;TB = 结核病;TDF = 替诺福韦;TdP = 尖端扭转型室性心动过速;TEE = 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依法韦仑;TLD = 替诺福韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦;VL = 病毒载量;XDR = 广泛耐药
结果 继续建议所有 HIV 感染者接受抗逆转录病毒疗法。对于大多数 HIV 感染者,建议初始治疗方案由整合酶链转移抑制剂 (InSTI)(特别是比克替拉韦或多替拉韦)和 2 种(在某些情况下为 1 种)核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂组成。建议针对具有特殊临床情况(例如怀孕和活动性机会性疾病)以及无法服用 InSTI 的人。治疗方案可能需要因病毒学失败、不良反应、便利性或成本等原因而改变。对于那些不喜欢每天服用口服药物的人以及难以坚持每天治疗的人,可以使用长效注射疗法。建议针对实验室监测、物质使用障碍和体重变化管理以及使用他汀类药物预防心血管疾病。对于 HIV 预防,口服(每日或间歇性)和注射长效药物是 HIV 暴露可能性较高的人的有效选择。此外,还推荐了维持艾滋病毒感染者健康和福祉的新工具,例如使用强力霉素进行暴露后预防以避免性传播感染,以及治疗物质使用障碍的策略。讨论了艾滋病毒感染和护理机会方面的差异,并提出了解决方案。
DHO district health office DTG dolutegravir DQA data quality assessment EDTA K2 ethylenediaminetetraacetic acid eLMIS electronic logistics management information system EPI Expanded Programme on Immunization FASP forecasting and supply planning GHSC-PSM Global Health Supply Chain Program-Procurement and Supply Management GPS Global Positioning System GRZ Government of the Republic of Zambia HDI Human Development Index HFS Health Financing Strategy HR human resources HSSCS Health Sector Supply Chain Strategy ISO International Organization for Standardization IU international unit KPI key performance indicator LMIS logistics management information system M&E monitoring and evaluation MMSF Medicine and Medical Supplies Fund MNCH maternal, newborn, and child health MOH Ministry of Health MP Member of Parliament N/A Not applicable NDQCL National Drug Quality Control Laboratory NEML National Essential Medicines List NHRHSP National Human Resource for Health Strategic Plan NHSP国家卫生战略计划NPVU国家药物宣传部门NSCA国家供应链评估PASCO计划推进供应链成果
摘要:当代抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒(PWH)体重增加可以超越最初的重返健康现象,并在头1到2年内导致超重/肥胖,从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案(那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide),HIV女性以及某些病毒学因素,包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护,例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响,体重降低了15%的体重,这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要,可能仅通过生活方式改变就无法实现,并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)众所周知,可以减轻超重/肥胖者的体重减轻;此外,研究表明,患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加,并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。