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令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现:对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora,医学教授,印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman,印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar,首席医疗官,Ferry Lifesciences,印度孟买 Kuldeep Ashta,医学教授,印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang,医学副教授,印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan,医学教授,印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI),广泛用于 HIV 治疗,尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实,但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中,人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查,综合了 21 项研究(2013-2024 年)的数据,这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者,他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取,关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现,也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异,非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率,而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论:在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性,特别是在资源有限的环境中,令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变,前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性,特别是在非 HIV-B 亚型中,以优化 ART 策略。关键词:抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。

令人担忧的泛INSTI抵抗运动的出现

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