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MIDAP 处方集
阿扎那韦 (REYATAZ)* 阿扎那韦/考比司他 (EVOTAZ) 比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦 (BIKTARVY) 卡博特韦/利匹韦林 (CABENUVA/VOCABRIA) PA 考比司他 (TYBOST) 达芦那韦 (PREZISTA) ST2 达芦那韦/考比司他 (PREZCOBIX) 达芦那韦/考比司他/替诺福韦/恩曲他滨 (SYMTUZA) 地拉韦定 (RESCRIPTOR) 地达诺辛 (VIDEX EC*, VIDEX soln) 多替拉韦/利匹韦林 (JULUCA) 多替拉韦/拉米夫定 (DOVATO) 多拉韦林 (PIFELTRO) 多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦 (DELSTRIGO) 依法韦仑 (SUSTIVA) 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦(ATRIPLA)* Efavirenz/lamivudine/tenofovir (SYMFI, SYMFI LO) Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir (STRIBILD, GENVOYA) ST1 Emtricitabine (EMTRIVA, EMTRIVA soln*) Emtricitabine/tenofovir (TRUVADA, DESCOVY) Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir (COMPLERA) Enfuvirtide (FUZEON), QL Etravirine (INTELENCE) Fosamprenavir (LEXIVA) Fostemsavir (RUKOBIA) Ibalizumab (TROGARZO) PA Indinavir (CRIXIVAN) Lamivudine (EPIVIR)* Lamivudine/tenofovir (CIMDUO) Lamivudine/zidovudine (COMBIVIR)* Lencapavir (SUNLENCA) PA Lopinavir/Ritonavir (KALETRA) 马拉维若 (SELZENTRY) 奈非那韦 (VIRACEPT) 奈韦拉平 (VIRAMUNE)* 雷替拉韦 (ISENTRESS) 利匹韦林 (EDURANT) 利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦 (ODEFSEY) 利托那韦 (NORVIR) ST1 沙奎那韦 (INVIRASE) ST2 司他夫定 (ZERIT)* 替诺福韦 (VIREAD、VEMLIDY)* 替拉那韦 (APTIVUS)、ST2 齐多夫定 (RETROVIR)*
2022 年研究员会议及年度研讨会
ADMET 吸收、分布、代谢、消除、毒性 AE 不良事件 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANC 产前护理 API 活性药物成分 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 ATLAS 抗逆转录病毒疗法作为长效抑制 B 或 BIC 比克替拉韦 bNAb 广谱中和抗体 CAB 卡博特拉韦 CADO 抗逆转录病毒药物优化会议 Calibr 加州生物医学研究所 cART 联合抗逆转录病毒疗法 CDMO 合同开发和制造公司 CELT 长效治疗卓越中心 cGLP 现行良好实验室规范 cGMP 现行良好生产规范 CHAI 克林顿健康行动倡议 CMC 化学、制造和控制 COG 商品成本 DAIDS 艾滋病司 DcNP 药物组合 纳米粒子 DDI 药物-药物相互作用 DHA 二十二碳六烯酸 DMPK 药物代谢和药代动力学 DOR 多拉维因 DSMB 数据和安全监测委员会DTG 多替拉韦 EC50 有效浓度 50% eDMC 外部数据管理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ER 缓释 ETR 依曲韦林 ETV 恩替卡韦 FDA 食品药品管理局
斯威士兰国家行动计划 (COP) 2022 战略......
ADR 药物不良反应 AE 不良事件 AG 青春期女孩 AGYW 青春期女孩和年轻女性 AHD 晚期 HIV 疾病 AHF 艾滋病医疗基金会 ALHIV 感染 HIV 的青少年 ANC 产前诊所 API 活性药物成分 APN 接入点名称 ARV 抗逆转录病毒 ART 抗逆转录病毒疗法 C/ALHIV 感染 HIV 的儿童和青少年 CAG 社区依从性小组 CANGO 非政府组织协调大会 CBS 基于病例的监测 CBO 社区组织 CCD 社区商品分销 CCM 国家协调机制（全球基金） CDC（美国）疾病控制中心 CERA 社区参与和康复联盟 CLM 社区主导的监测 CMAC 和解、仲裁和调解委员会 CMIS 客户管理信息系统 CMS 中央医药库 CoAg 合作协议 COP 国家行动计划 COVID-19 2019 年冠状病毒病 CQI 持续质量改进 CS 民间社会 CSO 民间社会组织 DBS 干血斑 DNO 诊断网络优化 DQA 数据质量评估 DMPPT 决策者计划工具包 DREAMS 坚定、坚韧、授权、无艾滋病、指导和安全 DSD 差异化服务交付 DTG 多替拉韦 ECHO 临床艾滋病毒结果效率 EDCU 流行病学和疾病控制单位 EHHRRB 斯威士兰健康与人类研究审查委员会 EHLS 斯威士兰健康实验室服务 EID 早期婴儿诊断 eLMIS 电子物流管理信息系统 EQA 外部质量保证
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
2022 年南非 PEPFAR 国家行动计划......
首字母缩略词 定义 ACC 高级临床护理 AGYW 青春期女孩和年轻女性 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 ANC 产前护理 APR 年度计划成果 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒（药物） ASP 场地上方投资组合 BAS 基本会计系统 BMGF 比尔和梅琳达·盖茨基金会 C/ALHIV 感染 HIV 的儿童和青少年 CAP 纠正行动计划 CBO 社区组织 CCM 国家协调机制 CCMDD 中央慢性医学疾病配发和分发计划 CDC 美国疾病控制和预防中心 CFSW 女性性工作者的子女 CHAI 克林顿健康获取倡议 CHW 社区卫生工作者 CLHIV 感染 HIV 的儿童 CODB 营商成本 COP 国家行动计划（PEPFAR） COP18 2018 国家行动计划 COP19 2019 国家行动计划 COP20 2020 国家行动计划 COP21 2021 国家行动计划COVAX 新冠疫苗全球可及 CQI 持续质量改进 CrAG 隐球菌抗原 CSE 全面性教育 CSF 公民社会论坛 DBE 基础教育部 DDD 分散式药品分销 DHIS2 数字健康信息软件 2 DMOC 差异化护理模式 DoH 卫生部 DREAMS 坚定、有韧性、有权力、无艾滋病、有指导和安全 DR 耐药性 DSD 直接服务交付 DSP 区服务合作伙伴 DTG 多替拉韦 EFV 依法韦仑 eGK 电子门禁（代码） EID 婴儿早期诊断 EQA 外部质量保证
原创研究论文 接受高效抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者高血糖症研究 Huidrom Manimohon Singh 1, Gi
背景：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险，但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率，并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法：于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果：共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期，最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内，其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD（替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦）。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001)，而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论：本研究得出结论，ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关，治疗持续时间越长
使用可靠的主成分分析（ROBPCA）算法基于MRI图像的分析，研究文章的脑肿瘤聚类
亲爱的编辑，迄今为止，已经评估了许多临床批准的药物治疗2019年冠状病毒病的潜力（Covid-19），例如lopinavir/ritonavir，hydroxychoroquine，cobicistat和darunavir。这些药物中的一些已被证明是有效的体外；但是，临床试验表明，这些化合物都没有导致症状或住院时间的显着改善。因此，从定义的目标开始识别候选药物是必不可少的，更可靠的。严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）主要蛋白酶M Pro（也称为3Cl蛋白酶）是冠状病毒中最典型的药物靶标之一。在当前的研究，基于SARS-COV-2 M Pro的两个不同结构（PDB ID：6LU7和6M2Q）的结构和序列比对中显示，Ser'46/Ca和Leu'167/Ca之间发生了明显的变化，这表明M Pro的底物结合袋在一定程度上表现出一定程度的灵活性（补充图。s1）。因此，我们使用这两种结构制定了一种多种互交策略，以使用Autodock Vina软件进行基于计算机的高通量虚拟筛选对药物数据库和我们的内部自动处理脚本的可能抑制剂（补充图。s2）。与这两种结构相对的108个分子分子<−8.0 kcal/mol发现。然后选择了相对于袋装体积和PKA值> 12的37个分子量在330至700 g/mol之间的分子。1 a）。2之后，我们专注于11种抗病毒，抗菌和靶向抗肿瘤药物（补充表1）。此外，还使用了几种先前报道的药物参考，例如GC376、1洛皮纳维尔，内菲尔纳纳维尔和达鲁纳维尔。全长SARS-COV-2 M Pro根据其编码序列（GI：1897214688）表达并纯化，并通过表面等离子体共振（SPR）技术检测到M Pro的每个筛选候选物的效率。使用Biacore仪器使用与M Pro相互作用的小分子的梯度浓度测量响应单元。然后，根据稳态分析，基于曲线拟合，测量了受体配体的结合属性，并报告为平衡解离常数（K d）。六种药物在M Pro中表现出极好的结合属性，包括Entretectinib，Indinavir，Cloxacillin，Dolutegravir，Saquinavir和Enasidenib，K D值为55μm或以下（图接下来，进行诱变研究以确认筛选分子与SARS-COV-2 m Pro之间相互作用的特定相互作用。首先，对可能与这些分子相互作用的七个残基的底物结合袋进行了深入分析，包括HIS41，ASN142，CYS145，CYS145，HIS164，MES165，ASP187和GLN189。HIS41，CYS145，HIS164和ASP187被报道为潜在的催化残基。
药品短缺是制造商行为的结果
药品短缺是制造商行为的结果 药品短缺与 340B 计划之间没有联系 药品短缺的根本原因几乎总是由制造商的行为引起的。虽然 340B 计划只占美国药品支出的一小部分，但 340B 计划的批评者声称 — — 在几乎没有任何支持证据的情况下 — — 340B 计划是造成药品短缺的原因。FDA 发现药品短缺的三个主要原因，其中都与 340B 无关：1) 制造商生产更实惠药品的激励措施不足；2) 市场没有奖励那些实施专注于早期发现供应链问题的系统的制造商；3) 监管和物流挑战阻碍了市场从中断中恢复的能力。3 此外，美国卫生系统药剂师协会 (ASHP) 发现 340B 与药品短缺之间没有联系。 一分钱定价不是药品短缺的原因 340B 法规对那些以超过通货膨胀率的速度提高药品价格的制造商施加了通货膨胀惩罚。药品平均价格超过通货膨胀率的金额将从 340B 上限价格中扣除。有时制造商提价过快，通货膨胀的惩罚会将 340B 价格压低至零或接近零。在这种情况下，制造商被要求对 340B 药品收取不超过一美分的费用。批评者声称，一美分定价会导致药品短缺，因为相关实体会“潜在囤积”，卫生资源与服务管理局 (Health Resources and Services Administration) 已明确驳斥了这一观点。4 如果任何药店订购过多库存，那也是在出现短缺之后，并且是为了确保不间断供应，而不是通过购买价格。更重要的是，制造商只需在提价时更加克制，就可以避免一美分定价。药品短缺威胁 HIV 护理/缩小 340B 资格范围是错误的答案 RWC-340B 正在为即将来临的药品短缺做准备，这种短缺是由制造商最近决定停产某些药物造成的。例如，一家主要的 HIV/AIDS 药物制造商宣布，将在 2023 年底停产几种治疗方案：Epzicom（硫酸阿巴卡韦、拉米夫定）、Lexiva（福沙那韦钙）、Selzentry（马拉维若）、Tivicay（多替拉韦）、Trizivir（硫酸阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定）和 Ziagen（硫酸阿巴卡韦）。因此，艾滋病毒感染者将被迫更换药物，他们可能无法忍受新的疗法。批评人士提议为供应短缺的药物制定 340B 豁免，以此来解决问题。但此类提案收效甚微，而且会削弱安全网提供商满足患者需求的能力，从而导致更严重的后果。对于瑞安·怀特诊所而言，该提案可能会阻碍诊所对抗艾滋病毒疫情。虽然 RWC-340B 继续倡导国会解决药品短缺问题，但任何此类解决方案都必须针对危机的真正根源——制造商。
TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为...
华盛顿大学 PI Rodney Ho “靶向长效联合抗逆转录病毒疗法 (TLC-ART) 项目 - 更新” TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为用于治疗 HIV 的一体化 LAI 药物组合产品。方法。• 定义同步组织和细胞药物靶点（淋巴结和淋巴细胞）以实现持续病毒抑制（TPP）。• 开发适合用途的技术，将多种 HIV 药物物质组合成稳定的可注射药物组合悬浮液产品（需要多种 HIV 药物才能持续抑制病毒）。• 制定创新战略以加速研究和开发。• 寻求首选用户特征研究，以了解患者、付款人、实施者和医疗保健提供者之间的国内和国际差异。• 建立公私合作伙伴关系以支持该计划（捐赠 API、资金、项目参与）。创新。 • 药物组合纳米颗粒 (DcNP) 平台发现：DcNP 技术使具有不同物理化学特性的 API 能够包装在稳定的一体化悬浮产品中，用于注射剂型（例如，使 LPV、RTV 和 TFV 能够包装到单个 SC 注射剂中）。• 监管途径：我们利用具有括号安全性和有效性数据的当前 HIV 药物以及早期 FDA 投入来加速 IND 支持计划。第一个原理证明 - TLC-ART 101（LPV/RTV/TFV）处于第 1 阶段。DcNP 技术支持生产稳定的可注射 LPV/RTV/TFV 剂型。• 需要创新来结合 LPV（疏水性）、RTV（疏水性）和 TFV（亲水性）。• 我们开发了通过喷雾干燥技术并借助脂质赋形剂制造独特的多药域基质 (MDM) 的专有技术。 o 化学/物理相互作用在干粉中形成稳定的 LPV/RTV/TFV 组合物。 o 在高温下重新悬浮和尺寸减小后，冷却的纳米尺寸产品在体外和体内都能很好地悬浮和稳定。 我们利用 IND 支持策略来加速开发。• FDA 指导的监管途径；DAIDS 支持的安全性和毒性研究；以及 cGMP 下的 TLC-ART 101 制造。在健康志愿者中进行的 P1 研究（NCT06850728）。• 单剂量 SC TLC-ART 101（1.5 毫升中 LPV 15.6/RTV 4.1/TFV 9.2 毫克）的安全性、耐受性和 LA 机制；参考为 QD 口服剂量（LPV 800/RTV 200/TFV 300 毫克）。• 初步 57 天研究（n=4）：无安全信号；耐受性良好；和 LA PK 特性。 • 研究延长；剂量递增队列正在进行中。 NextGen 产品 – GLAD 项目专注于将 QD 口服 TLD 转化为 QM 注射 TLD（TLC-ART 301），用于中低收入国家的 HIV 治疗。 TLC-ART 301（替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦）结合了全球关注的一线 HIV 药物。 • 我们利用与生产 TLC-ART 101 相同的 DcNP 注射平台，并进行了一些修改，以包装 TFV（亲水性）、3TC（亲水性）、和 DTG（疏水）制成稳定的纳米颗粒产品（AIDS 2023）。• 单次 SC 注射取代了每日口服 TLD（30 粒，19.5 克 TLD）的每月药片负担。• DcNP 配方允许同步固定剂量组合以进行集体药物暴露，而不是产生每种 API 固有的不同 PK（例如，Cabenuva [LAI CAB + LAI RPV] 产生不同的 CAB 和 RPV PK）。加速监管途径。
南非国家行动计划 (COP/ROP) 2020 ...
通过总统艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）2020年国家行动计划（COP20），美国政府（USG）将支持南非政府（GoSA）实现控制艾滋病流行的目标。南非政府和PEPFAR SA全力致力于实现这一目标。COP20将致力于让艾滋病毒感染者（PLHIV）继续接受抗逆转录病毒疗法（ART），并通过以下方式继续预防新的艾滋病毒感染：（1）加强社区主导的站点级监测；（2）改善儿科治疗，继续为孤儿和弱势儿童（OVC）提供支持；（3）扩大坚定、坚韧、赋权、无艾滋病、指导和安全（DREAMS）项目，增加对社区补助的资金，以降低青春期女孩和年轻女性（AGYW）的艾滋病毒风险； (4) 让 15 岁及以上的男性普遍接受自愿医学包皮环切术 (VMMC)；(5) 进一步加强与各级卫生部 (DoH) 以及其他利益相关方的合作；(6) 继续通过改进数据使用来改善合作伙伴管理，以维持我们的成果并在 COP20 中留住接受治疗的患者。为了实现这些目标，PEPFAR SA 将与南非政府合作，通过响应每周的站点级数据来加速取得成果，以推动即时的数据驱动变革，并最大限度地提高病例发现、联系和保留的绩效，从而识别、报告和升级关键挑战。社区主导的监测结果将被整合到这一过程中。PEPFAR SA 将继续通过利益相关方参与会议、人民国家行动计划 (COP) 活动、民间社会论坛会议、省级艾滋病理事会会议和持续的社区监测工作与民间社会密切合作。 PEPFAR SA 将重点关注患者保留和病毒抑制，通过扩大以患者为中心的保留策略，包括预约系统和将稳定的患者转入依从性俱乐部、外部接送点以及间隔和快速预约 (SFLA)。此外，PEPFAR 将继续支持以患者为中心的干预措施，例如对所有病毒载量未受抑制的患者进行病例管理。PEPFAR 将支持在全国范围内推广多月配药 (MMD)，从目前的 2 个月供应量增加到 6 个月供应量。以儿科为重点的方法将包括扩大产后俱乐部和以儿科为重点的病例管理者/协调员。在 PEPFAR 支持的地区，截至 2019 财年末，总体病毒载量 (VL) 抑制率报告为 93%，预计到 COP20 结束时，该计划将在所有人群/性别群体中实现 95% 的 VL 抑制率。替诺福韦拉米夫定多替拉韦 (TLD) 的推广将在 COP20 期间继续扩大，预计将进一步提高 ART 覆盖率和 VL 抑制率。PEPFAR SA 将在四个负担最重的地区使用 HIV 快速新发检测（经 VL 检测确认）。将收集人口统计学数据（例如年龄、性别）、居住地、风险状况和 HIV 检测历史，以帮助确定热点地区，结果可用于优先追踪近期感染者的伴侣。预防转变将包括将 DREAMS 扩展到总共 24 个地区，更加注重 15 岁以上男性的 VMMC 覆盖率，并增加暴露前预防 (PrEP) 服务。所有干预措施都将与 2017-2022 年南非艾滋病毒、结核病 (TB) 和性传播感染 (STI) 国家战略计划 (NSP)、联合国