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用于辐射硬度保证测试的创新型实时剂量计
摘要：辐射剂量对设备和材料的影响的研究是放射生物学、太空任务、微电子学和高能物理等多个领域的热门话题。本文提出了一种基于辐射变色薄膜剂量测定的新方法，用于辐射硬度保证测试中的实时剂量评估。该方法可以关联设备暴露于辐射效应（故障和/或损坏）时的辐射剂量。在之前的研究中，已经证明基于光纤和光谱仪的系统可以实时评估辐射变色薄膜的剂量。当前的研究不仅验证了我们之前的结果，而且表明可以将新方法应用于实际辐射环境，以实时测量辐射硬度保证测试中传送到设备的剂量。这种新型剂量计可用于不同的辐射环境，剂量范围很广，从几 Gy 到几 MGy。通过改变放射变色薄膜类型和/或用于分析的参数可以达到这种高灵敏度。
UNCMEDICALCENTERGUIDE LINE 氨基糖苷类药物剂量和监测：新生儿和儿科指南氨基糖苷类药物具有细菌
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的，这意味着峰值（即 C max ）与最低抑菌浓度之比（C max :MIC）越高，细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时，可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性，而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时，目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍；谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类；请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
商用 P 沟道功率 VDMOSFET 作为 X 射线剂量计“2279
1 尼什大学电子工程学院，18000 尼什，塞尔维亚；stefan.ilic@nanosys.ihtm.bg.ac.rs (SDI)；sandra.veljkovic@elfak.rs (SV)；aleksandar.jevtic@elfak.rs (ASJ)；strax.dimitrijevic@elfak.rs (SD) 2 贝尔格莱德大学化学、技术和冶金学院微电子技术中心，11000 贝尔格莱德，塞尔维亚 3 格拉纳达大学电子与计算机技术系，18014 格拉纳达，西班牙；ajpalma@ugr.es 4 “Vinˇca”核科学研究所辐射与环境保护系，11000 贝尔格莱德，塞尔维亚； srbas@vin.bg.ac.rs 5 IHP—Leibniz-Institut für Innovative Mikroelektronik，15236 法兰克福，德国；andjelkovic@ihp-microelectronics.com * 通信地址：goran.ristic@elfak.ni.ac.rs † 本文是会议论文的扩展版本：Risti´c, GS；Jevti´c, AS；Ili´c, SD；Dimitrijevi´c, S.；Veljkovi´c, S.；Palma, AJ；Stankovi´c, S.；Andjelkovi´c, MS 无偏商用 p 沟道功率 VDMOSFET 对 X 射线辐射的敏感性。在 IEEE 第 32 届国际微电子会议（MIEL 2021）论文集上，塞尔维亚尼什，202 年 9 月 12-14 日；第 341-344 页。https://doi.org/10.1109/MIEL52794.2021.9569096。
在具有可逆开口顶部的微流控芯片中生成和培养心脏微组织可实现电起搏、动态药物给药和内皮细胞共培养
心血管疾病的发病率在世界范围内不断上升。器官芯片和人类多能干细胞 (hPSC) 技术有助于克服心脏体外模型中的一些局限性。本文介绍了一种双室单片心脏芯片装置，该装置可在单个制造步骤中实现多孔膜集成。此外，该装置包括开放式隔间，可轻松将 hPSC 衍生的心肌细胞和人成体心脏成纤维细胞共培养成几何定义的心脏微组织。该装置可以用玻璃密封或带有完全定制的 3D 打印热解碳电极的盖子可逆地关闭，从而可以对心脏微组织进行电刺激。下方的微流体通道允许对心脏微组织进行局部和动态药物给药，如对异丙肾上腺素的变时性反应所示。此外，微流体通道还可以填充人类诱导多能干细胞衍生的内皮细胞，从而允许在一个装置中共培养异型心脏细胞。总体而言，这项研究展示了一种新型心脏芯片模型，该系统将开放式顶部装置与 3D 打印碳电极系统地集成在一起，用于电起搏和心脏组织培养，同时实现主动灌注和动态药物给药。人类心脏芯片模型工程方面的进步代表着将器官芯片技术作为临床前心脏药物开发的常规方面迈出了重要一步。
剂量和管理指南 | PHESGO®（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzfx）
黑框警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中，发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者，应停止使用 PHESGO 治疗；对于转移性疾病患者，如果左心室功能出现临床显著下降，应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时，应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退
SHC 万古霉素给药指南（链接）
• 中枢神经系统给药/脑膜炎 o AUC 是根据成对的峰值和谷值计算得出的 o 谷值是……嗯，就是谷值 - 当患者开始使用万古霉素时，负荷剂量是可选的，但可以根据临床情况进行指示，例如，对于患有败血症的重症患者。 - 剂量是动态的！**您可能会注意到，斯坦福以外的医院（即 SCVMC、Palo Alto VA）仍然使用基于谷值的剂量，其目标是根据指征的严重程度设定更高或更低的谷值。例如，蜂窝织炎的目标谷值可能是 10-15，而肺炎的目标谷值可能是 15-20。斯坦福目前的住院治疗方案的谷值目标范围更广，为 10-20，但如果患者仍在使用万古霉素，您仍需要在出院时考虑目标谷值（稍后会详细介绍）
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
在脉冲剥落源处热中子束线的剂量法，以应用于微电子的照射
摘要 - 已将宝石检测器和激活箔用于脉冲中子源的热束线的剂量测定。第一个是一个活跃的检测器，它利用源的脉冲性质，使用飞行技术进行测量。相同的检测器已成功地用于测量梁的轮廓。第二个是一种被动辐照方法，它独立确认了ISIS中子源的Emma和Rotax束线的测得的通量。它们具有不同的热光谱，第一个光谱是用水（300 K）和第二种液态甲烷（100 K）的。随后使用参考SRAM模块的单个事件效应测试对这两个特征的梁线进行了用于辐照微电子。表明结果是一致的，并且必须应用一个校正因子以将冷束线上的结果扩展到室温下的结果。
基于临床与基于模型的自适应剂量策略
摘要：在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中，已提出了舒尼替尼的不同目标暴露，例如谷浓度或 AUC。然而，大多数情况下，临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量，即在出现治疗相关毒性时减少剂量，或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里，我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中，53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化（即 46.2% 的剂量减少，7.6% 的剂量增加）。54.1% 的患者观察到临床益处，其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言，58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比，采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上，当使用目标谷浓度时，该模型建议减少 61% 患者的剂量，而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反，当使用目标谷浓度时，模型建议增加 9.7% 的患者剂量，当使用目标 AUC 时，模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言，与基于临床的决策相比，采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%，取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是，41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量，而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明，使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反，基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估，因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
o r i g i n a l r e s a r c h使用全面的多指导器模型
背景：迄今为止，具有大量样本量和有关药代动力学引导（PK）剂量的临床结果的结果数据有限。AIM：我们评估了Vanomycin治疗中PK引导的药代动力学咨询服务（PKCS）的药代动力学和临床结果。方法：我们通过回顾性审查了2017年10月至2018年11月具有血清Vanomycin浓度数据的患者的回顾性审查，研究了万古霉素治疗药物监测（TDM）和PKCS的使用。在这些患者中，我们选择了满足我们选择标准的非犯罪成年患者来评估PKC的影响。Target trough attainment rate, time to target attainment, vancomycin-induced nephrotoxicity (VIN), van comycin treatment failure rate, and duration of vancomycin therapy were compared between patients whose dosing was adjusted according to PKCS (PKCS group), and those whose dose was adjusted at the discretion of the attending physician (non-PKCS group).结果：共有280名患者符合VIN分析的选择标准（PKCS，n = 134； non-pkcs，n = 146）。两组之间VIN的发生率相似（PKC，n = 5； non-pkcs，n = 5）;但是，PKCS组的目标达到率更高（75％vs 60％，P = 0.012）。两组之间的目标达成时间相似。进一步的排除产生了112例临床结果评估患者（PKCS，n = 51; non-pkcs，n = 61）。PKCS组的治疗失败率相似，万古霉素治疗的持续时间更长（12 vs 8天，p = 0.008）。结论：在非犯罪患者中，PKCS实现的靶槽增加并不会导致万古霉素治疗衰竭减少，较短的万古霉素治疗或降低了万古霉素治疗中的肾毒性。考虑到目前在万古霉素剂量和监测中付出的过多努力，需要应用针对个性化药代动力学引导的剂量的更有选择的标准。关键字：万古霉素，药代动力学，剂量，治疗药物监测，槽浓度，肾毒性