BRAF中的突变在晚期乳头状和甲状腺甲状腺癌(PTC和ATC)中很常见。但是,BRAF突变的PTC患者目前缺乏针对此途径的疗法。尽管BRAF和MEK1/2对BRAF-突变ATC患者的批准组合,但这些患者经常进展。因此,我们筛选了一组BRAF突变甲状腺癌细胞系,以识别新的治疗策略。我们表明甲状腺癌细胞具有抗BRAF抑制作用(BRAFI)的侵袭增加,并且对BRAFI的反应促进侵入性分泌组。使用反相蛋白阵列(RPPA),我们确定了响应BRAFI治疗的细胞外基质蛋白(纤连蛋白)的表达增长近2倍,而纤连蛋白纤维蛋白分泌的相应增加了1.8至3.0倍。因此,外源性纤连蛋白的添加表现出Brafi诱导的侵袭增加,而抗纤维蛋白在抗性细胞中的耗竭导致侵袭增加。我们进一步表明,BRAFI诱导的侵袭可以通过抑制ERK1/2来阻止。在抗BRAFI的患者衍生异种移植模型中,我们发现对BRAF和ERK1/2的双重抑制减慢了肿瘤的生长和循环纤连蛋白的降低。使用RNA序列,我们将EGR1鉴定为响应BRAF/ERK1/2抑制作用的顶级下调基因,并且进一步表明,对于Brafi诱导的侵袭和纤维蛋白对BRAFI的响应而言,EGR1对于BRAFI诱导的诱导诱导是必要的。
免疫检查点阻滞(ICB)可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现,一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知,肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中,ICB引起过度进化疾病(HPD)。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力,但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后,HPD和完全反应(CR)的患者(CR)具有抗性。有趣的是,患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中,T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导,从而抑制了PKM2活性并降低NAD +,从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低,并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化,从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此,通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性,代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。
尽管国际土著人口中的痴呆率相对较高,但对大脑健康和认知功能差异的驱动因素的研究倾向于将重点放在文化理解和上下文决定因素上的可修改风险因素上。通过试图表征塑造土著人口大脑健康和认知的社会和文化因素,这项迷你范围审查将扩大现行的思想流派,包括包括土著知识系统。这揭示了文化对齐护理中的重要差距。它还为对土著人民而言重要的研究收回,这些土著人民在生物医学方法中的关注减少。包括23个来源进行数据提取。这23种来源的综合包括有关痴呆症的健康沟通,有关土著健康,与文化相关的筛查和评估工具以及文化扎根的护理模型的知识。目前,许多重点仍在居住在个人因素上的可修改风险因素上,而人们对影响人群的更广泛的社会因素的关注是通过隔离,歧视和不平等护理的压力得到广泛报道的。向前看,确定生活良好的结构障碍并认识到与文化联系的重要性将使本地和非本土对大脑健康的理解有益。
部门印度班加罗尔总统大学计算机科学与工程学摘要:Ecodrive是一种创新的移动应用程序,旨在通过减少碳足迹并通过拼车来促进可持续的城市运输。随着对气候变化和交通拥堵的越来越关注,Ecodrive通过提供优先考虑环保实践的乘车服务来提供解决方案。该应用程序使用户能够与其他人在类似路线上旅行的其他人拼车,从而大大降低了与单个车辆使用相关的碳排放。Ecodrive的一个关键特征是其碳足迹计算器,它量化了每种骑行的环境影响,并用虚拟硬币奖励用户来减少其碳足迹。这些硬币可以兑换以获得折扣和其他奖励,激励用户继续采用环保旅行行为。在此上,Ecodrive在夜间游乐设施中纳入了基于性别的优先级算法,解决了针对易受伤害的旅客,尤其是女性的安全性问题。通过确保乘客与夜间旅行期间的其他性别相匹配,该应用程序提供了额外的安全层,使其成为可信赖和环保旅行的值得信赖的平台。该应用程序集成了高级算法,用于乘坐匹配,地理空间优化和实时数据处理,以确保效率和可伸缩性。具有用户友好的界面,Ecodrive不仅提供了可持续的运输解决方案,而且还培养了一个环保车手的社区,鼓励向更绿色的城市流动性转移。最终,Ecodrive有助于减少二氧化碳排放,减轻交通拥堵并促进城市交通系统中的社会责任。索引术语:可持续运输,拼车,减少碳足迹,游戏化,地理空间优化,实时数据处理。
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出色的研究帮助。†耶鲁大学,dirk.bergemann@yale.edu‡mit斯隆管理学院,bonatti@mit.edu§耶鲁大学,nick.wu@yale.edu
在两个空间维度中开发了非Fermi液体(NFL)的预测理论仍然是现代冷凝物理物理学的关键挑战。在真实材料的水平上,它可以洞悉诸如高-T_C超导性等紧迫问题,而从抽象的角度来看,它是对较低的2-D临界值的范式的范式,这是由于与有限密度的Fermions相互作用而引起的2-D关键性。功能性重新归一化组特别适合研究NFL,因为它可以处理其固有的强相互作用和非分析的算子[1,2] - 但是,由于准粒子图片的细分,人们对低能量现场理论的形式鲜为人知,而大多数理论方法的形式缺乏预测能力。我们试图通过使用已知的确切身份(例如由对称性的身份)来限制建模来解决此问题。具体而言,我们非扰动地研究了与2-D Fermi-surface相互作用的U(1)仪表的问题;早就知道,磁性矢量电势不会被颗粒孔连续体筛选,因此诱导了关键性[3,4]。我们首先展示了调节器与U(1)对称性的相互作用如何 - 特别是为了正确捕获Landau阻尼,我们需要一个软频率调节器来构成费米子,这破坏了仪表对称性并导致修改后的病房身份。这些身份虽然不及标准病房身份,但仍然提供耦合之间的确切关系并限制流量。[1] S. A. Maier和P. Strack,物理。修订版mod。物理。reizer,物理。我们讨论了该模型托管的NFL固定点,并演示了修改后的病房身份的合并如何影响其特性。我们对低能量物理诱导的UV-IR混合进行了一些评论,并通过规格对称性诱导的uv-ir混合,以及我们的结果对非Fermi液体的预测建模的含义。b 93,165114(2016)[2]84,299(2012)[3] M. Yu。 修订版 b 40,11571(1989)[4] S. Chakravarty,R。E。Norton和O. F.Syljuåsen,物理学。 修订版 Lett。 74,1423(1995)84,299(2012)[3] M. Yu。修订版b 40,11571(1989)[4] S. Chakravarty,R。E。Norton和O. F.Syljuåsen,物理学。修订版Lett。 74,1423(1995)Lett。74,1423(1995)
近年来,医疗保健行业目睹了人工智能(AI)的整合到医院管理实践中,尤其是在伊朗的私立医院的背景下。这篇科学叙事评论探讨了AI对这些私人医疗机构管理的深远影响,并特别关注其财务影响。审查首先提供了医疗保健中AI的概述,追踪其进化并讨论其在行业中的多样化应用。然后,它深入研究了伊朗私人医院景观的细节,强调了该行业所独有的挑战和机遇。当我们浏览叙述时,我们深入研究了私立医院中AI采用的当前状态,强调了它所提供的好处,以及医疗保健组织必须克服的障碍。此外,对AI实施的财务方面进行了审查,具有全面的成本效益分析,收入产生和投资回报率。围绕医疗保健中AI的道德和监管问题进行了深入探讨,现实世界中的案例研究说明了伊朗私立医院的实际AI应用。最后,评论瞥见了未来,预测新兴技术和趋势有望塑造伊朗私人医院管理的景观。关键字:人工智能(AI),私立医院,医疗保健管理,伊朗,财务影响。总而言之,这篇综述提供了对AI对伊朗私人医院管理的多方面影响的全面检查,阐明了财务动态,并为不断发展的医疗保健环境中的决策铺平了道路。
以及牙科植入物作为牙科的重建治疗选择的出现,种植植物的感染已成为这种进步的生物工程副产品。植入植入植物周围感染是植入植入物粘膜炎,如果炎症延伸到潜在的骨骼,从而进一步导致骨溶解。种植体周围感染的诊断标准主要依赖于临床和射线照相检查。因此,探测(BOP)出血的临床迹象对于检测粘膜炎形式的植入物周围炎症至关重要。植入植入术的诊断与Crestal骨骼水平的放射学变化相称,尤其是植入物周围的对称“碟形”骨缺损的特征。最新的植入物粘膜炎的病例定义包括BOP或化脓,但除初始重塑以外,没有射线照相术骨损失。与先前的检查相比2018)。总体而言,所有患者中约有三分之一和五分之一的植入物将患有植入术(Kordbacheh Changi等人。 2019)。 耦合到这些的主要风险因素2019)。耦合到这些的主要风险因素
摘要。行业4.0(I4.0)概念包括高级数字技术,这些技术促进了导致数字化的可持续性方法,导致经济(CE)。i4.0驱动的CE计划导致供应链管理(SCM)的范式转移,其中定量方法为采用循环实践时出现的问题提供了实用的解决方案。因此,I4.0,CE,SCM和定量方法的间隔已被确定为值得调查的上升区域。因此,我们对现有文献进行了文献计量分析,以可视化和揭示当前的学术讨论,同时为追求与上述交叉点有关的当前染色体,趋势,前景的学者和从业人员提供见解。