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抑制 CDK8/19 介导激酶可防止对 EGFR 靶向药物产生耐药性
摘要：耐药性是实现常规和靶向抗癌药物治愈的主要障碍。获得性耐药性的出现最初是由非遗传转录变化介导的，这种变化发生的频率比突变高得多，可能涉及群体规模的转录组适应。CDK8/19 激酶通过与转录介导复合物结合，与不同的信号响应转录因子协同调节转录重编程。在这里，我们测试了 CDK8/19 抑制是否可以阻止对作用于表皮生长因子受体 (EGFR/ERBB1/HER1) 的药物的适应。在 BT474 和 SKBR3 乳腺癌细胞长期暴露于 EGFR 靶向小分子 (吉菲替尼、厄洛替尼) 以及 SW48 结肠癌细胞长期暴露于抗 EGFR 单克隆抗体西妥昔单抗后，分析了耐药性的发展。在所有情况下，用单剂量药物治疗小细胞群（~10 5 个细胞）最初会导致生长抑制，随后适应群体中增殖恢复并产生耐药性。然而，这种适应总是通过添加选择性 CDK8/19 抑制剂来阻止，即使此类抑制剂单独对细胞生长只有中等或没有影响。这些结果表明，将 EGFR 靶向药物与 CDK8/19 抑制剂相结合可能会延迟或阻止肿瘤对治疗产生耐药性。
![VEGFA：VEGFR2 [生物素化]抑制剂筛选ELISA KIT](/simg/e/eff6a6ca3b65a17b4e899914ce1c6a0eab7a2390.webp)
![VEGFA：VEGFR2 [生物素化] 抑制剂筛选 ELISA 试剂盒](/simg/0/0a4883e411f97b02ad461a615f1c247d69bdd06f.webp)
ORIC-114 是一种高选择性、脑渗透性 EGFR 和 HER2 抑制剂，具有同类最佳的特性
图 3.左图：体内疗效研究总结。上述所有研究中的剂量范围为每日 2 至 4 mg/kg，通过口服管饲法给药。肿瘤生长抑制 (TGI) 使用公式 TGI = [1 - (TVt f - TVt 0 ) / (TVc f - TVc 0 )] × 100% 计算，其中 TVt f 为最后一天或最后一天治疗组的平均肿瘤体积 (TV)，TVt 0 为治疗第 0 天治疗组的平均 TV，TVc f 为最后一天或最后一天对照组的平均 TV，TVc 0 为治疗第 0 天对照组的平均 TV。回归确定为最终肿瘤体积或生物发光读数小于研究开始时肿瘤体积或生物发光读数的动物百分比。右图：皮下植入的 HCC4006 通过口服管饲 (PO) 每天治疗一次 (QD)，持续 28 天。用卡尺测量肿瘤，并在指定日期对小鼠进行称重。使用动物的最终肿瘤体积计算完全缓解 (CR)，如果测量结果小于 30mm 3 则视为完全缓解。LoF，功能丧失；PDX，患者来源的异种移植；CDX，细胞系来源的异种移植；IC，颅内。
![人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...](/simg/5/5a07e727b9b27148e2c36b35d0250729bb17f28a.webp)
人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR，也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达，包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼 [Gleevec®]）不同，西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于，它对受体的亲和力更高，产生的超敏反应也更少。
肺癌患者酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的皮肤副作用概况 Elfrida Napitupulu 1,3 , Arief Nurrochmad 2 *,
摘要 背景：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs) 药物是晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者常用的靶向治疗方法。目的：本研究旨在概述 Dharmais 癌症医院接受 EGFR-TKIs 靶向治疗的 NSCLC 患者的皮肤病副作用和生活质量指数。方法：本研究采用横断面设计。纳入标准为 2023 年 9 月至 10 月接受 EGFR-TKIs 靶向治疗（即吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）的患者，他们愿意成为研究对象，并且没有医疗紧急情况的患者。总共有 52 名患者通过访谈和医疗记录填写了皮肤病生活质量指数 (DLQI) 问卷。数据评估以百分比的形式描述性地进行。结果：最常见的皮肤副作用是皮肤过敏反应，轻度（1 级）占 59.6%，中度（2 级）占 19.2%，重度（3 级）占 1.9%，无药物皮肤副作用占 19.2%。相比之下，大多数 DLQI 属于不影响患者生活的类别。一般来说，副作用有中度（2 级）和重度（3 级）。当已经使用外用皮质类固醇药物或与口服抗生素和抗组胺药联合使用时，严重程度会降低到轻度（1 级）。结论：最严重的副作用是 1 级，对患者的生活质量影响不大。有必要对副作用进行教育和监测以及对症状进行管理，以降低严重程度并改善患者的生活质量。关键词：皮肤副作用；DLQI；EGFR-TKI；非小细胞肺癌 (NSCLC) 简介
CBX5 缺失导致 EGFR 抑制剂耐药性并导致肺癌治疗上可操作的弱点
15% 至 20% 的肺癌患者会发生表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。EGFR 突变型肺癌患者通常使用抗癌药物（称为 EGFR 抑制剂 (EGFRi)）治疗，但由于获得性耐药性，治疗常常失败。本文表明，表观遗传抑制因子 CBX5 的缺失通过涉及转录因子 E2F1 及其靶标抗凋亡蛋白 BIRC5（survivin）上调的机制赋予 EGFRi 耐药性。我们证明，通过恢复 CBX5 表达或抑制 BIRC5 来药理学抑制该 CBX5-E2F1-BIRC5 轴代表了治疗 EGFRi 耐药性肺癌的一种治疗方法。我们的研究结果为因出现获得性耐药性而 EGFRi 治疗失败的 EGFR 突变型肺癌患者提供了潜在的治疗机会。
tepotinib加上EGFR突变
广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）； 大学国家肺部医院广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）；
抗EGFR抗体（SCT200）与抗PD-1抗体（SCT-I10A）的IB期研究，用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者
1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心