(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.08.08.503143 doi:Biorxiv Preprint
异鼠李素(ISO)(3'-甲氧基-3,4',5,7-四羟基黄酮)是一种黄酮醇苷配基,富含于水果、蔬菜和茶叶中,以及沙棘、驱虫斑鸠和黄芪等传统药物中(3,4)。多种研究表明,ISO具有显著的免疫调节、抗炎、心脑血管保护作用(5-7)。此外,其抗癌作用已在结肠癌(8)、乳腺癌(9)和肺癌(10)中得到证实。在这些肿瘤中,ISO通过抑制细胞增殖和迁移以及激活细胞凋亡(10,11)表现出全面的抗肿瘤活性。尽管ISO对癌细胞的抑制作用已被广泛研究,但其在OC治疗中的潜在作用和分子机制仍不清楚。
本材料由 HSAG:ESRD Network 15 编制,并由 IPRO(新英格兰网络、纽约网络、南大西洋网络和俄亥俄河流域网络的终末期肾病组织)改编,根据与美国卫生和公众服务部下属机构医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 签订的合同编制。CMS 合同编号:75FCMC19D0029。CMS 任务订单编号:75FCMC21F0001(网络 1)、75FCMC21F0002(网络 2)、75FCMC21F0003(网络 6)、75FCMC21F0004(网络 9)。
目标 5 与其他 ESRS 的相互作用 5 披露要求 6 ESRS 2 一般披露 6 与 ESRS 2 相关的披露要求 GOV-3 将可持续发展相关绩效纳入激励计划 6 披露要求 E1-1 – 缓解气候变化的过渡计划 6 与 ESRS 2 相关的披露要求 SBM-3 – 重大影响、风险和机遇及其与战略和商业模式的相互作用 7 与 ESRS 2 相关的披露要求 IRO-1 – 识别和评估重大气候相关影响、风险和机遇的流程描述 7 影响、风险和机遇管理 8 披露要求 E1-2 – 与缓解和适应气候变化相关的政策 8 披露要求 E1-3 – 与气候变化政策相关的行动和资源 8 指标和目标 9 披露要求 E1-4 – 与缓解和适应气候变化相关的目标 9 披露要求 E1-5 – 能源消耗和结构 9 基于能源强度的10 披露要求 E1-6 – 范围 1、2、3 的总排放量和总温室气体排放量 11 基于净收入的温室气体强度 12 披露要求 E1-7 – 通过碳信用资助的温室气体清除和温室气体减排项目 13 披露要求 E1-8 – 内部碳定价 14 披露要求 E1-9 – 重大物理和转型风险以及潜在气候相关机遇的潜在财务影响 14 附录 A:定义术语 16 附录 B:申请要求 21 披露要求 E1-1 – 气候变化缓解过渡计划 21 与[草案] ESRS 2 SBM-3 - 重大影响、风险和机遇及其与战略和商业模式的相互作用相关的披露要求 22 与[草案] ESRS 2 IRO-1 相关的披露要求 描述识别和评估重大气候相关影响、风险的流程和机遇 23 影响、风险和机遇管理 25 披露要求 E1-2 – 与气候变化缓解和适应相关的政策 25 披露要求 E1-3 – 与气候变化政策相关的行动和资源 25 指标和目标 26 披露要求 E1-4 – 与气候变化缓解和适应相关的目标 26 披露要求 E1-5 – 能源消耗和结构 29 基于净收入的能源强度 30
1此信息支持受法规(EU)2019/2088约束的金融市场参与者的信息需求,反映了与附件13中指标13在相关委派法规的表1中提出的额外不利影响相关的指标。通过指标“女性与男性董事会成员的加权平均比率”在附件2的第1和2节中列出。2此信息支持基准管理人员的信息需求,以披露遵守法规的ESG因素(EU)2020/1816,列出了“附件2”第1节中的“独立董事会成员的加权平均百分比”。3此信息支持基准管理员的需求,以披露受监管(EU)2020/1816的ESG因素的需求。
披露要求5 ESRS 2一般披露5影响,风险和机会管理5与[草案] ESRS 2 IRO-1相关的披露需求2 IRO-1 - 识别和评估材料资源使用以及循环经济影响,风险和机会的材料的描述5的过程5目标6披露要求E5-3 - 与资源使用和循环经济有关的目标6披露要求E5-4 - 资源流入7披露需求E5-5 - 资源流出8产品和材料8废物8废物8披露需求E5-6 - 资源使用和循环经济相关的影响和与循环相关的影响,风险和机遇9
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选,我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时,OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性,并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此,BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选,我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时,OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性,并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此,BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
空间辐射分析实验 (ESRA) 是洛斯阿拉莫斯国家实验室建造的最新演示和验证任务,重点是测试下一代等离子体和高能粒子传感器。ESRA 有效载荷的主要动机是尽量减少尺寸、重量、功率和成本,同时仍提供必要的任务数据。ESRA 将通过测试和在轨操作来展示这些新仪器,以提高其技术就绪水平,从而支持技术和任务目标的发展。该项目将利用商用现成的 CubeSat 总线以及商用卫星地面网络来降低与传统 DemVal 任务相关的成本和时间表。该系统将与国防部空间测试计划共乘发射,插入地球同步转移轨道,并允许观测地球辐射带。 ESRA 任务由两个科学有效载荷和多个子系统组成:宽视场等离子体光谱仪、高能带电粒子望远镜、高压电源、有效载荷处理器、飞行软件架构和分布式处理器模块。ESRA CubeSat 将测量 GTO 环境中的等离子体和高能带电粒子群,其中离子的能量范围从 ~100 eV 到 ~1000 MeV,电子的能量范围从 100 keV 到 20 MeV。
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选,我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时,OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性,并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此,BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
