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ezh2在单核细胞分化限制心脏功能障碍期间作为表观遗传检查点调节剂
组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。 我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。 我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。 此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。 与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。 总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复（MI）。我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中，以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞，以及在免疫后的巨噬细胞中，在体外阶段中，表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。此外，我们表明，使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化，从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。与这种保护作用相一致，GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率，可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。总而言之，我们的研究表明，对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。
选择EZH2抑制剂通过涉及钙 - 钙调神经蛋白-NFAT信号传导的机制增强了DNMT抑制的病毒模拟效应
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.09.544393 doi：biorxiv preprint
标题：EZH2抑制剂Tazemetostat Plus Amdizalisib（PI3K抑制剂）的II期研究，患有复发/难治性淋巴瘤的患者
30mg队列的20毫克队列和1分减少了TAZ剂量，来自30mg队列的2分均具有Amdizalisib和Taz剂量降低）。4（36.4％）PTS在30mg队列中经历了TRSAE，而20mg队列的1（10％）PT经历了TRSAE。pts经历了更多的≥3级Traes，trsaes和Teaes，导致剂量
康，宁；埃克斯顿，马克；克莱蒙（Clermont），pier-luc；拉塔拉尼（Latarani），玛丽安（Maryam）；男性大卫·金斯利（David Kingsley）； Wang，Yuzhuo和Crea，Francesco（2020）。 EZH2抑制：p
免疫疗法正在彻底改变广泛的癌症的临床管理。然而，由于动态癌症的侵害，确实会发生对免疫疗法的反应或获得对免疫疗法的反应，最终导致免疫逃生。在许多人类癌症中，Zeste 2（EZH2）的进化保守的组蛋白修饰剂造型（EZH2）异常过表达。累积研究表明，EZH2是癌细胞免疫编辑和通过下调免疫识别和激活，上调免疫检查点并创建免疫抑制性肿瘤微环境的主要驱动力。在这篇综述中，我们概述了EZH2在CER免疫编辑中的作用，当前药理EZH2抑制剂的临床前和临床研究以及EZH2抑制剂的前景以及用于癌症治疗的免疫疗法组合。
验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率
摘要。髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。MB的治疗基于组织病理学和分子分层，包括手术干预，通常具有颅骨辐照和辅助化学疗法。不幸的是，这种治疗方法导致高发病率，并且也无法治愈所有患者，大约30％屈服于他们的疾病。具有改善的癌症基因组学和更好的分子表征，MB已分为四个主要亚组，无翅式亚组，Sonic Hedgehog激活，第3组和第4组，每个组由其他子类型组成。最近披露了MB的遗传驱动因素将来可能有助于改善治疗，并以这种方式减少与治疗相关的毒性。在这篇综述中，我们描述了MB亚组的异质性，以及潜在的靶向治疗新选择。
EZH2介导的表观遗传修饰在... 上的作用 对患有1型糖尿病的儿童和青少年的简短接受和承诺疗法 当前3期放射性药物治疗临床试验的概述 了解神经发育障碍 社论：主要免疫缺陷的社区系列... 揭示有益的肠道细菌和健康饮食的作用 微生物群衍生的细胞外囊泡 地理品牌如何提高苹果供应链的效率？ 地区剥夺指数及其对亚利桑那成年人认知和运动功能的影响：一项试点研究 中年大脑健康：了解中间的大脑衰老 - 载脂蛋白E4在帕金森氏病和帕金森氏症中的认知障碍 自身免疫性：新抗原假设 利用快速的定性评估和主题分析方法来识别和共享有希望的案例调查，并与难民，移民和移民社区中的人们在Covid-19期间与人们进行追踪实践 自然资源租金对绿色增长的影响 埃塞俄比亚南部2型糖尿病患者的糖尿病微血管并发症和相关因素 持续的角膜神经丧失预测2型糖尿病中糖尿病神经病的发展
血管平滑肌细胞（VSMC）是心血管疾病（CVD）的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2（EZH2）的增强子是一种组蛋白甲基转移酶，在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明，EZH2在VSMC中具有双重作用，取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖，迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑，这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景，但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制，这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
一种新颖且有效的EZH1/2双重抑制剂，HM97662表现出广泛的治疗潜力
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), an enzymatic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), is known to catalyze tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), leading to repression of the transcription of its target genes involved in cell cycle regulation, cell proliferation, cell differentiation, and tumor suppression 1) .已经提出表观遗传调节剂可以用作新的药物靶标，而EZH2是具有巨大治疗潜力的靶标之一。尽管PRC2的甲基转移酶活性主要由EZH2贡献，但EZH1在维持H3K27的三甲基化方面也起着补偿性作用，并直接与染色质结合，调节其凝结2）。这些强调，与单独的EZH2相比，阻止EZH1和EZH2的抗肿瘤效应可能更大。
702。CAR-T细胞疗法
T细胞功能障碍，包括记忆力损失和疲劳，是CAR T细胞疗法功效的主要局限性。在CAR T细胞中操纵转录因子（TF）活性，例如过表达FOXO1和JUN或PRDM1和NR4A3的消融，可以改善其在肿瘤控制过程中的衰竭分化和记忆丧失。这表明长时间的肿瘤暴露可能会导致转录程序失调，以诱导CAR T细胞功能障碍和记忆力丧失。ezh2，催化赖氨酸27（H3K27ME3）在编排多个基因程序表达的H3的三甲基化中，在小鼠中T细胞免疫反应的调节中起着核心作用。然而，是否需要EZH2才能消除肿瘤，以及肿瘤是否靶向T细胞EZH2诱导CAR T细胞功能障碍仍然未知。在这里，我们证明了EZH2是CAR T细胞反应的主要调节剂，对肿瘤控制至关重要，并且在CAR T细胞中强迫表达耐磷酸化的EZH2的EZH2使它们具有增强的能力，可抵抗肿瘤诱导的功能障碍和记忆损失。
213400Orig1s000 其他评论 - accessdata.fda.gov
血液系统恶性肿瘤 2 处 (DHPII) 咨询了流行病学 I 处 (DEPI-I)，以审查自然史研究 (EZH-107) 的最终报告，该研究题为“基于 EZH2 突变状态的滤泡性淋巴瘤全身抗癌疗法临床活性的多中心分析”。该报告由申请人通过新药申请 (NDA) 提交，旨在为有和没有 Zeste 增强子同源物 2 (EZH2) 突变的复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的临床结果提供背景信息。根据 DHPII，这项研究被视为支持性的，因为 EZH2 激活突变状态对此 NDA 具有重大影响。DEPI-1 对这项自然史研究的审查将为监管部门批准和授予的潜在适应症提供背景信息。根据文献中相互矛盾的发现，申请人进行了一项多中心、回顾性队列研究，以调查 EZH2 激活突变是否对 FL 患者对多种疗法中的任何治疗方案的临床反应产生影响。我们从美国和欧洲的 4 家癌症研究所中确定了 908 名 FL 患者，中位年龄为 54 岁（范围 (21-90 岁)）。从患者的医疗记录、分子数据和研究所数据库中收集了患者的人口统计和临床信息、抗癌治疗、EZH2 突变状态和临床结果。在接受至少一线全身抗癌治疗的 805 名受试者中，178 名 (22%) 受试者为 EZH2 MT，625 名 (78%) 受试者为 EZH2 WT。研究发现，一线 (1L)、二线 (2L) 或三线及以上 (3L+) 环境中的 MT 患者和 WT 患者的总体反应率 (ORR) 没有差异（所有 P>0.05）。在 L1 环境中，MT 患者的无进展生存期 (PFS)（中位数为 3.27 年）比 WT 患者（中位数为 2.52 年）更长[风险比 (HR) 0.76， 95% 置信区间 (CI)：0.61 -0.96]。然而，在 L2、L3 和 L4 环境中，PFS 没有差异，MT 与 WT 受试者的 OS 没有差异（P>0.05）。申请人得出结论，EZH2 突变状态在 R/R 环境中对抗癌疗法的肿瘤反应中不起作用，因此，在 3L+ 环境中对他泽司他治疗有反应的 FL 患者很可能仅从他泽司他的作用机制中获益，而不是由于与 EZH2 突变相关的普遍预后益处。DEPI 对这项自然史研究的审查发现了几个主要局限性。首先，该研究没有报告如何确定患者的 EZH2 突变状态、抗癌治疗模式、肿瘤反应、疾病进展和生命状态，以及是否对其进行了验证。可能会引入潜在的错误分类。其次，所有结果分析都是粗略分析，没有考虑潜在的混杂因素或效应修饰因素，因此研究结果的内部有效性值得怀疑。第三，该研究的主要目的是评估 EZH2 突变是否会改变 FL 抗癌治疗在多种疗法中的效果。然而，研究人员只评估了治疗组中的结果是否因突变状态而异，而没有考虑到活性对照组中突变状态的潜在差异，因此可能导致错误的结论。
lncRNAs-EZH2 相互作用是皮肤黑色素瘤有希望的治疗靶点
黑色素瘤是最致命的皮肤癌，全球发病率不断上升。尽管黑色素瘤患者的诊断和治疗方法有很大改进，但该疾病仍然是一个严重的临床问题。因此，新的可用药物靶点成为研究的重点。EZH2 是 PRC2 蛋白复合物的组成部分，可介导靶基因的表观遗传沉默。在黑色素瘤中已发现几种激活 EZH2 的突变，这会导致肿瘤进展过程中的异常基因沉默。新出现的证据表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 是 EZH2 沉默特异性的分子“地址代码”，靶向 lncRNA-EZH2 相互作用可能会减缓包括黑色素瘤在内的许多实体癌的进展。本综述总结了目前关于 lncRNA 参与 EZH2 介导的黑色素瘤基因沉默的知识。本文还简要讨论了阻断黑色素瘤中的 lncRNA-EZH2 相互作用作为一种新治疗选择的可能性，以及这种方法可能存在的争议和缺点。