摘要 根穿孔是指由于再吸收、医源性或龋齿导致牙髓和牙周直接接触的任何情况,无论是病理性还是意外暴露。本研究旨在确定 MTA、Biodentine 和 GIC 在修复根穿孔方面的功效和临床特性。采用系统评价的方法,文章从以前的文献中选择,遵守纳入和排除标准,以确保只有包含相关信息的文章才会被考虑进行审查。本系统评价采用了系统评价和荟萃分析报告项目 (PRISMA) 指南。重点问题是:在 MTA、Biodentine 和 GIC 之间,哪种材料在修复根穿孔方面最有效。研究结果表明,与 MTA 和 GIC 相比,Biodentine 更受青睐,因为大多数研究都支持 biodentine。与 GIC 和 MTA 相比,Biodentine 在修复根穿孔方面报告了更好的临床结果。系统评价发现,大多数先前的研究发现生物牙本质具有更好的临床效果。因此,临床实践可以利用这项研究来保证在处理根穿孔修复时获得更好的临床效果。关键词:MTA、生物牙本质、GIC、根穿孔修复
结果:间接比较表明,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率(PFS)的最有效治疗方法,两种干预措施之间没有显着差异(HR,1.31; 95%CI,0.96 ci,0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08);等级概率表明,pembrolizumab加lenvatinib具有57.1%的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下,Pembrolizumab加上Axitinib,Nivolumab Plus Ipilimumab,Avelumab Plus Axitinib,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib,Lenvatinib,Pembrolizumab plus Axitinib(40.2%)的最佳疗法(驱动程序)的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比,Nivolumab Plus ipilimumab(OR,0.07; 95%CI,0.01 - 0.65; P = 0.02)和Pembrolizumab Plus Axitinib(OR,0.05; 95%CI,0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
睡前清洁后,在面部(前额、脸颊、眼睛下方/周围)和颈部涂抹 3 泵(约 1 毫升产品)至整个面部。目的:本研究的目的是调查 0.3% 雌三醇外用面霜和 0.01% 雌二醇外用面霜与安慰剂/载体对照相比在睡前使用 12 周后对皮肤健康迹象的功效。设计:女性受试者参加了这项关于面部外观和光老化迹象的单点、双盲、安慰剂/载体对照的三组研究。在基线访问时,签署同意书并符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者入组。受试者到研究中心时面部洗干净。没有洗干净的受试者被要求用简单的湿巾清洁。
经手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗后仍不能得到有效控制的肺癌,临床上称为难治性肺癌(1)。目前对于难治性肺癌患者尚无有效的治疗手段,可用的治疗方法主要是对症支持治疗,或在复发或转移出现明显临床症状时给予姑息性抗肿瘤治疗,以减轻患者痛苦,提高生活质量(2,3)。支气管动脉化疗栓塞术(BACE)是难治性肺癌患者局部治疗方法之一(4~6)。随着栓塞材料的研发和应用,BACE治疗肺癌的有效率逐渐提高。但传统栓塞材料包括碘化油、明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒等,存在栓塞不完全和并发症发生率高等两大缺陷。载药微球作为一种新型栓塞材料,具有血管栓塞和局部缓释化疗药物的双重功能,在BACE治疗肺癌中取得了良好的临床效果( 7 , 8 )。本研究前瞻性观察了CalliSpheres药物洗脱微球(DEB)联合BACE(DEB-BACE)治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。
2 Adult Hospital Internal Medicine Department, Endocrine Unit, The University Teaching Hospitals, Lusaka, Zambia, 3 Center for Health Technology and Service Research (CINTESIS) & Health Research Network Associated Laboratory (RISE), University of Porto, Porto, Portugal, 4 Pharmaceutics Department, Faculty of Pharmacy, University of Tripoli, Tripoli, Libya, 5 Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy, Faculty of Pharmacy, University of UYO,UYO,AKWA IBOM州,尼日利亚6研究与社区健康局局局局局局局长,卢旺达基加利(Rhih),卢旺达基加利(Rhih),卢旺达(Rwanda),7个业务发展和伙伴关系,兰斯萨拉姆(Dare)南非约翰内斯堡约翰内斯堡大学植物学和植物生物技术
肺癌是最普遍的癌症类型,也是全球癌症相关死亡率的主要原因(1,2),非小细胞肺癌(NSCLC)约为病例的80 - 85%(3)。大多数NSCLC在诊断时是局部晚期或转移性的,减少了手术的机会(4、5),从而导致总体5年相对存活率和不利预后降低(6,7)。许多NSCLC患者发生表皮生长因子受体(EGFR)突变(8)。目前,由于其对新生血管形成,侵袭,转移和肿瘤细胞生长的抑制作用,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在临床上广泛使用(9,10)。目前,EGFR-TKIS的三代人(Gens)如下:Gefinib,Erlotinib和Icotinib(第一代),Afatinib和Dacomitinib(第二代)和Osimertinib(第三代)。然而,大多数患者最终会在9到12个月内经历疾病进展,并在9到12个月内发展出抗药性,从而限制了EGFR-TKIS的长期效率(11,12)。在过去的十年中,靶向编程死亡1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4的免疫检查点抑制剂(ICI)急剧改变了患者患者患者的预后(13);但是,在EGFR突变的NSCLC的个体中,它们的临床益处受到限制(14)。检查员012还显示EGFR突变患者的ORR和PFS低于第一线Nivolumab单药治疗中野生型突变的患者(ORR:14%:14%对30%; PFS:1.8对8.8个月)(16)(16)。在Orient-31研究中,Lu等人。在Orient-31研究中,Lu等人。主题-001表明,在I期研究中,Pembrolizumab的26例患者的客观反应率(ORR),无进展生存率(PFS)和中位总生存期(OS)分别仅为4%,56天和120天,并且在随后的II期试验中,在I期研究中,没有目标。( 17 ) reported that sintilimab in combination with chemo signi fi cantly improved PFS compared to chemo alone (median PFS 5.5 months [95% CI 4.5 – 6.1] vs. 4.3 months [4.1 – 5.3]; hazard ratio [HR] 0.72 [95% CI 0.55 – 0.94]; two-sided p=0.016).这些结果证明了ICI对EGFR突变的NSCLC患者的潜在益处,这些NSCLC以前曾在酪氨酸激酶抑制剂治疗方面进展。然而,在一项回顾性研究中,铂金化疗后的免疫疗法与单独的双铂二核化疗相比,OS较差(18)。ICI的效率和安全性在EGFR突变的NSCLC患者中仍然存在争议,尤其是在EGFR-TKI进展的患者中。尽管缺乏许多用于治疗EGFR突变的NSCLC的ICI方案,但缺乏这些药物的直接和间接比较。因此,使用精心设计的比较合成,我们进行了系统的审查和网络荟萃分析(NMA),直接和间接地比较了这些治疗方法的优势,并评估了ICIS在EGFR-MUT的NSCLC患者中的效率和安全性。
抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一,全球每年约有80万自杀(1)。在十年中,抑郁症的患病率增加了25%以上(2005-2015)(2,3)。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关(4)。此外,COVID-19大流行进一步增加了病例,估计全球流行率为28%(2)。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法(5)。但是,患者的显着比例未能对药物做出反应(6)。多达60%的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应,并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物(6,7)。随后的治疗方法,患者具有临床阳性反应的可能性大大降低(6)。在某些个体/人群中,相同的抗抑郁药可能有效,但不具体,或者可能导致其他人的不良药物反应(ADR)(8)。因此,新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分,以使用精确药物技术(包括精确给药)改善患者的结果(9,10)。使用个体的基因型来帮助药物选择,称为药物基因组学,是一种有前途的方法,具有改善抑郁症治疗的潜力(9-13)。在非癌症药物中,精神病药物具有最高比例的药物,并具有FDA批准的PGX信息(17)。该领域最初被称为药物遗传学,因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合,但是它演变成药物基因组学(PGX),以适应整个基因组中许多基因的基因,从而影响基因相互作用(13)。有许多可用的商业PGX测试面板,包括Genesight,NeuroidGenetix,CNSDOSE,Neuropharmagen和Genecept(12)。一些面板除了提供PGX测试外,还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具(14、15)。医生可以主动为患者要求PGX测试,以指导新的药物处方,或者如果治疗失败。此外,还有监管机构(美国食品和药物管理局,FDA)和研究联盟(临床药物遗传学实施联盟,CPIC)提供了针对处方的建议和准则(12、14-16)。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物,这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢,分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码(18)。然而,精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低(19),由于许多原因,包括CYP酶反应,对药物治疗方案的依从性不佳,负面生活方式的影响(例如,烟草吸烟)以及有限的先例知识(20)。许多临床试验,荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如,Han等人。(24),报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现,PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法(处方不考虑PGX测试结果(21 - 24)。
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症,在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步,但由于缺乏早期临床表现,大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期,从而错过了根治性切除的机会。尽管如此,HCC 有多种治疗方法,具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合,还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而,TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低,每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”,是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起,它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效,人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗,例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物,但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而,在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中,抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗,因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外,TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素,将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明,将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
铬酸盐诱导的皮炎是一个重大的职业健康问题。铬酸盐(CR)抗乳糖酶鼠李糖菌株是从商业益生菌prepro和Hiflora中分离出来的。在13个耐CR的细菌分离株中,根据500 ug/ml的高铬酸盐耐药性选择了6种。选定的分离株进行生化和分子表征以及体内分析。DPC测定,以确定分离细菌的降低潜力。选定的分离株被鉴定为L. rhamnosus -L1(Pp493917),L。rhamnosus -L2(Pp493918),L。Rhamnosus-L3(PP493921)L。 Rhamnosus -L12(PP493923)。乳酸乳杆菌L1SHOSUS l1展示了对CR(VI)的最高耐药性,降低了潜在的56%。进行了体内实验,以评估分离的细菌菌株对小鼠皮肤的愈合作用,并用苏木精和曙红(H&E)染色,用于鉴定皮肤组织中严重的皮炎并评估益生菌菌株的治疗作用。使用生物信息学工具进行了鼠李乳杆菌的黄素还原酶蛋白的结构测定。这些工具预测了细菌CR(VI) - 氧化系统中黄素还原酶蛋白的基于结构的功能同源。由于其较高的铬酸盐耐药性和降低潜力,可有效地用于铬酸盐诱导的皮炎,可有效地用于乳酸酶乳酸乳酸酶乳酸乳腺乳酸乳酸乳酸酶。