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年终庆祝与监测（2024年）
12 月 25 日，切变线将继续给马尼拉大都会、中吕宋、卡拉巴松、比科尔地区、北萨马、东萨马、萨马、西民都洛、马林杜克和朗布隆带来多云、零星降雨和雷暴天气。卡加延河谷和科迪勒拉行政区 (CAR) 将以多云为主，有零星小雨，而伊罗戈斯地区将以部分多云至多云为主，局部有小雨。受东风影响，卡拉加和达沃地区将以多云为主，有零星降雨和雷暴天气。群岛其余地区将以部分多云至多云为主，局部有阵雨或雷暴天气。
罗氏/GNE 评论_以患者为中心的药物开发：将临床结果评估纳入监管决策的终点
本指南草案标志着一个关键里程碑，它是 FDA 以患者为中心的药物开发 (PFDD) 方法指南系列 1 的最后一部分，旨在描述一条可持续的途径，将患者输入作为数据纳入医疗产品开发和决策。我们赞赏该机构在整个系列中努力提供灵活性，包括讨论各种方法，这些方法可以量身定制以制定适合目的的策略。例如，当前的指南草案描述了几种构建基于 COA 的终点的潜在方法，例如多组分和个性化终点，这些终点对于评估具有多种临床表现的疾病的治疗效果很有价值。然而，该指南对审查人员如何评估 COA 数据作为效益风险评估和监管决策中全部证据的一部分提供了有限的见解。目前尚不清楚指南 4 中包含的原则是针对用于标记声明的 COA 终点，还是旨在更广泛地应用，例如，用作评估安全性和耐受性的终点的 COA。我们敦促该机构更加具体地规定用于评估 COA 数据的完整性和临床解释的期望和标准。
2024年结束加密并购和融资报告
加密融资交易数量和资本筹集了2024年，分别为数百万美元）●投资活动是反弹的：总交易数量增长了31％，反弹至2022年2022年峰值投资交易的89％。在各个行业之间的增长不均匀。●但总投资美元大幅落后：总投资美元，而从2023年缓慢的2023年增长了11％，仍然滞后2022年的高峰加密投资增加了61％。●增长阶段加密货币的资金继续下降：尽管交易数量仅下降了6％，但增长阶段投资资本下跌了38％。●投资者的重点仍然放在种子和早期阶段：自加密冬季以来，投资者一直专注于较早的舞台公司。早期交易和早期投资资本的同比增长了37％。●AI和区块链的结合越来越重要：与AI相关的交易占所有交易的8.5％，与所有加密相关的投资资本的所有交易中的8.5％，投资主题的10％：2024年的投资主题显着，在投资活动方面存在明显的差异，而其他人则经历了实质性增长，而其他人则保持着衰落或拒绝：
评估血清晚期糖基化终端产品水平和1型糖尿病的儿童和青少年的微血管并发症
糖尿病中的慢性高血糖状态导致葡萄糖和蛋白质，DNA和脂质之间的共价加合物通过称为Maillard反应的非酶过程形成。此过程导致形成高级糖基化末端产品（年龄）。3晚期终端产物是不可逆的大分子，并通过年龄受体（RAGE）发挥其生物学活性。4年龄之间的相互作用与愤怒之间的相互作用破坏了内皮细胞中氧化 - 还原反应，并触发炎症和血栓形成反应。狂暴，高度涉及促炎性反应和自身免疫性，有助于糖尿病血管病，炎症和动脉粥样硬化过程的进展。5,6此外，年龄段轴可导致活性氧（ROS）的产生增加，而低密度脂蛋白（LDL）的氧化，加剧的斑块形成。7
临床医学见解：内分泌学和糖尿病
对作者的评论旨在研究蛋黄可叶提取物对氧化应激和炎症标志物的影响，以及糖尿病大鼠中兰格汉胰岛的区域。研究的结果表明，蛋黄叶氏叶乳叶提取物的给药降低了糖尿病大鼠中氧化应激和炎症的标志物的MDA，TNF-α和IL-6的血清水平。研究结果表明，Nutans叶提取物可能在降低糖尿病中氧化应激和炎症的破坏作用方面具有治疗潜力，这可能是通过保护胰腺β细胞的。这可能会导致治疗糖尿病的新治疗选择。总体而言，这项研究增加了关于天然产品在糖尿病治疗的潜在使用的研究，并强调了研究传统药用植物在科学研究中的影响的重要性。这项研究提供了对蛋黄可叶叶蛋白酶叶提取物对糖尿病的潜在治疗作用的宝贵见解，但它也具有一些应考虑的局限性。1。首先，该研究是在动物模型上进行的，尚不确定在人类受试者中是否可以观察到相同的结果。将需要进一步的临床研究来确认果蝇叶提取物对人类糖尿病的影响。2。其次，该研究没有研究果酱叶片提取物对氧化应激，炎症和Langerhans胰岛的影响的机制。3。4。作者有可能确定负责果酱叶霉叶提取物治疗作用的活性化合物以及它们发挥作用的途径。第三，该研究没有比较蛋黄酱提取物与其他标准疗法的糖尿病的作用，例如胰岛素治疗或口服降血糖药物。需要进一步的研究来确定是否可以将果酱叶片提取物用作独立治疗，还是对其他糖尿病治疗的补充治疗。最后，该研究未研究果仁芽孢杆菌提取物的潜在副作用或毒性。必须在将其用作糖尿病的治疗选择之前，确定蛋黄酱叶提取物的安全性。
开放式对象检测的生成区域训练
在最近的研究中，已对开放式摄制对象检测任务进行了大量关注，旨在概括训练期间标记的类别的有限级别，并检测推理时任意类别名称所描述的对象。与常规对象检测相比，打开的词汇对象检测在很大程度上扩展了对象检测类别。但是，它依赖于计算图像区域与一组具有验证视觉和语言模型的任意类别名称之间的相似性。这意味着，尽管具有开放式的性质，但该任务仍然需要在推理阶段的预定义对象类别。这提出了一个问题：如果我们在推理中对对象类别没有确切的了解，该怎么办？在本文中，我们称之为新的设置为生成性开放式对象检测，这是一个更普遍和实际的问题。为了解决它，我们将对象检测形式为生成问题，并提出了一个名为generateu的简单框架，该框架可以检测密集的对象并以自由形式的方式生成其名称。尤其是，我们采用可变形的DETR作为区域促成生成器，其语言模型将视觉区域转换为对象名称。为了评估自由形式的对象划分任务，我们介绍了一种评估方法，旨在定量测量生成量的性能。广泛的实验表明我们的生成量强烈的零射击性能。代码可在以下网址获得：https：//github.com/foundationvision/generateu。例如，在LVIS数据集上，我们的GenerateU在推理过程中属于类别名称，即类别名称无法看到类别名称，即使类别名称看不见类别名称，我们的GenerateU也可以与开放式唱机对象检测方法GLIP相当。
年终庆祝与监测（2024年）
12 月 25 日，切变线将继续给马尼拉大都会、中吕宋、卡拉巴松、比科尔地区、北萨马、东萨马、萨马、西民都洛、马林杜克和朗布隆带来多云、零星降雨和雷暴天气。卡加延河谷和科迪勒拉行政区 (CAR) 将以多云为主，有零星小雨，而伊罗戈斯地区将以部分多云至多云为主，局部有小雨。受东风影响，卡拉加和达沃地区将以多云为主，有零星降雨和雷暴天气。群岛其余地区将以部分多云至多云为主，局部有阵雨或雷暴天气。
引文 Pepe G, Coco R, Corica D, Luppino G, Morabito LA, Lugarà C, Abbate T, Zirilli G, Aversa T, Stagi S 和 Wasniewska M (2024) 内分泌失调
雷特综合征 (RTT；OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍，几乎只发生在女性身上，主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中，甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面，具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关，并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年，首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 )，该蛋白与基因的长期沉默有关，并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失，是 RTT（一种影响 X 染色体的疾病）的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的，因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用，无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而，从 6 到 18 个月大的时候，这些儿童会经历早期发育里程碑的退化，运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降，头部生长减速，并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移，通常会出现一系列神经系统问题，包括焦虑、呼吸问题（呼吸节律失常）和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变，可分为两大类：典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化，然后恢复或稳定，并满足所有主要标准（失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作）(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外，一些患者可能表现出许多（但不是全部） RTT 临床特征，因此存在“变异型”或“非典型型” RTT（11）。这些包括三种主要变异型：保留言语、早发性癫痫和先天性变异（12）。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法，是一种潜在的有效且安全的治疗机会（13）。不同的药物，包括醋酸格拉替雷和右美沙芬，已在小规模临床试验中进行了研究，但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段，可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初，RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理，但近年来，它已成为一种复杂且
内分泌学和糖尿病的历史地标
我都受到了我所有的学术和职业生活的启发和驱动，总是渴望解开并渴望分享，我希望在您身上灌输一些魔术内分泌学灌输给我的！尽管它相对较新，而且新鲜的升天晋升为医学分支的等级，但内分泌学的历史发展还是令人兴奋的。很长一段时间以来，我查找了内分泌学领域的主题，我很难知道，关于内分泌学里程碑和地标的工作对于激素的仰慕者和一般医学史而言是令人耳目一新的。写这本书是一次艰辛但值得的旅程。我们旨在提供一本书，使读者很难放下书，这本书使读者想要更多并了解更多。
