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白介素23- ...
背景：最近，纳米催化剂诱导的癌症治疗的内质网（ER）应激吸引了很大的关注。然而，癌细胞通常能够通过激活展开的蛋白质反应（UPR）来克服ER应激诱导的死亡，从而使纳米催化单一疗法成为针对癌症进展的不良防御。目的：在这项研究中，为了提高纳米催化处理功效，使用相变材料（PCM）封装上游ER应力引发剂，氧化铁纳米颗粒（Fe 3 O 4 NP）和下游UPR调节剂PR-619。随后，将肿瘤的肽tlyp-1耦合在一起，形成tlyp-1/pr-619/fe 3 o 4 @pcm（tpf @pcm）theranostic平台。材料和方法：tpf@pcm是使用纳米沉淀和分辨率方法合成的，然后是EDC/NHS交联方法。分别使用流式细胞仪和磁共振成像在体外和体内评估TPF@PCM的靶向能力。在肾细胞癌小鼠模型中研究了TPF@PCM的治疗功效。此外，我们通过检查细胞内活性氧（ROS），聚集的Pro Teins，ER应激反应水平和细胞死亡类型来探索协同的抗肿瘤机制。结果：TPF@PCM具有出色的肿瘤靶向特性，并且在体外和体内表现出令人满意的光热肿瘤抑制功效。具体而言，使用808 nm激光辐射维持的相变温度（45°C）显着增加了过氧化物酶模拟于3 O 4 NP的释放和催化活性。通过酸性肿瘤微环境中的芬顿反应，这强烈催化了羟基自由基（•OH）的产生。氧化还原不平衡随后导致ER中受损蛋白质受损水平的升高并启动ER应激。此外，泛素化酶抑制剂PR-619阻止了这些受损蛋白的“自适应” UPR介导的降解，从而加剧了ER负担。因此，不可抑制的ER应力激活了“末端” UPR，导致癌细胞凋亡。结论：这种ER应激效果策略有效地抑制了肿瘤的发生，为治疗常规治疗耐药性癌症提供了新的方向。关键词：内质网应激，展开的蛋白质反应，纳米催化医学，活性氧，去泛素酶抑制剂，凋亡
低氧诱导因子2α在肺癌中的作用（综述）
摘要。内质网（ER）是用于蛋白质合成，折叠和修饰，脂质合成和钙储存的必不可少的细胞器。当内源性或外源性刺激导致ER合成的蛋白质折叠功能障碍时，许多展开或错误折叠的蛋白会积聚在ER腔中，并引起一系列随后的反应，称为ER应激。如果ER应力是连续的，则展开的蛋白质反应（UPR）不足以去除累积的展开和错误折叠的蛋白质，因此，UPR信号通路将驱动细胞凋亡。胶质母细胞瘤（GBM）目前是神经系统中最具侵略性和最常见的恶性肿瘤。由于ER应力可能会增加GBM对替莫唑胺的敏感性，因此本文回顾了ER应激诱导的凋亡的可能机制和影响ER应激的因素，并评估了ER应激作为治疗靶标的潜力。
ERO1α调节内质网 - 松粒界面（MAM）
引言内质网（ER）是一种多功能细胞器，涉及蛋白质折叠和组装，分离键的形成以及Ca 2 +储存。在ER中，源自与Ca 2 + - 和氧化还原依赖性事件相互之间的源自展开的蛋白质反应（UPR）的信号（17，25）。它们的整合对于细胞分化和死亡决策至关重要（19）。为了实现其许多功能，ER由专门的子区域组成（38，44），其中之一是一个关键信号枢纽：线粒体相关的膜（MAM）保证与线粒体与线粒体的物理关联，用于CA 2 +信号传导和细胞存活的基础（13）。富含Ca 2 +辅助蛋白，氧化还原酶和伴侣蛋白，MAM产生高[Ca 2 +]的微区域，从而激活线粒体Ca 2 + Uniporter（MCU）（MCU）（12、13、16）。ER是过氧化氢的潜在来源（H 2 O 2）。ERO1 A和ERO1 B脂蛋白可持续氧化蛋白折叠，通过PDI将电子从货物蛋白转移到分子氧，并作为副产物产生H 2 O 2（27）。in