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肝细胞癌的耐药性和内质网应激
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和最致命的癌症之一。它通常在晚期才被诊断出来，其特点是具有较高的内在耐药性，导致化疗效果有限和治疗后复发。因此，迫切需要了解导致耐药性的潜在机制，并制定克服这一问题的治疗策略。肿瘤细胞的快速增殖，加上高度炎症的微环境，导致不同肝细胞群中蛋白质合成的慢性增加。这导致对蛋白质折叠的需求增加，这不可避免地导致错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。这个过程称为 ER 应激，它会触发未折叠蛋白反应 (UPR) 以恢复蛋白质合成，或者在严重或长期 ER 应激的情况下诱导细胞死亡。有趣的是，ER 应激信号通路的三个不同分支已被证实能够驱动多种肿瘤产生化学耐药性，因此可能成为有希望的治疗靶点。本综述概述了 ER 应激和 UPR 激活如何导致 HCC 产生耐药性。
从高尔基体到内质网的逆行转运机制
RNA Ribonucleic Acid COPI/II Coat Protein Complex I/II DNA Deoxyribonucleic Acid ERGIC Endoplasmic Reticulum-Golgi Intermediate Compartment ER Endoplasmic Reticulum ERES Endoplasmic Reticulum Exit Site B4GalT1 (GalT) β-1,4-Galactosyltransferase 1 GalNAc-T1 (GalNT1) Polypeptide N-乙酰基半乳糖氨基转移酶1 GDP双磷酸GDP GEF GEF鸟嘌呤交换因子GFP绿色荧光蛋白GLC GLC葡萄糖GLCNAC N-乙酰葡萄糖GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR G蛋白偶联受体GPI甘酸磷酸磷酸甘油酸GPI1aNositolgtp甘油素： （MANII）甘露糖苷酶α-级2A成员1 MHC主要的组织相容性复杂的MPR甘露糖-6-磷酸受体受体PA磷脂型磷脂酸PI磷脂酰肌醇PI4P磷脂酰辛基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸4-磷酸ps磷脂型ps磷脂型ps磷脂型ps磷酸磷脂sm磷酸磷酸盐，
针对内质网应激信号在卵巢癌治疗中的应用
摘要 内质网 (ER) 是存在于各种真核细胞中的细胞器，负责细胞内蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠和运输，以及调节脂质和类固醇代谢和 Ca 2+ 稳态。缺氧、营养缺乏和低 pH 值肿瘤微环境导致错误折叠或未折叠蛋白质在 ER 中积累，从而激活 ER 应激 (ERS) 和未折叠蛋白质反应，导致细胞稳态恢复或细胞死亡。ERS 在癌症发生、进展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。本文回顾了当前与 ERS 相关的研究，卵巢癌是全球女性中最致命的妇科恶性肿瘤，并讨论了药物和治疗干预的可能靶点。 关键词 内质网应激；未折叠蛋白反应；卵巢癌；靶向治疗
发现增强胰岛素产生1
©2022。此手稿版本可在CC-BY-NC-ND 4.0许可下提供http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/可通过https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2022.01.002获得发布版本。
人脑活动的时空复杂性结构
保持体内平衡是生物健康的核心。偏差是由多种传感器对受伤，感染和其他炎症触发器产生的警报信号的反应。该警报系统的一个重要要素是先天免疫系统，该系统通过在细胞质或先天免疫细胞的膜中识别病原体/微生物或损伤相关的分子模式，例如巨噬细胞，树突细胞，以及T细胞，以及乳腺细胞，b细胞，b细胞和上皮细胞。先天免疫系统的激活会导致炎症，并且是自适应免疫系统激活的先决条件。另一个重要元素由未折叠的蛋白质反应（UPR）表示，这是内部质网的应力反应。UPR调节蛋白质抑制作用，并有助于炎症性疾病，例如癌症，糖尿病，肥胖和神经退行性疾病。此外，UPR在过敏性接触性皮炎中发挥了作用。这种炎症性皮肤疾病影响了5-10％的人群，是由识别低分子量的有机化学物质和金属离子的T细胞引起的。在这个微型审查中，我们通过先天免疫系统与过敏性接触性皮炎中细胞应力反应的相互作用讨论了炎症反应的编排，重点是UPR。
ERO1α调节内质网 - 松粒界面（MAM）
引言内质网（ER）是一种多功能细胞器，涉及蛋白质折叠和组装，分离键的形成以及Ca 2 +储存。在ER中，源自与Ca 2 + - 和氧化还原依赖性事件相互之间的源自展开的蛋白质反应（UPR）的信号（17，25）。它们的整合对于细胞分化和死亡决策至关重要（19）。为了实现其许多功能，ER由专门的子区域组成（38，44），其中之一是一个关键信号枢纽：线粒体相关的膜（MAM）保证与线粒体与线粒体的物理关联，用于CA 2 +信号传导和细胞存活的基础（13）。富含Ca 2 +辅助蛋白，氧化还原酶和伴侣蛋白，MAM产生高[Ca 2 +]的微区域，从而激活线粒体Ca 2 + Uniporter（MCU）（MCU）（12、13、16）。ER是过氧化氢的潜在来源（H 2 O 2）。ERO1 A和ERO1 B脂蛋白可持续氧化蛋白折叠，通过PDI将电子从货物蛋白转移到分子氧，并作为副产物产生H 2 O 2（27）。in
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
血管激活，重塑和屏障功能对炎症性肠道疾病。int J Mol Sci。2023; 24：5517。40。Qiao L，Yan S，Dou X等。 生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。 氧化MED细胞寿命。 2022; 2022：3982613。 41。 Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。 肠道肠道疾病中的肠道。 世界J胃烯醇。 2014; 20：1165-1179。 42。 杰克逊DN，Theiss al。 肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。 肠道微生物。 2020; 11：285-304。 43。 TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布Qiao L，Yan S，Dou X等。生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。氧化MED细胞寿命。2022; 2022：3982613。41。Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。肠道肠道疾病中的肠道。世界J胃烯醇。2014; 20：1165-1179。42。杰克逊DN，Theiss al。肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。肠道微生物。2020; 11：285-304。43。TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。帕金森主义关系疾病。2022; 94：1-9。44。Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。专家Rev Gastroenterol Hepatol。2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布2017; 11：821-834。45。Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。alpha-
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
fi g u r e e e er。在左侧，小组在健康条件下说明了ER的结构，显示了蛋白质运输的生理机制。右面板显示在慢性应激和蛋白质错误折叠状态下的ER。尤其是，持续的ER应力促进了展开的UPR信号传导的激活，以维持细胞活力和功能，从而恢复ER稳态。然而，持续的ER应力会导致钙稳态，高尔基应激和流量细胞囊泡的改变。
氯喹通过内质网应激诱导胰腺神经内分泌肿瘤细胞凋亡
虽然胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNEN) 通常进展缓慢，但发生远处转移的患者预后不佳。最近，自噬抑制剂氯喹 (CQ) 已被证明可以抑制 PanNEN 的肿瘤生长，但其详细机制尚未阐明。此外，这些结果是从低分化细胞系而非高分化细胞系获得的，而高分化细胞系是该肿瘤中最常见的类型。为了探索 CQ 对 PanNEN 的作用机制和功效，我们将 CQ 应用于细胞系并评估由此产生的细胞凋亡和内质网 (ER) 应激。CQ 治疗可诱导 ER 应激，并通过 PERK-eIF2 α -ATF4 通路激活未折叠蛋白反应，导致促凋亡蛋白 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，这反映了 ER 应激介导的细胞凋亡。此外，羟氯喹 (HCQ) 对 Men1 杂合缺陷 (Men1 +/ΔN3-8) 小鼠有效，该小鼠 PanNEN 模型被认为与人类低级别 PanNEN 相对应。HCQ 给药可减小 Men1 +/ΔN3-8 小鼠的肿瘤大小。在 HCQ 组中，组织学分析显示增殖活性不变，但细胞凋亡加速，并伴有 CHOP 表达。这些结果表明 CQ/HCQ 的自噬抑制可用于治疗 PanNEN，包括高分化型。
乳腺癌肿瘤中的内质网应激和肿瘤相关化疗药物耐药机制
1. 引言 在所有恶性肿瘤中，乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，根据 2018 年世界卫生组织癌症病例数据，全球报告了 1810 万新发病例和 960 万癌症相关死亡病例。乳腺癌发病率差异很大，从 27/10 6（非洲和中东亚）到 85-94/10 6（北美、澳大利亚和西欧）（Sancho-Garnier and Colonna，2019 年）。大多数乳腺癌发生在由连接小叶和乳头的导管过度增生组成的乳腺组织中。在不断受到各种致癌风险因素的刺激后，它们会转化为局限性肿瘤甚至转移性癌（Hosseini et al.，2019 年）。通常，对于远端器官播散的晚期乳腺癌患者，治疗策略通常由于不良后果而被认为无法挽救。乳腺癌是一种异质性疾病，根据分子亚型，治疗方法也有所不同。分子属性包括 HER22 的激活