癫痫是一种涉及神经元网络过度兴奋性的普遍疾病,但现有的治疗策略通常无法提供最佳的患者外。化学遗传方法,其中外源受体在定义的大脑区域表达,并被选择性激动剂特别激活,这是限制过度活跃的神经元活性的有吸引力的方法。我们开发了Barni(Bradanicline-和乙酰胆碱激活的受体进行神经元抑制作用),这是一个由α7烟碱乙酰胆碱受体配体结合结构域组成的工程通道,并与α1glycine受体受体孔结合了。在这里,我们证明了临床期α7烟碱乙酰胆碱受体选择性激动剂Bradanicline的Barni激活有效地抑制了靶向神经元活性,并控制了雄性小鼠的急性和慢性癫痫发作。我们的结果为使用抑制性乙酰胆碱的工程通道提供了证据,可通过外源性和内源性激动剂作为治疗癫痫的潜在治疗方法。
最初发表于:Jetzer, Tania;Studer, Luka;Bieri, Manuela;Greber, Urs;Hemmi, Silvio (2023)。B 和 C 类工程化人类腺病毒报告了早期、中早期和晚期病毒基因表达。《人类基因治疗》,34(23- 24):1230-1247。DOI:https://doi.org/10.1089/hum.2023.121
肿瘤微环境 (TME) 中的整合素 v 6 和 v 8 已被证实能激活免疫抑制 TGF- ,这是一系列肿瘤对免疫检查点抑制剂产生耐药性的重要机制。在本研究中,我们展示了套索肽作为设计新疗法的多功能支架的效用。通过结合表位扫描、计算设计和定向进化,设计了一系列高效且选择性的双重 v 6/8 抑制剂。几种类似物,如套索肽 36 和 47 ,已被充分表征,并报告了物理化学、体外药理学和体内数据。套索肽 47 是 36 的一种半衰期延长衍生物,与检查点抑制剂联合使用时,已被证实可强烈增强小鼠抗 mPD-1 耐药肿瘤的敏感性。研究表明,47/抗 mPD-1 组合可在三阴性乳腺癌和卵巢癌小鼠模型中阻止肿瘤生长并使肿瘤消退。因此,TME 中表达的 v 6/8 整合素的双重抑制代表了一种有前途的肿瘤特异性策略,可克服 TGF- 驱动的耐药性并增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。_________________________________________________
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* 通讯作者:Serge Mignani,巴黎笛卡尔大学,巴黎西岱大学 PRES Sorbonne,CNRS UMR 860,化学、生物化学、药理学和毒理学实验室,45, rue des Saints Peres,75006 巴黎,法国; CQM-马德拉化学中心、MMRG、马德拉大学、Penteada 校区、9020-105 丰沙尔、葡萄牙。 serge.mignani@staff.uma.pt;石向阳,CQM-马德拉化学中心,MMRG,马德拉大学,Penteada 校区,9020-105 丰沙尔,葡萄牙;东华大学化工与生物技术学院,上海 201620。 xshi@dhu.edu.cn; Jean-Pierre Majoral,CNRS 协调化学实验室,205 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国;图卢兹大学,118 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国。 majoral@lcc-toulouse.fr 学术编辑:丁建勋,中国科学院长春应用化学研究所
2024 年 11 月 18 日,印度尼西亚政府 (GOI) 发布了第 19/2024 号《转基因食品监管条例》,该条例更新了转基因 (GE) 产品的标签要求,并规范了微生物生物技术、基因组编辑和含有堆叠基因的产品的食品安全评估。具体而言,印度尼西亚政府计划执行一项现有要求,即含有至少 5% 转基因材料的加工食品必须贴上相应的标签。这可能对美国对印度尼西亚的转基因产品出口影响不大,目前出口额超过 21 亿美元,因为新鲜转基因产品(例如大豆)和经过精制且不再含有转基因 DNA/蛋白质的产品不受此限制。到目前为止,还没有含有 5% 转基因材料的加工食品在印度尼西亚政府注册,因此雅加达 FAS 不知道印度尼西亚市场上有任何产品需要根据这项新法规贴上标签。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.21.634218 doi:Biorxiv Preprint
将多种独立的信号处理策略结合在单个设备中的人工突触是实现类脑计算中高密度集成、能源效率和快速数据处理的关键因素。通过控制功能复杂性,在突触装置中使用由多种材料组成的混合物作为活性成分代表了在突触回路中编码短期增强 (STP) 和长期增强 (LTP) 的有效途径。为了应对这一巨大挑战,本文开发了一种新型 Janus 2D 材料,通过在 2D 二硫化钼 (MoS 2 ) 的两个表面上不对称地涂覆电化学可切换的二茂铁 (Fc)/二茂铁 (Fc + ) 氧化还原对和光响应的光致变色偶氮苯 (Azo) 来制备。通过改变电化学刺激的强度,可以控制 STP 和 LTP 之间的转变,从而触发 MoS 2 上 Fc/Fc + 对的电化学掺杂或控制此类氧化还原物质在 MoS 2 上的吸附/解吸过程。此外,通过激活偶氮苯化学吸附分子的光异构化并因此调节 2D 半导体的偶极子诱导掺杂,可以记录较低强度的 LTP。值得注意的是,电化学和光学刺激的相互作用使得构建人工突触成为可能,其中 LTP 可以提升到 4 位(16 个记忆状态),同时用作 STP。
Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13