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类风湿关节炎：沙特阿拉伯三级医院的患者特征和疾病活动
摘要背景：系统性自身免疫性疾病类风湿关节炎（RA）的特征是关节外疾病和滑膜关节的持续炎症。类风湿因子（RF）和抗偶然柠檬硫化肽抗体（ACPA）是对诊断和预后很重要的自身抗体。治疗目标指南非常重视缓解或减少疾病活动，但它们忽略了患者特征或潜在的未来疾病行为。的目的：评估RA患者人口统计学，药物使用和疾病活动的比较。材料和方法：这项回顾性研究包括259名符合ACR/Eular 2010标准的RA = 18的患者。在2021年12月至2023年12月之间从阿卜杜勒齐兹大学医院（KAUH）的电子病历收集的数据。记录了RF，抗核抗体（ANA）和ACPA水平的人口统计学，临床特征，药物病史和实验室数据。使用临床疾病活性指数（CDAI）或疾病活动评分评估28个关节（DAS28） - 肉眼沉积物的疾病活性。结果：该研究涉及259名参与者，主要是女性，已婚和大学生。疾病活动，性别，教育，工作，婚姻状况，孩子，体重指数（BMI），RF和ACPA之间存在微不足道的差异。生物疾病改良的抗毒药（DMARDS）表现出疾病严重程度无关的变化，但利妥昔单抗表现出适度的疾病严重程度，英夫利昔单抗显示出更多的缓解患者。非生物dmard，包括左氟梅德和氢氯喹，表现出低至中度的疾病活性。有针对性的合成dmard，特别是baritoitinib和upadacitinib，极大地改变了疾病活性。结论：研究表明，英夫利昔单抗显示较高的缓解率，利妥昔单抗显示中等活性。leflunomide，氢氯喹，巴甲基替尼和upadacitib表现出低至中度的疾病活性。医疗专业人员应评估英夫利昔单抗在获得缓解方面的功效并考虑积极的ANA。需要进一步的研究来确认这些发现并研究其他因素。
Galapagos宣布对tyk2抑制剂GLPG3667开始进行第二阶段研究，对皮肌炎患者
• GLPG3667 is an investigational, novel, oral, reversible, and selective tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor • GLPG3667 is currently in development for the treatment of inflammatory and auto- immune diseases and, if approved, has the potential to be the first selective oral TYK2 inhibitor in dermatomyositis Mechelen, Belgium; 2023年5月23日，22:01 CET； Galapagos NV（Euronext＆Nasdaq：GLPG）今天宣布，第2阶段的患者是Galarisso，第二阶段皮肌炎（DM）试验，GLPG3667。Galarisso 2期试验（NCT05695950）是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，用于评估GLPG3667的功效和安全性。将研究大约62例DM患者24周内的大约62例DM患者，每天口服GLPG3667或安慰剂。根据美国风湿病学院（ACR）和欧洲反风湿主义联盟（EULAR）标准，DM在第24周的体征和症状至少提高的患者比例至少有所改善。1“我们仍然致力于将转化药物转化为患有严重免疫疾病的患者，并很高兴能进一步推进我们的小说，口服的Tyk2抑制剂GLPG3667，即皮肤炎的第2阶段发育，” Daniele d'Ambrosio，MD，Phd，Phd，Phd，治疗区域，免疫学，Immagunogy，galapagag，Galapagag，Galapagag。“皮肌炎是一种令人衰弱的炎症性疾病，以肌肉无力和明显的皮疹为特征，可严重影响患者的日常生活。其功效和安全性尚未由任何监管机构确定或充分评估。对于患有这种罕见疾病的患者，对有效且方便的治疗选择有很大的未满足，我们希望我们的新型药物可以帮助满足这一需求并改善患者的结果。” GLPG3667是一种调查药物，不受任何监管机构的批准关于皮肤炎特发性炎症性肌病（IIM）是一组罕见的自身免疫性疾病，主要影响近端肌肉。它们的特征是严重的肌肉无力，肌肉酶抬高，肌肉活检的炎症和肌肉外表现。dm是IIM最常见的形式，其特征是肌肉和皮肤的炎症和退化性变化。DM的早期症状包括伴随或先前肌肉无力的不同皮肤表现。DM患者的生活质量（QOL）由于肌肉无力，疼痛和皮肤疾病活动而受到损害。2与普通人群相比，DM患者的总死亡率也要高三倍；癌症，肺和心脏并发症，感染是最多的
覆盖政策/指南
参考文献：1. Tremfya [包装说明书]。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc.；2023 年 11 月。2. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 4 节：使用传统全身药物治疗和治疗银屑病的护理指南。美国皮肤病学杂志。2009；61：451-485。3. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 6 节：银屑病和银屑病关节炎的治疗护理指南：基于病例的介绍和基于证据的结论。美国皮肤病学杂志。2011；65(1)：137-174。 4. Reich K、Armstrong、AW、Foley P 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比，用于治疗中度至重度银屑病患者的随机停药和再治疗的疗效和安全性：来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 2 试验的结果。Am J Clin Dermatol 。2017；76(3)：418-431。5. Blauvelt A、Papp KA、Griffiths、CEM 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比，用于持续治疗中度至重度银屑病患者的疗效和安全性：来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 1 试验的结果。 Am J Clin Dermatol 。2017；76(3)：405-417。6. Menter A、Strober BE、Kaplan DH 等。AAD-NPF 联合指南：使用生物制剂治疗和管理银屑病。J Am Acad Dermatol。2019；80(4)：1029-1072。7. 结核病感染检测。疾病控制和预防中心。于 2024 年 1 月 22 日检索自：https://www.cdc.gov/tb/topic/basics/risk.htm。8. Gossec L、Baraliakos X、Kerschbaumer A 等。欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用药物疗法治疗银屑病关节炎的建议：2019 年更新。Ann Rheum Dis 。 2020；79(6):700-712。9. Singh JA、Guyatt G、Ogdie A 等人。2018 年美国风湿病学会/美国国家银屑病基金会银屑病关节炎治疗指南。关节炎风湿病。2018；71:5-32。10. Coates LC、Soriano ER、Corp N 等人。银屑病和银屑病关节炎研究与评估组 (GRAPPA)：2021 年银屑病关节炎最新治疗建议。自然风湿病学评论。2022；18(8):465-479。11. Menter A、Gelfand JM、Connor C 等人。美国皮肤病学会-国家银屑病基金会联合制定的全身非生物疗法治疗银屑病的护理指南。《美国皮肤病学学会杂志》。2020；82(6):1445-1486。
COVID-19 大流行期间对风湿病患者的护理：APLAR 的立场声明
1. Furer V、Rondaan C、Heijstek M 等人。自身免疫性炎症性风湿病（AIIRD）成年患者中疫苗可预防感染的发病率和患病率：为 2019 年 EULAR 对 AIIRD 成年患者疫苗接种建议更新提供信息的系统文献综述。RMD open。2019；5（2）：e001041。2. Lewnard JA、Lo NC。针对 COVID-19 采取社交距离干预措施的科学和伦理基础。柳叶刀传染病。2020 年。https://doi. org/10.1016/S1473-3099(20)30190-0 3. Emami A、Javanmardi F、Pirbonyeh N、Akbari A。住院 COVID-19 患者基础疾病的患病率：系统评价和荟萃分析。 Arch Acad Emerg Med 。2020；8(1):e35。4. Higham A、Bostock D、Booth G、Dungwa JV、Singh D。电子烟和烟草烟雾暴露对 COPD 支气管上皮细胞炎症反应的影响。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 。2018；13：989-1000。5. Brake SJ、Barnsley K、Lu W、McAlinden KD、Eapen MS、Sohal SS。吸烟上调血管紧张素转换酶 2 受体：新型冠状病毒 SARS-CoV-2（Covid-19）的潜在粘附位点。J Clin Med 。2020；9(3):841。6. Zhi K、Wang L、Han Y 等。中国老年男性吸烟趋势：城乡比较。J Appl Gerontol 。 2019;38(6):884-901。7. Dougados M, Soubrier M, Antunez A 等。类风湿关节炎合并症的患病率及其监测评估：一项国际横断面研究（COMORA）的结果。风湿病年鉴。2014;73(1):62-68。8. 温英才，萧凤英，林志锋，方建国，沈玲君。急性呼吸道感染发作期间使用非甾体抗炎药与卒中风险相关。药物流行病学与药物安全。2018;27(6):645-651。9. 温英才，萧凤英，陈嘉，林志锋，沈玲君，方建国。急性呼吸道感染和使用非甾体抗炎药对急性心肌梗死风险的影响：一项全国性病例交叉研究。J Infect Dis 。2017；215（4）：503-509。10. Zhang X、Donnan PT、Bell S、Guthrie B。非甾体抗炎药在社区普通人群和慢性肾脏病患者中引起的急性肾损伤：系统评价和荟萃分析。BMC Nephrol 。2017；18（1）：256。11. Voiriot G、Philippot Q、Elabbadi A、Elbim C、Chalumeau M、Fartoukh M。使用非甾体抗炎药的风险
引用歌曲Y-K，Lee G，Hwang J，Kim J-W和Kwon J-W（2023），与生物学疾病模化素相比，Janus激酶抑制剂的心血管风险
类风湿关节炎（RA）与心血管（CV）相关的发病率和死亡率的风险增加，这可能是由于慢性，全身性免疫介导的炎症（Avina-Zubieta等人，2012; Smolen等，2018年）。Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), including conventional, biologic or targeted synthetic DMARDs, are mainly used for lifetime management of RA, among which Janus kinase (JAK) inhibitors targeting JAK family kinases offer an important alternative to biologic DMARDs (bDMARDs) ( Smolen et al., 2018 ; Takabayashi et al., 2021 ).最近的欧洲反对风湿病联盟（EULAR）指南建议针对未能通过常规合成DMARDS（CSDMARDS）和BDMARDS以及BDMARDS以及BDMARDS的初始治疗实现治疗目标的患者的JAK抑制剂（Smolen等，2020）。三种JAK抑制剂目前可用于RA的临床管理，自大约10年前的Tofacitinib批准以来，然后大约3 - 4年前在美国和韩国（美国食品和药物管理局）大约3 - 4年前的Bariticinib和Upadacitinib（韩国食品和药物管理局；食品和药物安全部）。然而，越来越多的证据表明，JAK抑制剂不适合患有血栓栓塞或CV事件风险的患者，因为它们可能会通过阻断胞内部细胞因子的细胞内信号传导途径对血小板蛋白信号传导和血小板稳态产生负面影响（Gadina等人，Gadina等，2019; 2019; Baldini et and; Baldini et al and and and and 202; Al。，2022）。尽管如此，JAK抑制剂与CV结果之间的关联尚不清楚。几项研究，包括随机对照试验（RCT）和大型基于人群的队列，表明JAK抑制剂对RA患者的重大不良CV事件（MACE）的风险没有显着影响，而RA的患者无论其基本的CV风险何种（Xie等，2019b; Khosrow-Khosrow-khosrow-khosrow-khavar et and 20222222222222222222222222222）然而，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比，最近患有TOFACITINIB的MAC的风险增加了，患有RA和CV风险因素的患者的风险增加（Ytterberg等人，2022年）。因此，监管机构建议限制在患有CV疾病危险因素（CVD）的患者中使用JAK抑制剂以及有吸烟史的患者（美国食品药品监督管理局，2021A；欧洲药品局； 2022年；韩国食品和药物安全部，2022年）。但是，该建议不能直接应用于年龄<50岁的患者和没有CVD的患者（Singh，2022年）。此外，大多数关于JAK抑制剂对MACE的影响的研究包括西方人群。尽管亚洲人和西方人口之间的简历风险和死亡率存在种族差异，以及韩国的RA患病率和JAK抑制剂处方的最近增加，但亚洲人群中JAK抑制剂的CV结果有限（Won等人，2018年； Health
病例报告：IgG4 相关疾病的心脏变化双能量计算机断层扫描
患者为一名 63 岁男性，因腹痛入院。实验室检查显示 IgG4（19.3 g/L）升高，接近正常上限的 8 倍。腹部 CT 显示胰腺肿块及腹主动脉及胆道系统周围软组织病变。在完成一系列检查和多学科讨论后，根据 2019 年 ACR/EULAR IgG4-RD 分类标准 ( 2 ) 的纳入标准，患者累计评分为 38 分，诊断为 IgG4-RD。患者既往史包括高血压、II 型糖尿病、冠状动脉疾病伴稳定型心绞痛以及因创伤行脾切除术。通过 DECT（SOMATOM Drive，西门子医疗，德国福希海姆）和 Syngo 进行冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA)。在工作站上，在专业工程师的指导下使用“CT冠状动脉”“CT双能量”和“CT心脏功能”工具进行测量，手动绘制圆形感兴趣区域（ROI），确保基于多平面三维重建的ROI位于病变中心，观察者内和观察者间组内相关效率（ICC）分别为0.90和0.96。基于深度学习的冠状动脉CT血管造影（FFR CT）血流储备分数测量由科亚医疗独立核心实验室进行（ 3 ）。CCTA显示多条冠状动脉中度至重度狭窄病变（图1B~D）；左前降支 (LAD) 病变最严重，狭窄程度为 75%–99%，对角支狭窄程度为 90%，左回旋支 (LCX) 狭窄程度为 75%–90%，右冠状动脉 (RCA) 狭窄程度为 50%–90%，这些病变均经侵入性冠状动脉造影 (ICA) 证实（图 1F–H）。有趣的是，该患者的三支血管周围既有非钙化斑块，也有大量肿瘤样病变（图 1A）。后者病变可能是由 IgG4-RD 引起的，但在 ICA 期间被忽视了。众所周知，IgG4-RD 引起的动脉周围炎主要影响外膜，而内膜和中层受累较少（1）。但非钙化斑块主要位于管腔内，因为它最初发生在冠状动脉内膜。近端LAD内的斑块与冠状动脉周围的IgG4相关浸润更容易区分；因此我们选择该区域来测量两个病变（图1I）。近端LAD内的肿瘤样病变在平扫图像（管电压100keV）中的平均CT衰减值为38HU，与位于同一张CT轴位图像上的纤维脂肪斑块（45HU）相同。在延迟增强阶段，非钙化斑块的平均CT衰减为64HU，而肿瘤样病变为100HU。结合它们的增强特征，进一步可确定非钙化斑块及IgG4相关浸润物。首先，比较LAD不同病变的碘密度。动脉期肿瘤样病变比非钙化斑块摄取更多的碘，且差距随时间延长而扩大（图1I、N）。绝对碘和标准化碘
斯基里齐
参考文献：1. Skyrizi [包装说明书]。伊利诺伊州北芝加哥：AbbVie Inc.；2024 年 6 月。2. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 4 节：使用传统全身药物治疗和治疗银屑病的护理指南。美国皮肤病学杂志。2009；61(3)：451-485。3. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 6 节：银屑病和银屑病关节炎的治疗护理指南：基于病例的介绍和基于证据的结论。美国皮肤病学杂志。2011；65(1)：137-174。 4. Gordon KB、Strober B、Lebwohl M 等。risankizumab 治疗中度至重度斑块状银屑病（UltIMMa-1 和 UltIMMa-2）的疗效和安全性：两项双盲、随机、安慰剂对照和乌司他丁对照的 3 期试验结果。柳叶刀。2018；392(10148):650-661。5. Menter A、Strober BE、Kaplan DH 等。AAD-NPF 联合生物制剂银屑病管理和治疗护理指南。J Am Acad Dermatol。2019；80(4):1029-1072。6. 结核病感染检测。疾病控制与预防中心。 2024 年 1 月 11 日检索自：https://www.cdc.gov/tb/topic/testing/tbtesttypes.htm。7. Singh JA、Guyatt G、Ogdie A 等人。2018 年美国风湿病学会/美国国家银屑病基金会银屑病关节炎治疗指南。Arthritis Rheum。2018；71：5-32。8. Gossec L、Baraliakos X、Kerschbaumer A 等人。欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用药物疗法治疗银屑病关节炎的建议：2019 年更新。Ann Rheum Dis。2020；79(6)：700-712。9. D'Haens G、Panaccione R、Baert F 等人。 Risankizumab 作为克罗恩病的诱导疗法：来自 3 期 ADVANCE 和 MOTIVATE 诱导试验的结果。柳叶刀。2022；399(10340)：2015-2030。10. Lichtenstein GR、Loftus Jr EV、Isaacs KI 等人。ACG 临床指南：成人克罗恩病的治疗。Am J Gastroenterol。2018；113：481-517。11. Coates LC、Soriano ER、Corp N 等人。银屑病和银屑病关节炎研究与评估组 (GRAPPA)：2021 年银屑病关节炎最新治疗建议。自然风湿病学评论。2022；18(8)：465-479。 13. Menter A、Gelfand JM、Connor C 等人。美国皮肤病学会-美国国家银屑病基金会联合制定的全身非生物疗法治疗银屑病的护理指南。《美国皮肤病学杂志》。2020；82(6):1445-1486。14. Talley NJ、Abreu MT、Achkar J 等人。炎症性肠病药物治疗的循证系统评价。《美国胃肠病杂志》。2011；106(补充1):S2-S25。15. Rubin DT、Ananthakrishnan AN 等人。2019 年 ACG 临床指南：成人溃疡性结肠炎。《美国胃肠病杂志》。2019；114:384-413。 16. Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 中度至重度溃疡性结肠炎管理临床实践指南。胃肠病学。2020；158：1450。
风湿病的先天免疫
背景：类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎，其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，在 RA 中发挥的作用存在争议，无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前，我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征，这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态，并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外，这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的：本研究旨在探索几种 RA 治疗药物（如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α（阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗））对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法：使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据，使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后，对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者（满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准）采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞，提取 RNA，并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α（阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗，但无一患者接受英夫利昔单抗）的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果：计算机分析显示，RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关，表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此，研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中，已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外，与未接受治疗的患者相比，接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因（包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10）发生了显著变化。然而，一些基因（包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF）在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论：总之，NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此，这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具，也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献： [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会，关节炎与风湿病学增刊 71（增刊 10）。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因（巴塞尔）11（5）。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用：朋友还是敌人？”TheScientificWorldJournal 2012：491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用：对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。