密歇根大学健康罗杰尔癌症中心的研究人员发现了一个典型正常蛋白质并为癌症燃料的关键原因。他们发现蛋白质NSD2改变了雄激素受体的功能,雄激素受体是正常前列腺发育的重要调节剂。当雄激素受体与NSD2结合时,会导致快速的细胞分裂和生长,从而导致前列腺癌。这项在自然遗传学上发表的研究可能提出了一种治疗靶向前列腺癌的新方法。这些发现阐明了以前未知的现象。雄激素受体的正常功能是定义前列腺的发展。它告诉细胞停止生长并维持正常的前列腺。但在癌症中,雄激素受体的作用相反:它告诉细胞继续生长并驱动癌症的发展。“我们的研究是雄激素受体这种功能双重性的第一个分子解释之一,”研究第一作者Abhijit Parolia博士,Rogel Parolia,Michigan Medicine的Rogel研究员兼病理学助理教授。“ NSD2是雄激素受体的特定于癌症的合作者,它基本上将其活性重新提供以支持前列腺癌的发展。”研究人员从CRISPR筛查开始,以寻找与雄激素受体和前列腺癌有关的共同因素。他们搜寻了增强体,这是多种蛋白质的复合物,包括转录因子和其他表观遗传因子,它们在特定位点集合在DNA上以驱动基因的表达。他们将其与所谓的Neo-Enhanceos体进行了对比。这是一种类似的机制,但是引起癌症的转录因子找到了自己的方式,重组了仔细的组装并推动了引起癌症的程序的表达。雄激素受体通常位于DNA内的特定位点线。当存在NSD2时,它会重新安排雄激素受体“增强”位于DNA上,将其设置在已知的癌症引起的基因和驱动因素的位置旁边。“这是我们知道的基因周围的机械,包括前列腺癌的发展,包括雄激素受体,ERG和FOXA1。他们都使用这种机械来调节致癌表达。现在,我们正在努力通过影响这些表观遗传组件(如NSD2)来间接地针对感兴趣的基因,”研究联合作者Arul M. Chinnaiyan,M.D.,Ph.D.希克斯医学病理学教授。 研究人员发现,NSD2在前列腺癌细胞中表达,但在正常前列腺细胞中不表达。 nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。 这是第一项研究表明,它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达,并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态,从而减慢了癌细胞的生长和传播,但不能消除癌症。 他们发现,一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。 一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。希克斯医学病理学教授。研究人员发现,NSD2在前列腺癌细胞中表达,但在正常前列腺细胞中不表达。nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。这是第一项研究表明,它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达,并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态,从而减慢了癌细胞的生长和传播,但不能消除癌症。一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。降解者专门针对癌细胞而不影响正常细胞。需要更多的工作来完善降解器,因为初始版本无法翻译成鼠标模型。“通过降解NSD1和NSD2,我们可以更直接地靶向癌症并避免正常组织,” Chinnaiyan说。“我们的研究表明,如果我们能够开发NSD1/2靶向剂,它们可能会与FDA批准的雄激素受体拮抗剂结合使用,并在治疗方面具有协同作用。”
简介 1 1.1 关于本手册 1 1.2 如何使用本手册 1 1.3 进一步支持 1 问题 1(a) 2 示例答案 A 2 问题 1(b) 3 示例答案 A 3 示例答案 B 4 问题 1(c) 5 示例答案 A 6 示例答案 A 6 示例答案 B 7 问题 1(d) 8 示例答案 A 9 示例答案 B 11 问题 1(e) 12 示例答案 A 13 示例答案 B 15 问题 2(a) 16 示例答案 A 16 示例答案 B 16 问题 2(b) 17 示例答案 A 18 示例答案 B 19 问题 2(c) 20 示例答案 A 20 示例答案 B 21 问题 2(d) 22 示例答案 A 23 示例答案 B 25 问题 2(e) 26 示例答案 A 28 示例答案 A 28 示例答案 B 30 问题 3 31 示例答案 A 33 示例答案 A 错误!未定义书签。示例答案 B 36
简介 1 1.1 关于本手册 1 1.2 如何使用本手册 1 1.3 进一步支持 1 1.4 评估目标 2 问题 7 3 示例答案 A 4 示例答案 B 5 问题 8 6 示例答案 A 7 示例答案 B 8 问题 9 9 示例答案 A 10 示例答案 B 11 问题 10 12 示例答案 A 13 示例答案 B 14 问题 11 15 示例答案 A 16 示例答案 B 17 问题 12(a) 18 示例答案 A 18 示例答案 B 19 问题 12(b) 20 示例答案 A 21 示例答案 B 22 问题 12(c) 23 示例答案 A 25 示例答案 B 26 问题 12(d) 27 示例答案 A 28 示例答案B 30 问题 12(e) 32 示例答案 A 35 示例答案 B 38 问题 13 42 示例答案 A 45 示例答案 B 48 问题 14 53 示例答案 A 56 示例答案 B 562
中心可以提供每年发布的一个、两个或全部三个背景。2022 年,大多数中心都提供了全部三个背景。如果中心只提供单一背景,仍然可以看到对所采用背景的不同反应。一些中心允许学生在文件夹开头探索所有三个背景,然后再选择一个继续。未采用的两个背景的工作不被 AQA 认可。只有所选背景的工作才能获得分数。在评估学生作业时,阅读评估标准每个部分之前的段落很重要。本段提供了有关可能产生每个部分评估证据的内容类型的有用信息。A 部分:调查背景
- 对于手,这将是手背。 - 对于从其他物品中收集的套件,这将是根据提供的信息具有最大证明价值的两个样本。 • 提交的服装或其他物品调查使用每件包装物品的单个存根进行抽样,除非另有指示。
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引言本单元评估学生对波浪和电力主题的理解(规范第33至80点)。A节有10个多项选择问题,而B节包含简短和长答案问题,计算和一个6分的链接问题的混合物。与所有A级课程一样,本文评估了学生理解内容的能力,以及他们将这种理解应用于许多不同应用程序的能力。规范的这一部分包含核心实践4至8。这些是学生所接受的实践,并且可以在论文中提出有关这些实践的问题。问题17围绕核心实用5,而核心实践的各个方面出现在问题12中。A节 - 平均而言,本节中的10分在10分中的5到6分之间。问题8是最成功的回答,尽管这是唯一正确回答三分之二的学生的多项选择。三个问题得到了不到一半的学生的正确回答。这些是问题3、5和10。一般而言,这些可以被认为是需要最高理解在新情况下应用最高水平的多项选择问题。B节Q11(a)这个问题通常得到很好的回答,其中大多数学生都在得分。大多数能够插入两个给定的折射率值以及问题中给出的入射角。只有一个少数数字未能包括折射率值,或者在方程式中以错误的方式获得了折射率值。少数决定在计算中仅使用给定的折射率之一,这意味着他们正在锻炼其中一种材料和空气之间边界的折射角度。对于那些有正确的数值答案的人来说,有很小比例的人忘了包括正确的单元。Q11(b)考虑到公式表中列出的方程仅包括一个折射率(n),该问题的这一部分被证明更加要求。许多学生没有意识到他们必须确定
•在强制性单位,水和碳上,许多学生成功回答了技能问题(Q.1.2)。资源具有一定的复杂性,并且对此进行了很好的处理。操纵数据的机会(例如在不同扇区中使用的实际数量计算)由许多人采用。•仔细阅读论文问题的学生(Q.1.4),通常舒适地访问了3/4级。他们必须考虑如何改变碳预算的变化如何影响一个指定的热带雨林。有些人误读了Q,并考虑了森林的变化如何影响碳预算。由于问题有效地是关于正面和负面反馈,因此仍然可以通过这种方法找到信用。•在问题2上,人们对炎热沙漠中的风化过程有充分的了解(Q.2.1)。•同样,Q.2.3对大多数人来说相对简单。最了解影响这种沙漠景观中山洪泛滥的身体和人为因素之间的区别。•Q.2.4对于那些了解不同能源来源如何导致不同景观的人来说是成功的。•Q.3.3通常得到了成功的回答,尤其是在学生参与可持续性概念和数据推断的信息的情况下。•Q.3.4对学生没有任何重大问题。许多人认为自然过程与人类对海岸线的影响,尤其是通过沿海管理。